大劑量鹽酸氨溴索防治早產兒肺透明膜病療效觀察

楊裕超 爨米榮

大劑量鹽酸氨溴索防治早產兒肺透明膜病療效觀察

楊裕超 爨米榮

目的觀察大劑量氨溴索靜脈注射防治早產兒肺透明膜病的臨床效果。方法將93例早產兒隨機分為兩組，治療組46例，在常規綜合治療的基礎上用微泵注入鹽酸氨溴索30 mg/(kg·d)，用7.5%葡萄糖5ml稀釋，分4次給藥，每6 h一次，療程3～5 d;對照組47例，給予綜合治療，即保暖、呼吸循環支持、營養支持、維持水電解質及酸堿平衡、預防感染等。比較兩組患兒HMD發生率、治愈率和死亡率。結果治療組HMD發生率13.04%，死亡率2.17%;對照組分別為21.28%和6.38%，治療組HMD發生率和死亡率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05);治療組治愈率為83.33%，對照組為70.00%，治療組高于對照組，具有統計學意義(P＜0.05)。結論早產兒期應用大劑量鹽酸氨溴索防治HMD療效顯著，可明顯降低發生率和死亡率，提高治愈率。

肺透明膜病;早產兒;鹽酸氨溴索;肺表面活性物質

肺透明膜病(HMD)是早產兒的常見病，亦稱為早產兒呼吸窘迫綜合征，主要是由于早產兒肺發育不成熟，Ⅱ型肺泡上皮細胞分泌合成肺表面活性物質(PS)不足而引起的彌漫性肺不張。主要臨床表現為生后不久即出現進行性加重的呼吸窘迫和呼吸衰竭，病死率高。生后盡早使用外源性PS替代療法是預防或治療肺透明膜病的重要措施，但PS價格昂貴，又需經氣管插管給藥，使臨床使用受到限制。自2009年我們使用大劑量鹽酸氨溴索靜脈注射防治HMD，取得滿意療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年1月至2010年12月收住我院新生兒科的早產兒93例，按照《實用新生兒學》第三版肺透明膜病的診斷標準，排除先天性心臟病、胎糞吸入綜合征、嚴重宮內感染、先天性隔疝等，診斷為肺透明膜病。男52例，女41例;胎齡28～36周。隨機分為兩組，治療組46例，對照組47例。治療組胎齡28～29周5例，30～32周15例，33～34周16例，35～36周10例。對照組胎齡28～29周4例，30～32周16例，33～34周15例，35～36周10例12例。出生體重:治療組≤1500 g2例，1501～2500 g31例，＞2500 g 13例;對照組≤1500 g 2例，1501～2500 g32例，＞2500 g 13例。1 min阿氏評分:治療組0-3分2例，4～7分15例，≥8分29例;對照組0～3分2例，4～7分14例，≥8分31例。兩組病例在性別、胎齡、出生體重、病情輕重方面無統計學差異。

1.2 治療方法 兩組患兒入院后均給予常規保暖、吸痰、抗感染、糾正水電解質紊亂和酸中毒，心電監護，氧飽和度監測，根據病情需要給予吸氧或簡易CPAP吸氧或氣管插管機械通氣。治療組在常規綜合治療的基礎上用微泵靜脈注入鹽酸氨溴索(沈陽新馬藥業有限公司，批號:H20050243)30 mg/kg.d，用7.5%葡萄糖5 ml稀釋，分4次給藥，每6 h一次，療程3～5 d。

1.3 療效評定 臨床治愈標準:氣促緩解，紫紺消失，呼吸音正常，血氣PH值及PaO2正常，X線雙肺陰影消失，含氣量正常。

1.4 統計學方法 應用χ2統計學分析方法，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組早產兒HMD發生率比較 治療組發生HMD6例，占13.04%，對照組發生HMD10例，占21.28%，治療組明顯低于對照組，兩組不同胎齡早產兒HMD發生率有顯著性差異(χ2=8.426，P=0.025)。見表 1。

表1 兩組不同胎齡早產兒HMD發生率比較n(%)

2.2 兩組早產兒HMD治愈率、死亡率比較 治療組HMD治愈 5例，治愈率 83.33%，對照組治愈 7例，治愈率70.00%，治療組高于對照組，兩組治愈率有明顯差異(P＜0.05)。治療組死亡1例，占2.17%，占該組 HMD患兒的16.67%，對照組死亡3例，占6.38%，占該組 HMD患兒的30.00%，治療組死亡率明顯低于對照組，兩組死亡率比較有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

3.1 肺組織本身的彈性阻力約占肺總彈性阻力的1/3，而表面張力約占2/3。PS為Ⅱ型肺泡上皮細胞分泌合成，覆蓋在肺泡表面，其作用使降低肺泡液氣界面的表面張力而使肺泡的回縮力變小，防止肺泡萎縮，保持功能殘氣量，穩定肺泡內壓，減少液體自毛細血管向肺泡滲出。早產兒HMD是因為PS缺乏，發生廣泛肺不張，吸氣阻力增大，導致低氧血癥，高碳酸血癥和代謝性酸中毒，進而使肺毛細血管通透性增高，液體漏出，肺間質水腫和纖維蛋白沉著于肺泡內表面形成嗜伊紅透明膜，使氣體彌散障礙，加重缺氧和酸中毒，進一步抑制PS合成，形成惡性循環。嚴重低氧和混合性酸中毒導致肺血管痙攣，肺血管阻力升高導致動脈導管和卵圓孔開放，導致心臟水平的右向左分流，形成持續胎兒循環，進一步加重缺氧和酸中毒。患兒表現為紫紺、氣促、呻吟，呈進行性加重。而PS的合成和分泌與胎齡成正比，胎齡越小早產兒HMD發生率越高［1］。

3.2 鹽酸氨溴索為粘液溶解劑，肺臟為主要靶器官。大劑量氨溴索具有促進肺泡Ⅱ型肺上皮細胞分泌PS的作用，防止肺泡萎縮和肺不張［2］，還可減輕超氧陰離子及過氧化氫對肺的氧化損傷;抑制白細胞和肥大細胞釋放組胺、白三烯和細胞因子，減輕炎癥反應，減少上皮細胞的損傷，維持肺泡上皮的完整性和功能性［3］;促進纖毛上皮的再生和纖毛正常功能的恢復，加速黏膜纖毛的運動，從而維護上呼吸道的自凈機制［4］。調節漿液腺和粘液腺的分泌，有利于排痰，廓清呼吸道［5］。通過以上機制改善肺的順應性和氣體交換，防治肺透明膜病的發生。許多研究成果表明，應用鹽酸氨溴索預防和治療新生兒肺透明膜病，均可縮短機械通氣時間，減少呼吸衰竭、肺出血、肺部感染、顱內出血等并發癥的發生。

3.3 本組資料表明，早產兒生后立即大劑量靜脈使用鹽酸氨溴索能明顯降低HMD發生率，提高搶救成功率，降低死亡率。外源性PS替代療法是治療HMD的根本方法，但因其價格昂貴，且需經氣管插管給藥，使其臨床使用大受限制。鹽酸氨溴索價格低廉，使用方便，毒副作用少，可作為防治早產兒HMD的常規用藥。

［1］金漢珍，黃德珉，官希吉.實用新生兒學.第3版.北京:人民衛生出版社，2004:422-423．

［2］陳德斌，包英，張有龍.氨溴索和肺表面活性物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征的對比觀察.中國實用用藥，2008，3(7):5-6．

［3］湯煜.鹽酸氨溴索治療早產兒肺透明膜病的療效.實用兒科臨床雜志，2006，21(2):113-114．

［4］闞清，顧筱琪，周曉玉.正常胎兒肺發育調節研究進展.實用兒科臨床雜志，2006，21(20):1428-1430．

［5］劉美娜，任思齊.新生兒呼吸窘迫綜合征診斷監護及治療.新醫學，2006，37(3):156-158．

471000 河南省洛陽市中心醫院小兒科(楊裕超);河南省洛陽市第五人民醫院婦產科(爨米榮)