十一酸睪酮外用微乳的處方研究和制備

張曉偉 劉丹華 朱瑩 孟舒

十一酸睪酮外用微乳的處方研究和制備

張曉偉 劉丹華 朱瑩 孟舒

目的對十一酸睪酮微乳的處方和相圖進行研究。方法選用肉豆蔻酸異丙酯(IPM)為油相，通過滴定法繪制偽三元相圖，篩選并優化處方。結果確定了最終空白微乳處方為IPM∶Cremophor EL∶Labrasol∶水=5∶13∶7∶75(O/W型)，十一酸睪酮最大載藥量8.2 mg/ml。結論所選擇的微乳處方均可以滿足十一酸睪酮用藥的要求，為開發十一酸睪酮新的給藥劑型拓展了思路。

微乳;十一酸睪酮;偽三元相圖

十一酸睪酮(Testosterone Undecanoate，TU)屬雄激素類藥，為睪酮衍生物。目前，市場上使用的十一酸睪酮均以油溶液形式注射或口服給藥:十一酸睪酮油溶液注射液，十一酸睪酮口服膠丸。這兩種給藥劑型存在使用不便、患者順應性差、口服生物利用度低、副反應大、制劑保存不便等缺點［1］。前期研究發現，十一酸睪酮脂溶性大，外用時皮膚無法順利吸收進入真皮層，因此將十一酸睪酮采用微乳的方式進行處理，提高其透皮吸收效率。

1 儀器與試藥

waters 600-2487型高效液相色譜儀(美國)，布魯克海文ZetaPALS型激光粒度分析儀(美國)，ZHWY-1102 c型恒溫培養震蕩箱(上海智城分析儀器制造有限公司)，Sigma 3-30K型高速離心機(德國)，IKA磁力攪拌器(德國)。

十一酸睪酮(TU，武漢遠城制藥股份有限公司)，肉豆蔻酸異丙酯(IPM，上海亞洲化學品有限公司)，Cremophor EL(聚氧乙烯醚35蓖麻油，德國BASF公司)，Cremophor RH40(聚氧乙烯40氫化蓖麻油，德國BASF公司)，Solutol HS15(聚乙二醇硬脂酸酯15，德國BASF公司)，Labrasol(PEG-8辛酸/癸酸甘油酯，法國佳法賽公司)，乙氧基二乙二醇(Transcutol CG，法國佳法賽公司)，聚甘油-6雙油酸酯(Plurol Oleique，法國佳法賽公司)，Tween 80、乙醇、甘油和PEG 400均為分析純。……