PEI聯合抗病毒藥物治療HBV-DNA陽性原發性肝癌的臨床研究

王東盛，王成綱，陸 英，劉 明，劉海洋

（北京煤炭總醫院介入科，北京 100028)

PEI聯合抗病毒藥物治療HBV-DNA陽性原發性肝癌的臨床研究

王東盛，王成綱，陸 英，劉 明，劉海洋

（北京煤炭總醫院介入科，北京 100028)

目的：觀察經皮無水酒精注射聯合恩替卡韋治療HBV-DNA陽性原發性肝癌患者的療效。方法：60例HBVDNA陽性原發性肝癌患者，隨機分為兩組，每組各30例。均給予PEI治療。治療組在常規保肝治療基礎上加用恩替卡韋，0.5mg/d；對照組常規保肝治療。結果：PEI治療3個月后，對照組病灶完全壞死率明顯低于治療組（P＜0.05）。對照組腫瘤復發率明顯高于治療組（P＜0.05）。對照組1年生存率明顯低于治療組（P＜0.05）。治療組HBV-DNA轉陰率高于對照組（P=0.000）。結論：PEI聯合恩替卡韋治療HBV-DNA陽性原發性肝癌患者療效良好，能有效改善患者的預后。

經皮無水酒精注射；恩替卡韋；原發性肝癌；預后

原發性肝癌是世界上常見的惡性腫瘤之一，每年約有60萬人死于該病[1]。目前，局部消融治療已成為原發性肝癌常用治療手段。經皮無水酒精注射（percutaneous ethanol injection,PEI）是直接將無水酒精注入腫瘤內，使腫瘤細胞變性壞死、腫瘤周圍血管完全閉塞，進而導致腫瘤組織缺血壞死的一項技術。然而，在我國原發性肝癌患者多合并病毒性肝炎及肝炎后肝硬化。目前研究表明，HBV-DNA水平與肝細胞癌的發展水平相關[2]。因此在HBV-DNA陽性原發性肝癌患者行PEI治療同時，聯合應用抗乙肝病毒藥物治療對患者預后具有重要意義。恩替卡韋作為新一代核苷類抗病毒藥物，在臨床抗病毒治療中應用廣泛。我科2009年1月～2010年5月應用PEI聯合恩替卡韋治療HBV-DNA陽性原發性肝癌患者，取得良好臨床療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

HBV-DNA陽性原發性肝癌患者60例，隨機分為治療組、對照組，每組各30例。治療組中，男20例，女10例。年齡36～72 歲，平均年齡（58.73±11.38）歲；對照組中，男 22 例，女8例，年齡37～74歲，平均年齡（61.37±12.56）歲。 治療組中，肝功能A級7例，B級23例；對照組中，肝功能A級9例，B級21例。所有病例均經AFP、腹部CT或磁共振等確定診斷。HBV-DNA含量均≥104copy/ml。兩組患者在肝功能、年齡、性別等方面比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 一般治療 對照組：給予肌苷、維生素B、C及甘利欣等常規保肝藥物治療。治療組：在對照組常規保肝藥物治療基礎上，加用恩替卡韋0.5mg口服，1次/d，療程30周。

1.2.2 PEI治療 在CT定位下，穿刺針經皮穿刺至腫瘤內，調整針尖位置至最佳處，回抽無血液及膽汁后，經穿刺針緩慢注入無水酒精。采用多點注射方法。按腫瘤體積大小計算酒精用量。每周注射1次，4次為1療程。

1.2.3 療效判斷 治療后3個月，行增強CT檢查。病灶完全壞死：病灶表現低密度、無強化。病灶部分壞死：增強CT檢查示病灶有部分強化。

1.3 統計學方法

應用SPSS13.0統計軟件分析。計數資料應用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

PEI治療結束3個月后，對照組病灶完全壞死率、1年生存率均明顯低于治療組（P＜0.05）。對照組腫瘤復發率明顯高于治療組（P＜0.05）。治療組中有27例HBV-DNA轉陰，轉陰率為90%，對照組中有1例轉陰，轉陰率為3.33%，兩組比較差異有統計學意義（P=0.000）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]Tab.1 Com parison of curative efficacy between two groups[n(%)]

3 討論

目前，PEI治療是原發性肝癌常用治療手段。因無水酒精注入腫瘤內后，能使腫瘤細胞脫水和蛋白質變性，使腫瘤組織凝固壞死并使其周圍血管完全閉塞，最終導致腫瘤組織壞死、形成纖維化。由于該方法具有安全、費用低、容易操作等優點，在臨床中應用廣泛。然而，在我國原發性肝癌患者多合并乙型病毒性肝炎，在乙型肝炎病毒復制、整合及病毒蛋白表達過程中，可激活原癌基因、失活抑癌基因、影響機體DNA的修復，最終可導致肝癌的發生[3]。同時研究表明，HBVDNA水平與肝細胞癌的發展水平相關[2]。因此在HBV-DNA陽性原發性肝癌患者行PEI治療同時，聯合應用抗乙肝病毒藥物治療對患者預后具有重要意義。

恩替卡韋作為新一代核苷類抗病毒藥物，能快速、強效的抑制HBV的復制[4]，并且耐藥率低[5]。本研究顯示，治療組30例患者在應用恩替卡韋后，27例HBV-DNA轉陰，轉陰率為90%，明顯高于對照組，提示恩替卡韋能有效的抑制患者血清HBV-DNA水平，臨床療效肯定，與有關研究結果一致[6]。同時因恩替卡韋能快速抑制病毒復制、減輕肝細胞炎癥，使肝細胞得到再生及修復[7]，可減輕PEI導致的肝損害。

本組資料顯示，PEI治療結束3個月后，對照組病灶完全壞死率明顯低于治療組，提示PEI聯合應用恩替卡韋療效明顯優于單用PEI治療。而治療組腫瘤復發率明顯低于對照組，可能與恩替卡韋能快速抑制病毒復制、降低HBV-DNA水平，進而抑制了HBV-DNA啟動肝細胞癌基因的表達[8]有關。由于腫瘤復發是影響患者存活率的重要因素，而治療組患者腫瘤復發率明顯低于對照組，因此治療組1年生存率明顯高于對照組（χ2=4.571,P=0.033）。

本研究顯示，恩替卡韋能有效抑制乙肝病毒復制、降低肝癌發生的風險。PEI聯合恩替卡韋治療HBV-DNA陽性原發性肝癌患者，臨床療效良好，能有效改善原發性肝癌患者PEI治療后的生活質量及預后。

[1]Seff LB,Hoofinagle JH.Epidemiology of hepatocelluar carcinoma in ares of low hepatitis B and hepatitis C endemicity[J].Oncogene,2006,25(27):3771-3777.

[2]Chen CJ,Yang HJ,Su J,et al.Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradientofserum hepatitis B virus DNA level[J].JAMA,2006,295(1):65-73.

[3]彭吉,侯金林,郭亞兵,等.乙肝病毒相關的慢性肝病中病毒血清標志物狀態分析[J].解放軍醫學雜志,2008,33(12):1471.

[4]SHAW T,LOCARNINIS.Entecavir for the treatment of chronic hepatitis B[J].Expert Rev Anti Infet Ther,2004,(2):853-871.

[5]Chang TT,Gish RG,Lok As,et al.A comparison of entecavir and lamivudine for HbeAg-positive chronic hepatitis B[J].N Engl JMed,2006,(354):1001-1010.

[6]王志毅,張大志,石小楓,等.恩替卡韋治療拉米夫定失效的慢性乙型肝炎患者3年臨床研究[J].中華肝病雜志,2007,15(1):13-15.

[7]駱抗先.乙型肝炎基礎和臨床[M].3版.北京:人民衛生出版社,2006:584-588.

[8]何澤寶,朱堅勝,蔡修熙,等.甲胎蛋白與肝炎病毒關系研究[J].中華傳染病雜志,2001,19(3):176-177.

Clinical study of PEIwith Antiviral treatment for primary liver cancer with HBV-DNA positive

WANGDongsheng,WANGChenggang,LUYing,LIUMing,LIUHaiyang
(Departmentof Intervention,Coal General Hospital,Beijing City,Beijng 100028,China)

Objective:To study the therapeutic efficacy of PEIwith Entecavir for the patients with primary liver cancer with HBV-DNA positive.Methods:60 patients were devided into the treamtment group and the control group,they were treated by PEI.The treamtment group was treated by Entecavir.The control group was treamted by general remedy.Results:Three months later,the complete necrosis rate and recurrence rate were significantly difference in the treamtment group compared with the control group（P<0.05）.The one year survival rate of the control group was lower than that in the treamtment group(P<0.05).The negative conversion ratio of HBV-NDA was reduced in the control group compared with the treamtment(P=0.000).Conclusion:The therapeutic efficacy of PEIwith Entecavir for patientswith primary liver cancer with HBV-DNA positive is satisfied,that can improve prognosis of the patientswith primary liver cancer after PEI.

Percutaneous ethanol injection;Entecavir;Primary liver cancer;Prognosis

R735.7

A

1673-7210（2011）02（c）-045-02

王東盛（1972-），男，博士，主治醫師；研究方向：介入微創治療。

2010-12-14）