氯沙坦聯(lián)合貝那普利治療早期糖尿病腎病的臨床分析

解晨芳

氯沙坦聯(lián)合貝那普利治療早期糖尿病腎病的臨床分析

解晨芳

目的探討氯沙坦和貝那普利聯(lián)合治療早期糖尿病腎病的臨床效果與安全性。方法選擇36例內(nèi)分泌科門診及住院病例，隨機平分為治療組和對照組，治療組應用氯沙坦和貝那普利聯(lián)合治療，對照組單用貝那普利治療，比較兩組療效和不良反應。結(jié)果2組患者治療前的各項檢查指標均無顯著性差異，2組治療后24 h蛋白尿(UAE)、血肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)的濃度與治療前比較，均顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，但治療組下降幅度更大，治療后與對照組相比，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，說明治療組療效優(yōu)于對照組。各組間不良反應無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。結(jié)論氯沙坦和貝那普利聯(lián)用治療早期糖尿病腎病能明顯提高療效，而且耐受性和安全性較好，值得推廣應用。

氯沙坦;貝那普利;糖尿病腎病

糖尿病腎病是糖尿病最常見的并發(fā)癥，也是糖尿癥患者的主要死亡原因之一，大量研究證明應用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑抑制AngⅢ的合成，或用AngⅢ受體拮抗劑阻斷AngⅢ受體-1(AT1)介導的生物效應均可發(fā)揮保護糖尿病腎病腎功能的作用。氯沙坦是AT1受體拮抗劑，其降低高血壓有效而又安全。貝那普利是臨床常用的血管緊張素轉(zhuǎn)移酶抑制劑(ACEI)，兩者單獨使用降低腎性蛋白尿的排泄已有較多報道，本院聯(lián)合應用氯沙坦和貝那普利治療早期糖尿病腎病患者，取得滿意效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料本文72例均為我院門診及住院病例，其中男40例，女32例;年齡30～71歲，平均52歲;病程3～20年，平均8.5年;Ⅰ型糖尿病7例，Ⅱ型糖尿病65例。臨床糖尿病腎病的診斷:尿蛋白定性+-++，24 h尿微量白蛋白(24 hUAE)≥400 mg。將患者隨機分為兩組，即治療組和對照組，每組36例患者。治療組應用氯沙坦和貝那普利聯(lián)合治療，對照組單用貝那普利治療。隨機平分為2組-治療組與對照組，2組性別、年齡和病情比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法對所有患者，都通過使用原有的治療方案予進行血糖控制，或者是口服藥物或者是皮下注射胰島素控制。對照組:這一組給予10～20 mg·d-1貝那普利，據(jù)腎病控制程度的不同對劑量予以調(diào)整。治療組:對這組患者，在對照組治療的基礎(chǔ)上給予5O～100 mg·d-1氯沙坦。每天都會對所有患者予以血壓檢測，在治療前和治療后都會查24 h尿蛋白、血清電解質(zhì)、血尿素氮、血肌酐，療程均為6個月。

1.3 統(tǒng)計學方法采用SPSS統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量指標用(±s)表示，治療前后及組間差異采用t檢驗，(P＜0.05)為差異有顯著性，具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 指標變化2組患者治療前的各項檢查指標均無顯著性差異，2組治療后24 h蛋白尿(UAE)、血肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)的濃度與治療前比較，均顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，但治療組下降幅度更大，治療后與對照組相比，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，說明治療組療效優(yōu)于對照組。具體情況見表1。

表1 治療組與對照組患者治療前后有關(guān)指標變化(±s)

表1 治療組與對照組患者治療前后有關(guān)指標變化(±s)

組別例數(shù)UAE(mg/24)-Cr(umol/L)-BUN(mmol/L)-治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療組32813.5±302442.6±18.2100.4±19.388.6±15.26.5±2.15.1±1.6對照組32805.5±30.5516.2±21.599.2±19.292.6±15.76.4±2.25.9±1.0

2.2 不良反應比較本文期間共有12例發(fā)生不良反應，經(jīng)判定均與受試藥品有關(guān)，不良反應較輕，不影響治療。各組間不良反應無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。

3 討論

隨著糖尿病發(fā)病率的增高，糖尿病腎病以及由此導致的終末期腎病，正在成為威脅糖尿病患者生命的主要原因;而早期糖尿病腎病起病隱匿，無臨床癥狀，易被忽視，而進展到晚期，腎病則不可逆轉(zhuǎn)。

在發(fā)生機制上，很多研究認為糖尿病腎病與腎臟血流動力學異常及腎小球微循環(huán)障礙有關(guān)，表現(xiàn)為腎小球高灌注、高濾過狀態(tài)。局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)興奮，蛋白激酶C、血管增生因子進一步激活，導致腎小球基膜增厚和系膜擴張，致使糖尿病腎病的發(fā)生。糖尿病患者PGE合成減少，生理拮抗血栓素A2(TXA2)濃度升高，腎內(nèi)縮血管物質(zhì)增多，血小板黏附及聚集性升高，易形成血栓，使腎內(nèi)微循環(huán)障礙，腎小管濾過膜通透性增高，是形成糖尿病腎病的又一重要原因。

近年來國內(nèi)外研究表明，全身和局部RAS活性增加在早期糖尿病腎病的發(fā)病機制中占有重要地位。RAS的活性激素-ATⅡ通過與其靶器官的膜受體-AT1受體結(jié)合影響全身和腎臟局部的血流動力學，使血管收縮，并促進腎小管對水鈉的再吸收。因此，對RAS的阻斷將對延緩腎病的進展、減輕腎損傷產(chǎn)生有利影響。貝那普利為不含巰基的強效、長效血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，由于對腎單位的循環(huán)具有獨特的作用而降低腎小球內(nèi)壓力，減少蛋白濾出，同時通過降低血清和局部AT1的水平，增強激肽(BK)的作用引起血管擴張，并促進血管內(nèi)皮產(chǎn)生一氧化氮、前列腺素等對靶器官發(fā)揮保護作用，但它不能抑制經(jīng)非ACE途徑形成的ATⅡ，因而對腎素血管緊張素(RAS)的阻斷是不完全的。氯沙坦為新型的非肽類血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體AT1的拮抗藥，與AT1受體具有高度的親和力，且具有高選擇性、高專一性、無激動活性的特點，在體內(nèi)經(jīng)代謝后生成代謝物ESP3174而起作用，具有腎臟保護作用，增加腎血流量和腎小球濾過率，增加尿液和尿鈉、尿酸的排出，減少腎上腺醛固酮和腎上腺素的分泌。但它并不抑制降解貝那普利，因此對貝那普利的形成無影響。理論上講，二者聯(lián)合會取長補短，導致RAS更加完全的阻斷，產(chǎn)生更大的臨床益處。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療的降尿蛋白作用更加顯著，而二者的降壓效果相似，提示其降尿蛋白作用是通過獨立于血壓的機制實現(xiàn)的。

［1］Jacobsen P，Andemen S，Rossing K，et al.Dualbloekade of the renin angiotensin system versusmaximal recommended dose of ACE inhibition in nephropathy．Nephrol Dial Transplant，2002，17: 1019-1024．

［2］Parring HH，Andersen S，Jacobsen P，et al.Angiotensin receptor blockers in diabetic nephropathy:renal and cardiovascular end points．Semin Nephrol，2004，24(2):147-157．

［3］謝文鋒，劉宏剛，付斌，等.貝那普利聯(lián)合氯沙坦治療糖尿病腎病療效觀察．河北醫(yī)學，2007，10(2):158-160．

［4］竇連軍，吳慶強.氯沙坦和貝那普利冶療糖尿病腎病蛋白尿療效比較．醫(yī)學研究雜志，2007，11(1):66-68．

［5］楊福，燕眉，鳳杰.雙重阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)對早期糖尿病腎病的影響．中國全科醫(yī)學，2008，11(2):113-114．

［6］王海燕.腎臟病學.第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008: 144-146．

［7］王成，婁探奇，唐驊，等.雙重阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)對慢性腎臟疾病血壓、蛋白尿和腎功能的影響．中華腎臟病雜志，2006，22:401．

［8］楊福燕，王鳳杰.雙重阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)對早期糖尿病腎病的影．中國全科醫(yī)學，2008，11:113-114．

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