苯磺酸左旋氨氯地平與瑞舒伐他汀鈣對原發性高血壓病患者頸動脈粥樣硬化的影響

朱超 李春鳳

苯磺酸左旋氨氯地平與瑞舒伐他汀鈣對原發性高血壓病患者頸動脈粥樣硬化的影響

朱超 李春鳳

目的探討苯磺酸左旋氨氯地平與瑞舒伐他汀鈣聯合治療對原發性高血壓病患者頸動脈硬化的影響。方法選擇2009年2月至2010年2月原發性高血壓并頸動脈硬化患者80例，隨機分為對照組(40例)和試驗組(40例)。對照組使用苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg，1次/d，2周后，血壓未達標者，增加劑量至5 mg，試驗組同時口服瑞舒伐他汀鈣10 mg，1次/晚，療程為48周。比較兩組治療前、后的頸動脈IMT、血壓、血脂、hsCRP的變化。結果服藥48周后，兩組IMT、BP均較治療前明顯降低(P＜0.05);其中試驗組IMT降低更明顯(P＜0.05)。試驗組TG、TC、LDL-C、hsCRP明顯下降，HDL-C明顯增高，與治療前及對照組治療前、后比較，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論苯磺酸左旋氨氯地平與瑞舒伐他汀鈣聯合對頸動脈IMT作用明顯，能有效延緩﹑逆轉原發性高血壓病患者頸動脈粥樣硬化進展。

原發性高血壓病;頸動脈粥樣硬化;苯磺酸左旋氨氯地平;瑞舒伐他汀鈣

動脈粥樣硬化的特點是病變從動脈內膜開始，先后有脂質和復合糖類積聚﹑出血和血栓形成﹑纖維組織增生和鈣質沉著，并有動脈中層的逐漸退變和鈣化。頸動脈內膜-中層厚度(intima-media thickness，IMT)是反映動脈硬化的特異性指標，能獨立預測心腦血管事件［1-3］。本研究旨在探討苯磺酸左旋氨氯地平與瑞舒伐他汀鈣聯合應用對原發性高血壓患者頸動脈粥樣硬化的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資抖選擇2009年2月至2010年2月在我院就診的原發性高血壓合并頸脈粥樣硬化患者80例(男42，女38)，年齡55～74歲，平均(62.1±5.8)歲。均符合2005年中國高血壓防治指南制定的原發性高血壓診斷標準，除外癥狀性高血壓、，無腎臟疾病、內分泌疾病、血管病變、顱腦病變。

1.2 方法將80例患者隨機分對照組(40例)和試驗組(40例)，對照組使用苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg qd(商品名:施慧達，施慧達藥業集團(吉林)有限公司)，2周后，血壓未降至140/90 mm Hg以下者，增加劑量至5 mg。試驗組加服瑞舒伐他汀鈣10 mg qn(商品名:托妥，南京正大天晴制藥有限公司)。兩組均治療48周。凡血壓控制不理想或出現并發癥需加用其他藥物者除外。

1.3 指標測定分別在治療前、治療48周后，測量頸動脈IMT，血壓、血脂和hsCRP指標。頸動脈IMT測量，采用通用電氣醫療系統(中國)有限公司生產的LOGIQ5PRO型彩色多譜勒診斷儀，探頭頻率為7.0 MHz，分別檢測患者雙側頸總動脈IMT。測量方法:頸總動脈遠端分叉水平連線下1～1.5 cm處測量，兩側共取10個測值求平均值為IMT、(頸動脈IMT＞0.85 mm定義為頸動脈硬化，其中IMT＞1.3 mm為斑塊形成)。治療前、48周后行血壓監測(連續3 d同一時間，使用同一儀器來測量右上肢坐位血壓，測量前至少休息10 min，測3次，每次間隔5 min，取其平均值)。血脂用酶法，hs-CRP采用顆粒增強免疫沉淀法，試劑均由上海科華生物技術有限公司提供，用日立7600-20全自動生化分析儀測定。

1.4 統計學方法采用SPSS 11.0統汁軟件，計量資料用(±s)表示，計量比較采用t檢驗，計數比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者的年齡、性別構成比、吸煙、血脂水平、高血壓病史以及治療前的收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)、IMT、hsCRP均無統計學差異。

2.1 IMT和BP治療48周后，IMT對照組:治療前(1.14± 0.23)mm，治療后(1.06±0.18)mm，試驗組:治療前(1.13± 0.46)mm，治療后(1.02±0.21)mm，兩組IMT均明顯下降，與治療前相比，差異有統計學意義(P＜0.05)。且試驗組IMT下降更明顯，與對照組治療后比較差異有統計學意義(P＜0.05)。血壓比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 血脂和hsCRP治療48周后，試驗組TC、TG、LDL-C及hsCRP明顯下降，HDL-C明顯升高，與治療前、對照組比較差異均有顯著性(P＜0.05)，見表2。

對照組有2例(5%)，試驗組有1例(2.5%)開始治療時發生心悸，面赤等反應，未予處理，維持治療1周后，癥狀消失。試驗組患者在服用瑞舒伐他汀鈣過程中，無肝腎功能的損害、肌酶的升高、肌肉酸痛情況。

表1 兩組治療前、后IMT、血壓變化比較(±s)

表1 兩組治療前、后IMT、血壓變化比較(±s)

注:與同組治療前比較，P＜0.05;與對照組治療后比較，P＜0.05

組別n IMT(mm)SBP(mm Hg)DPB(mm Hg)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組401.14±0.231.06±0.18166.40±16.30 142.50±10.50103.60±5.9089.50±8.60試驗組401.13±0.461.02±0.21168.60±14.40 140.60±12.40104.80±6.6088.30±7.50

表2 兩組治療前、后血脂、hsCRP比較(±s)

表2 兩組治療前、后血脂、hsCRP比較(±s)

注:與同組治療前比較，P＜0.05;與對照組治療后比較，P＜0.05

治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組402.19±0.63 2.18±0.565.83±1.58 5.72±1.213.20±0.84 3.19±0.881.11±0.46 1.10±0.486.98±2.32 6.61±1.76試驗組402.20±0.43 1.68±0.525.86±1.52 5.02±1.643.21±0.85 2.65±0.661.14±0.46 1.30±0.457.04組別n TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)Hs-CRP(mg/L) ±2.16 5.02±1.64

3 討論

高血壓病是常見的心血管病之一，也是導致人類死亡的常見疾病如腦卒中、冠心病、心力衰竭等重要危險因素。高血壓促進動脈粥樣硬化發生發展，除大動脈外可有頸動脈內-中膜增厚，冠狀動脈和周圍血管病變等。血壓的增高水平與頸動脈IMT呈正相關關系。研究證實，頸動脈IMT每增加1個標準差，心肌梗死和腦卒中發生率增加1.36倍［4］。鈣拮抗劑具有抗動脈粥樣硬化作用，能有效逆轉頸動脈IMT發展。本研究顯示治療后，對照組及試驗組使用苯磺酸左旋氨氯地平有較好的降壓效果，IMT均亦顯著降低。其逆轉頸動脈IMT的作用機制可能是苯磺酸左旋氨氯地平良好的降壓作用有利于保護血管內皮細胞、維護血管內皮功能，控制血管平滑肌細胞的增生，從而減緩頸動脈IMT增厚。

循證醫學研究證實，血脂異常是導致動脈粥樣硬化的重要因素，動脈粥樣硬化發生時體內產生明顯的炎癥反應，而伴隨炎癥產生hs-CRP被認為是促使動脈硬化發生的重要標志物。目前絕大多數研究均認為hsCRP具有直接的促炎效應，可能是動脈粥樣硬化的致炎因子，與動脈粥樣硬化的發生和發展的所有環節有關［5］。他汀類藥物可抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶，減少膽固醇合成，刺激LDL-C受體，加快LDL-C和VLDL-C清除以及升高HDL-C。他汀類藥物除條調脂外，還有抗炎，穩定粥樣斑塊的作用，可明顯改善患者預后［6］。本研究中試驗組患者應用瑞舒伐他汀鈣治療后hsCRP水平明顯降低，且這種效應不依賴于降脂作用，表明他汀類藥物確有獨立于降脂作用之外明顯的抗炎作用。本次研究顯示高血壓患者聯合應用苯磺酸左旋氨氯地和瑞舒伐他汀鈣具有逆轉頸動脈IMT的協同作用。

［1］陳灝珠.高血壓.實用內科學.第12版.人民衛生出版社: 1525-1544．

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［3］Karpe F，Boquist S，Tang R，et al.Renmant Iipoproteins are related to intimamedia thickness of the carotid artery independently of LDL cholesterol and plasma triglycerides.Lipid Res，2001，42:17．

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［5］葉平，王亮.他汀類的非調脂作用.心臟病學實踐2005新進展與臨床案例.人民衛生出版社，2005:34．

［6］Arntz HR.The case for early station therapy in acute coronarysyndromes.Cardiol Rev，2002，10:91．

Effect of Levamlodipine Besylate and Rosuvastatin Calcium on carotid arteriosclerosis in patients withessential hypertension

ZHU Chao，LI Chun-feng.Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College，Xu Zhou221006，China

ObjectiveTo explore the effect of Levamlodipine Bsylate and Rosuvastatin Calcium on carotid artery intima-media thickness(IMT)in patients with essential hypertension.Methods80 patinets with essential hypertension complicated with carotid arteriosclerosis were randomly divided into control group(40 cases)and experimental group(40 cases).Patients in control group were treated with Levamlodipine Bsylate 2.5 mg qd，and the dosage was added to 5 mg qd if the blood pressure was above 140/90 mm Hg after 2 weeks treatment.Patients in the experimental group were given Rosuvastatin Calcium 10 mg qn for 48weeks.The IMT of carotid artery，blood pressure，levels of TC，TG，LDL-C，HDL-C，hs-CRP were monitored before and after treatment，ResultsThe IMT and blood pressure decreased obviously in two groups 48 weeks after treatment(P＜0.05)and IMT decreased significantly in experimental group compared with that of control group(P＜0.05). Level of TG，TC，LDL-C and hs-CRP decreased，and HDL-C increased significantly in experimental group than those in control group and before treament(P＜0.05).ConclusionCombined application of Levamlodipine Besylate and Rosuvastatin Calcium has significant effect on IMT of carotid in patients with essental hypertension and it can delay the progression of essential hypertension．

Essentialhypertension;Carotidarteriosclerosis;LevamlodipineBesylate; Rosuvastatin Calcium

221006江蘇醫學院附屬醫院西院

朱超E-mail:zcgfying@qq.com