中藥注射劑不良反應的常見原因分析

吳昊 譚光羨 蒲榮

中藥注射劑不良反應的常見原因分析

吳昊 譚光羨 蒲榮

目的 探討臨床應用中藥注射劑不良反應（ADR）的常見原因，提高臨床用藥安全。方法 回顧性分析自2007年3月～2010年5月132例應用中藥注射劑發生不良反應患者的臨床資料，并對發生原因進行統計學分析。結果 本組病例以30～60歲之間患者最多；ADR累及器官以皮膚系統、胃腸系統、神經系統最為常見（分別占31.1%、24.2%、18.2%），3種器官損害占73.5%，較其他器官損害明顯為多（P＜0.01），具有統計學意義；藥證不符因素為引起中藥注射液ADR的重要原因，其次為配伍失誤、應用時間過長，三者占全部原因的77.2%，較其他因素明顯為高（P＜0.01），具有統計學意義。結論 中藥注射劑不良反應在臨床較為常見，提高臨床用藥水平、注意中藥的辨證論治、注意輸液反應可以降低中藥注射劑不良反應的發生率，提高用藥安全。

中藥注射劑；不良反應；原因

隨著中西醫結合政策的大力推動，我國醫療界出現中醫藥治療復蘇的景象，越來越多的臨床用藥涉及到中醫藥的方方面面。中藥注射劑是指從藥材中提取的有效物質制成的可供注入人體內的滅菌溶液或乳狀液，以及供臨用前配成溶液的無菌粉末或濃溶液，它是我國20世紀后期逐漸發展起來的一種中藥制劑新形式。隨著越來越多的中藥注射劑種類推向臨床應用，中藥注射劑發揮巨大醫療作用的同時，中藥注射劑引起不良反應（ADR）的報道也逐漸增多，其安全性問題逐漸引起了藥品監督管理部門和醫藥人員的重視[1]。本文就我院自近年來132例應用中藥注射劑發生不良反應（ADR）的患者資料做出相關分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組研究對象為我院自2007年3月～2010年5月132例應用中藥注射劑發生不良反應（ADR）的患者，其中男73例，占55.3%，女59例，占44.7%；其中＜30歲者46例，占34.8%，30～60歲之間者71例，占53.8%，＞60歲者15例，占11.4%。

1.2 方法 采用回顧性調查分析方法，對應用中藥注射劑過程中發生原因進行相關分析，數據采用SPSS15.0統計學軟件進行處理，進行相關分析及卡方檢驗。

2 結果

2.1 性別與年齡 本組132例患者中男73例，占55.3%，女59例，占44.7%，男女性別差異不大（P＞0.05）；年齡分布中，＜30歲者46例，占34.8%，30～60歲之間者71例，占53.8%，＞60歲者15例，占11.4%，其中以30～60歲之間患者最多（P＜0.05），具有統計學意義。

2.2 藥品種類與累及器官（見表1）

表1 本組132例患者ADR藥品種類與累及器官分布

由表1可以看出，本組132例患者ADR累及器官以皮膚及附件、胃腸系統、神經系統最為常見（分別占31.1%、24.2%、18.2%），3種器官損害占73.5%，較其他器官損害明顯為多（P＜0.01），具有統計學意義。

2.3 ADR發生原因分析

本組132例ADR患者通過原因分析，結果藥證不符46例，占34.8%；配伍失誤31例，占23.5%；劑量過大、時間過長25例，占18.9%；輸液速度過快18例，占13.6%；個體因素12例，占9.2%。提示藥證不符因素為引起中藥注射液不良反應的重要原因，其次為配伍失誤、應用時間過長，三者占全部原因的77.2%，較其他因素明顯為高（P＜0.01），具有統計學意義。

3 討論

根據最新統計，中藥注射劑發生的不良反應數量占到中藥制劑不良反應的一半以上，且靜脈注射的ADR發生率遠遠高于肌肉注射[2]。使用中藥注射劑發生不良反應的原因很多，一般情況下，導致中藥注射劑不良反應(特別是過敏反應)的原因之一是注射劑中的雜質殘留或顆粒過大。中藥注射劑和西藥注射劑一樣，由于不像內服劑型能經過肌體的防御組織(如肝臟等)，可以繞過人體的保護屏障直接注入體內或者血管，微量的雜質殘留或顆粒過大，都可能導致發生不良反應甚至過敏性休克[3]。當前隨著中藥制劑在臨床治療中的廣泛應用，越來越多的臨床工作者及藥物工作者認識到預防中藥注射劑不良反應的重要性。

本文通過對我院近年來收治的132例因應用中藥注射劑發生不良反應患者的臨床資料進行研究，綜合探討不良反應發生的各種相關因素，包括性別、年齡、藥物種類、損傷器官及發生原因等，以期對中藥注射劑不良反應的發生規律及預防提出建設性意見，以減少中藥注射劑不良反應的發生。本組患者ADR表現以皮膚附屬器官的過敏性反應為主，最常見的為過敏性皮疹、蕁麻疹、丘疹、色素沉著、皮膚瘙癢等，其次為胃腸系統、神經系統損害，3種器官損害占全部的73.5%；這與中藥注射劑特有的微粒增加和藥物特殊性密切相關。目前我國使用的中藥注射劑多數為小容量規格，《中國藥典》對小容量中藥注射劑的微粒未進行要求，而在靜脈滴注時常大量使用小容量注射液，導致在溶解或稀釋時，輸液內的微粒積累增多，或由于稀釋，產生各種變化引起微粒增多，造成患者局部血管堵塞、供血不足，產生靜脈炎和水腫、過敏反應[4]。另外，中藥注射劑的藥物多提取自天然生物，而對單一成分的提取與傳統中藥的混合性攝入不同，濃度過高的單一藥物成分很容易受到機體及外界各種因素影響而引起機體的變應性反應[5]。

在ADR發生原因的分析中發現，藥證不符、使用不當為發生ADR的首要原因，共計發生46例，占全部原因的34.8%；其次為配伍失誤（23.5%）、劑量過大、時間過長（18.9%）、輸液速度過快（13.6%）、個體因素（9.2%）。現代臨床，由于西醫理論的普及，導致中醫理論較不為人所接受，而依據西醫理論進行中醫藥的應用已經十分普遍。中醫理論中病癥有寒熱虛實的性質，中藥有四氣五味，中醫治病需要辨證論治，而中藥注射液提取自中藥材，自然屬于中醫藥的一部分。使用中藥注射劑進行疾病的治療，需要在中醫藥的理論指導下進行應用。單純依靠癥狀及西醫理論進行重要注射劑的使用將增大ADR發生的風險。其次，配伍失誤也是本組發生ADR的重要原因，由于中藥注射液提取成分較為復雜，容易與其他藥物混合而發生變化，如pH改變、澄明度變化、出現沉淀、顏色改變等，這些均可導致藥物化學性質的改變而出現ADR。此外，劑量過大、時間過長、輸液速度過快及個體因素均為中藥注射劑ADR發生的原因。臨床治療應根據患者病情進行辯證施治，嚴格掌握藥物的適應證；用藥前注意患者的過敏史；注意臨床用藥方法；嚴格掌握劑量，不進行超劑量使用；注意臨床配伍方法；加強用藥過程中的監護等。通過這些預防措施可以有效減少中藥注射劑ADR發生的幾率，提高臨床用藥安全。

[1] 靳秀芳.中藥不良反應的原因分析及臨床對策[J].河北中醫，2010,15（8）：76-78.

[2] 梅全喜，曾聰彥.中藥注射劑安全合理使用之道[J].藥品評價，2010,8（14）：147-148.

[3] 李成，吳俊芳.中藥注射劑配伍的安全用藥措施[J].中國藥業，2010,23（16）：231-234.

[4] 周書萍，王小梅.中藥注射劑不良反應的原因及預防措施[J].中國社區醫師，2010,7（22）：67-70.

[5] 耿亞,馬永明.中藥注射劑不良反應及相關因素分析[J].當代醫學，2010,16（16）：138.

Objective To study the clinical application of adverse reactions (tcmi obtains the common cause, improve) clinical drug safety. Methods Retrospective since March 2007～2010 application may occur in 132 cases tcmi clinical data of adverse reactions patients, and the statistical analysis of causes. Results All cases with 30 to 60 years old between most cases; obtains in skin system, involving the organs gastrointestinal system, nervous system is the most common (31.1%, innovation, which hold 18.2%), three organ damage, with other organs of 73.5% for damages signif cantly (P＜0.01), significant; Medicine syndrome caused by factors of traditional Chinese medicine injection, not the important reason, then obtains compatibility blunders, application for a long time, three of the total reason 77.2% than other factors, is apparently tall (P＜0.01), has a statistical signif cance. Conclusion Tcmi clinical relatively common adverse reactions in improving clinical medicine, traditional Chinese medicine, pay attention to the level of the syndrome differentiation and treatment, pay attention to the infusion reaction can reduce the incidence of adverse reactions tcmi, improve drug safety.

Tcmi; Adverse reactions; Reason

10.3969/j.issn.1009-4393.2011.19.102

523400 廣東省東莞市寮步醫院（吳昊 譚光羨 蒲榮）