HLA-B27表達陰性的早中期強直性脊柱炎患者調查

劉 波，邱 萌

湖北省孝感市中心醫院檢驗科，湖北孝感 432000

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種以脊柱病變為主的慢性自身免疫性疾病，病變主要累及骶髂關節和周圍關節，引起脊柱強直和纖維化，最終導致關節功能障礙、關節畸形，該病的病因至今尚未完全明確。目前我國大約有400萬患者[1]。多數學者認為，本病是在遺傳因素的基礎上，受到外傷、感染、勞累等環境因素的刺激而引發自身免疫性炎癥反應。

有許多實驗研究證明人類白細胞抗原B27（human leukocyte antigen B27，HLA-B27）表達與 AS 呈高度相關，>90%的AS患者HLA-B27抗原陽性而正常人群只有8%表達[2]，HLA-B27表達陽性是臨床診斷和鑒別診斷AS患者的重要輔助指標[3-5]。流式細胞術檢測HLA-B27具有操作簡便、特異性高、穩定性好、重復性高、結果判斷準確、人為影響因素少的優點，相關研究已證實是臨床檢測HLA-B27抗原表達的理想方法[6-7]。為了解本地HLA-B27表達陰性與表達陽性的確診早中期AS患者之間有何差異，筆者采用流式細胞術對4年多來在我院門診和病房確診的早中期AS患者進行了HLA-B27檢測，并對檢測結果做了對比分析。現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

298例早中期AS患者均為來源于2006年9月～2011年2月我院門診和住院患者，均符合強直性脊柱炎診斷標準。其中，男 223 例，女 75 例；年齡 6～75 歲，平均（30.7±0.9）歲。

1.2 診斷標準

參照1984年修訂的紐約標準。臨床標準：①下腰痛至少3個月，活動后可減輕，休息無緩解；②腰椎前屈、后伸、側彎活動受限；③胸廓活動度較同年齡、同性別的正常人減少。放射學標準：單側骶髂關節炎≥3級或雙側骶髂關節炎≥2級。符合放射學標準和一項以上臨床標準即可診斷。

1.3 排除標準

晚期脊柱強直或駝背固定，X線顯示骶髂關節融合，脊柱呈竹節樣改變的晚期AS患者；惡性腫瘤患者；妊娠期或哺乳期女性患者；精神病患者。

1.4 標本準備

患者早上空腹，抽取靜脈血2 ml裝入美國BD公司專用EDTA抗凝管中，注明性別、年齡，24 h內檢測。

1.5 流式細胞儀檢測

采用美國BD公司的FACSCalibur流式細胞儀，HLAB27試劑盒采用BD公司專用試劑盒，按試劑盒說明書上操作步驟進行操作，每批檢測前均采用同一試劑盒內校準珠進行校準，用FACSCalibur流式細胞儀HLA-B27專用軟件分析進行樣品分析和結果計算，結果與定界值（decision maker）進行比較，大于或等于定界值判斷為陽性，否則為陰性。

1.6 統計學方法

所有檢測數據均按要求輸入SPSS 11.5統計軟件，計量資料數據以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

臨床確診的早中期AS患者中，HLA-B27表達陰性患者，男女比例約為3.3∶1；HLA-B27表達陽性患者，男女比例約為2.9∶1，見表1。臨床確診的早中期AS患者中，HLA-B27表達陰性患者各年齡段的陰性率無統計學意義（P＞0.05），HLAB27表達陽性患者各年齡段的陽性率無統計學意義（P＞0.05）（表 2）。

表1 強直性脊柱炎患者的HLA-B27表達情況（ ±s）

表1 強直性脊柱炎患者的HLA-B27表達情況（ ±s）

注：HLA-B27陰性患者與同性別陽性患者平均年齡比較，*P＞0.05

性別 例數 HLA-B27陰性例數223 75 298男女合計30 9 39陰性患者平均年齡（歲）28.7±2.8 30.5±2.1 29.9±1.7 HLA-B27陽性例數193 66 259陽性患者平均年齡（歲）29.4±3.1*31.4±2.7*30.7±1.1*

表2 不同就診年齡段強直性脊柱炎患者HLA-B27表達情況[n(%)]

3 討論

AS主要侵害青壯年，由于最初起病隱匿，病程進展緩慢，早期癥狀與腰椎間盤突出癥、骶髂關節炎、腰背肌筋膜炎等相似，初發者在X線片上沒有骶髂關節炎的明確表現，因此在臨床診斷上容易混淆而致誤診，延誤病情早期治療，失去最佳治療時機，導致中、晚期不可逆癥狀出現，最終發生關節強直甚至致殘。同時，賴建銘等[8]通過對AS家系調查發現，HLA-B27陽性的幼年強直性脊柱炎患者中69%有脊柱關節病家族史，其中90%為一級親屬，說明AS有明顯的家族聚集性。AS早期診斷的研究方向，應該是盡可能在肯定的放射學骶髂關節炎出現之前進行診斷[9]。

有關男女AS患者和HLA-B27表達的相關性已經有很多學者進行過調查和討論[10-12]。根據實驗結果顯示，本地臨床確診的早中期AS患者中，HLA-B27表達陰性患者男女比例與表達陽性患者男女比例接近，HLA-B27陰性患者平均年齡與同性別陽性患者平均年齡比較，差異無統計學意義。HLA-B27表達陰性患者各年齡段的陰性率比較，差異無統計學意義，HLA-B27表達陽性患者各年齡段的陽性率比較，差異無統計學意義。

綜上所述，本地HLA-B27表達陰性與表達陽性的確診早中期AS患者之間，男女比例、平均年齡、HLA-B27陽性率和陰性率并無顯著差異。由于AS對本地青壯年（特別是男性）勞動力身體健康的危害很大，且有明顯的家族聚集性。早期診斷對控制住病情的進展、減輕畸形、維持和改善功能，具有相當重要的意義。因此，在臨床診斷時，對HLA-B27表達陰性的疑似患者也要給予同樣的重視，以免漏診和誤診。

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