奧曲肽和洛賽克合并治療肝硬化并上消化道出血臨床探討

盧柏春，鐘 華

廣東省東莞市樟木頭醫院內科，廣東東莞 523633

肝硬化是上消化道出血最常見的并發癥之一，一旦出血發生，患者會突然出現嘔血、黑便等癥狀，起病急而且兇險，死亡率高，治療不當常引起失血性休克或肝性腦病。肝硬化并上消化道出血可采用胃鏡及外科治療止血，但是基層醫院目前最常見的治療手段為內科藥物治療。筆者采用奧曲肽聯合洛賽克治療肝硬化并上消化道出血，取得較為滿意的療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2007年11月～2010年11月收治的肝硬化并上消化道出血患者62例，均根據2000年病毒性肝炎防治方案肝硬化的臨床診斷標準納入。將62例患者隨機分為兩組，治療組31例，其中，男21例，女10例；年齡40～60歲，平均50歲；肝炎后肝硬化19例，酒精性肝硬化5例，其他7例。對照組31 例，其中，男 19例，女 12 例；年齡 38～64 歲，平均 51 歲；肝炎后肝硬化20例，酒精性肝硬化4例，其他7例。兩組患者性別、年齡、原發病等一般資料比較，差異無統計學意義。

1.2 治療方法

1.2.1 一般處理：快速準確檢查患者血常規、電解質、肝功能、凝血四項、腎功能等，血型血交叉以備搶救之用。患者絕對臥床、禁食、插胃管。注意誤吸引起的肺部感染。

1.2.2 補充血容量，糾正失血性休克：根據患者的病情、出血量及時補充血漿、代血漿病情嚴重者準備新鮮血液，以保證足夠的、有效的循環血量，糾正酸堿平衡及電解質紊亂。輸血標準是要求患者的血紅蛋白最好低于70 g/L。

1.2.3 治療組：在上述常規治療基礎上給予奧曲肽0.1 mg，加入0.9%NaCl溶液20 ml，緩慢靜脈注射，注射后以25 U/g速度靜脈滴注，維持滴注72 h，同時運用洛賽克40 mg，加入0.9%NaCl溶液 250 ml，每日 2次。

1.2.4 對照組：在常規治療的基礎上給予垂體后葉素10 U，加入0.9%NaCl溶液20 ml靜推，然后以0.2 U/min的速度靜脈滴注，維持滴注72 h，同時運用洛賽克40 mg，加入0.9%NaCl溶液250 ml，每日2次。

1.3 療效判斷

觀察治療效果，判斷是否出血停止和有無繼續出血或再出血。如出現下列情況考慮有繼續出血或再出血：①反復嘔血，甚至嘔血轉為鮮紅色；②黑便持續存在或次數增多，糞便稀薄，糞色呈暗紅色，伴有腸鳴音亢進；③周圍循環衰竭的表現經積極補液輸血未見明顯改善；④血紅蛋白濃度、紅細胞計數與紅細胞比容持續下降，網織紅細胞計數持續或再次增高；⑤補液與尿量足夠，血尿素氮持續增高；⑥胃管引流液有血性或咖啡色液體。

1.4 不良反應觀察

觀察在治療過程中出現的腹痛、心悸、心絞痛、血壓升高、大便次數增多等癥狀。

1.5 統計學處理

采用SPSS 16.0對所得數據進行統計分析，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

治療組治療總有效率為87.1%，高于對照組的58.06%，兩組治療有效率比較，差異有高度統計學意義（P＜0.01），提示治療組療效明顯高于對照組；對照組不良反應明顯高于治療組，對照組有9例出現腹痛、心悸、大便次數增多等不良反應。兩組止血總有效率、再出血率、藥物不良反應三方面進行比較，見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

3 討論

肝硬化造成上消化道出血主要是因為門靜脈壓力隨之升高致食管胃底靜脈曲張，如門靜脈或者肝靜脈血流不順暢、阻塞等，可造成門靜脈壓力進一步升高，壓力的升高導致已經曲張的食管胃底靜脈壁破裂，引起上消化道出血。肝硬化患者由于門靜脈壓力高，常造成胃腸道黏膜水腫糜爛、淤血，造成胃黏膜損傷，亦可引起出血。肝硬化患者的上消化道出血經常來勢危急、兇猛，治療不得當可危及生命，所以運用醫學手段有效地降低門脈壓力和止血是至關重要的。

奧曲肽是人工合成的生長抑素的八肽衍生物，它和天然的生長抑素施他寧有區別，相比之下，奧曲肽半衰期長，能夠選擇性地收縮內臟血管，從而減少曲張的食管胃底靜脈的血流量，降低門靜脈壓力，從而達到改善循環的作用。另一方面，奧曲肽可以增加血管對血管收縮因子刺激的反應敏感度[1]。同時奧曲肽能夠抑制胃蛋白酶和胃酸的分泌，一旦胃酸和胃黏膜屏障平衡被破壞就更容易造成出血，奧曲肽抑制了胃酸分泌，加強了胃黏膜的保護作用，減少了出血的概率。奧曲肽還能促進血小板凝集和血塊收縮，肝硬化后上消化道出血的另一種因素是凝血功能的異常，根據學者的研究，血小板聚集及血漿凝血功能所誘導的止血作用需在pH＞6.0時才能有效發揮，而且新形成的凝血塊在pH＜5.0的胃液中會迅速被消化[2]。奧曲肽改善胃酸、凝血功能的異常，調節胃酸中的pH值，降低胃黏膜損傷的概率。還能抑制胃蛋白酶和胃酸的分泌，減少胃食管反流，防止血凝塊腐蝕再出血，此外還能增加食管下括約肌張力，收縮靜脈叢和增加靜脈叢外壓力，從而達到止血的目的[3]。

洛賽克是目前使用最廣泛的質子泵抑制劑，通過抑制H+-K+-ATP酶從而阻斷胃酸分泌的過程，達到抑制胃酸分泌的效果。pH越低越不利于止血，而且會導致凝血塊的溶解[4]。通過使用洛賽克，胃酸中的pH值升高，促進了血小板的聚集，達到了止血的作用。有研究發現洛賽克能夠有效地改善血液循環，緩解血管壓力。

本研究結果顯示奧曲肽聯合洛賽克治療總有效率為87.10%，而對照組總有效率為58.06%，兩組比較差異有統計學意義。在再出血方面通過研究顯示：奧曲肽聯合洛賽克與治療再出血率為12.90%，明顯低于對照組的41.94%。因此奧曲肽與洛賽克治療肝硬化并上消化道出血能起到理想的效果，達到迅速止血的作用，再出概率明顯降低。奧曲肽能夠止血、抑制過多胃酸的分泌，保護胃黏膜，一方面保護了肝臟和胃的功能，不僅可防止肝功能惡化、減少肝性腦病及肝腎綜合征的發生，還可選擇性地降低門脈壓，進一步減少出血的可能[5-6]。垂體后葉素也是一種血管收縮藥，但是選擇性較奧曲肽低，半衰期也較短，而且副作用也較奧曲肽明顯。本研究結果顯示，奧曲肽聯合洛賽克治療無明顯不良反應，而對照組不良反應發生率為29.03%，患者使用垂體后葉素后可見出現心悸、心絞痛、高血壓、腹痛、大便次數增多等不良反應，臨床使用隨之受到限制。通過本研究發現，奧曲肽聯合洛賽克是治療肝硬化合并上消化道出血的理想藥物，副作用小，值得臨床推廣應用。

[1]Ln HC,Yang YY,Hou MC,et al.Hemodynamic effects of a combination of octreotide and terlipressin in patients with viral hepatitis related cirrhosis[J].Seand J Gastroenterol,2002,37(4)：482-487．

[2]薛根正,張引苗.奧曲肽治療肝硬化上消化道出血療效觀察[J].山西醫藥雜志,2004,33(2)：172．

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[5]黃文倫,陳壽明．奧曲肽治療肝硬化并上消化道大出血的臨床觀察[J].現代醫藥衛生,2009,23(14)：2089.

[6]郭翎飛,善寧.立止血、洛賽克聯合治療肝硬化上消化道出血臨床觀察[J].吉林醫學,2009,29(15)：1296.