奎硫平與利培酮合并丙戊酸鈉治療躁狂發(fā)作的臨床對照研究

張富松

河南省開封市第五人民醫(yī)院，河南開封 475003

抗癲癇藥丙戊酸鈉作為情緒穩(wěn)定劑治療躁狂發(fā)作已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床，但單一的應(yīng)用丙戊酸鈉治療躁狂發(fā)作起效較慢，且缺乏抗精神病作用。近年來，非典型抗精神病藥物治療雙相躁狂及躁狂發(fā)作的文獻(xiàn)越來越多，特別是對奎硫平的研究，它可以單獨(dú)或者聯(lián)合心境穩(wěn)定劑治療躁狂發(fā)作。為此，筆者進(jìn)行了如下臨床對照研究，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年10月～2011年1月在開封市第五人民醫(yī)院就診的情感性精神障礙躁狂發(fā)作的門診或住院患者，符合中國精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（CCMD-3）單次躁狂發(fā)作、反復(fù)躁狂發(fā)作、雙相障礙躁狂相、混合相、有精神病癥狀的躁狂發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～60歲，性別不限。體格檢查和實(shí)驗(yàn)室（血常規(guī)、電解質(zhì)、肝腎功能、心電圖、腦電腦）檢查均正常，治療前Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）總分≥10。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重軀體疾病或腦器質(zhì)性疾病者；實(shí)驗(yàn)室檢查明顯異常者；既往有物質(zhì)濫用或依賴者；對丙戊酸鈉、利培酮、奎硫平過敏者；妊娠或哺乳期婦女；監(jiān)護(hù)人不同意入組研究者。

共納入60例符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者，按門診就診順序及入院順序隨機(jī)分為奎硫平（啟維）組（研究組）和利培酮口崩片（可同）組（對照組），兩組均合并應(yīng)用丙戊酸鈉片（湖南湘中制藥）。研究組：30例患者中，男19例，女11例，年齡18～60 歲，平均（31.2±16.8）歲，入組時(shí) BRMS 總分為（26.3±8.1）分；對照組30例患者中，男17例，女13例，年齡18～59歲，平均（30.9±17.8）歲，入組時(shí) BRMS 總分為（25.2±6.5）分。 兩組在年齡、性別、BRMS評分方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 入組時(shí)原來用丙戊酸鈉的可繼續(xù)服用，其他情感穩(wěn)定劑則立即停服；其他抗精神病藥1周內(nèi)逐漸停用，同時(shí)換用奎硫平片0.1 g/d，2次/d，根據(jù)病情逐漸加量，7～10 d內(nèi)加至 0.4～0.7 g/d，2次/d； 利培酮口崩片 1 mg/d，2次/d，根據(jù)病情漸加量，7～10 d 內(nèi)加至 4～6 mg/d，2 次/d；丙戊酸鈉片開始0.4 g/d，2次/d，1周內(nèi)增至1.2 g/d。根據(jù)病情及不良反應(yīng)，可臨時(shí)短期使用苯二氮艸卓類藥，普奈洛爾、苯海索等對癥處理。

1.2.2 療效和不良反應(yīng)評定 療效評定采用BRMS[1]，治療前及治療期每2周評定1次，治療結(jié)束時(shí)量表減分率≥75%為顯效，75%～25%為有效，＜25%為無效。不良反應(yīng)評定：副反應(yīng)量表[1]（TESS）治療期每周評定1次；實(shí)驗(yàn)室檢查包括血、尿常規(guī)、心電圖、肝功能、肌肝、尿素氮，治療前及治療期間每2周檢查1次。

1.2.3 中斷及脫落情況 研究組無治療脫落患者，對照組1例因治療無效于第4周終止，脫落患者按無效納入結(jié)果分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效分析

觀察8周，研究組顯效21例（70.0%），有效7例（23.3%），無效2例（6.7%），總有效率為93.3%；對照組顯效22例（73.3%），有效 5例（16.7%），無效 3例（10.0%），總有效率為90.0%。兩組間總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 兩組治療前后BRMS評分比較

見表1。由表1可見，兩組治療后BRMS總分均顯著低于治療前，治療后BRMS總分，兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明奎硫平與利培酮組對躁狂癥的療效相近。

表1 兩組療效比較（±s）

表1 兩組療效比較（±s）

時(shí)間 研究組26.5±8.1 21.4±9.2 18.1±7.0 11.9±0.9 6.4±7.8 t值P值治療前治療2周治療4周治療6周治療8周對照組25.2±6.7 21.5±5.3 19.0±5.5 12.5±1.3 5.7±7.6 0.68 0.05 0.55 2.08 0.35＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05＞0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

見表2。由表2可見，研究組與對照組均有嗜睡、失眠、頭昏、惡心、嘔吐、便秘、月經(jīng)紊亂、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、心動(dòng)過速、T-波低平的不良反應(yīng)，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組靜坐不能、震顫、口干、視物模糊的發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 使用鎮(zhèn)靜催眠藥物情況比較

研究組4例患者使用鎮(zhèn)靜催眠藥物，對照組11例使用，兩組比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

3 討論

躁狂癥患者常有情緒過度興奮、易激惹、沖動(dòng)毀物及傷人等激越行為，且有部分患者還伴有一定的精神癥狀，對社會(huì)和家庭造成不同程度的危害，因此近年來臨床為快速、有效控制躁狂發(fā)作，常常在應(yīng)用情緒穩(wěn)定劑的同時(shí)合并應(yīng)用抗精神病藥物[2]。但因?yàn)槊糠N非典型抗精神病藥的作用機(jī)理不同，其臨床療效及副作用不盡相同，為此筆者進(jìn)行了奎硫平或者利培酮口崩片合并丙戊酸鈉治療躁狂癥的對照研究。本次研究結(jié)果證實(shí)二者治療躁狂癥均有確切療效，且起效快，一般在治療2周就有明顯效果，BRMS總分有明顯下降。這與國內(nèi)外應(yīng)用非典型抗精神病治療躁狂癥有良好療效的報(bào)道[3-4]相吻合。從藥物的安全性發(fā)現(xiàn)，奎硫平合并丙戊酸鈉的不良反應(yīng)較利培酮合并丙戊酸鈉的不良反應(yīng)輕且小。筆者研究發(fā)現(xiàn)，兩組均有震顫、靜坐不能、視物模糊等不良反應(yīng)，但利培酮口崩片合并丙戊酸鈉組的概率高（P均＜0.05）。其他不良反應(yīng)如頭昏、嘔吐、便秘、月經(jīng)不調(diào)、心動(dòng)過速等兩組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

非典型抗精神病藥奎硫平片屬于多受體阻斷藥物，它不但對5-羥色胺（5-HT）和多巴胺（DA）有拮抗作用，同時(shí)還有拮抗去甲腎上腺素能的作用，中等拮抗H1受體。這種作用機(jī)制決定了奎硫平片具有抗躁狂、抗興奮及改善抑郁的作用[5-6]，這在本次研究中已充分證實(shí)，且奎硫平療效確切，副作用小。喹硫平與利培酮合并丙戊酸鈉治療躁狂癥療效相當(dāng)，但喹硫平組在治療過程中使用催眠藥物者較少，在錐體外系方面的副作用較小，明顯優(yōu)于利培酮口崩片組，值得臨床推廣應(yīng)用。

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