莉芙敏聯合圣約翰草治療更年期綜合征伴抑郁障礙的臨床觀察

賈 舒，尹 琳

大連醫科大學附屬二院神經內科，遼寧大連 116027

更年期，對女性來說，是指卵巢功能從旺盛狀態逐漸衰退到完全消失的一個過渡時期，包括絕經和絕經前后的一段時間。很多女性在進入更年期以后出現一系列生理變化和自主神經功能紊亂為主的癥候群，如情緒煩躁、失眠多夢、易激惹、抑郁、乏力、面色潮紅、易出汗、心慌、記憶力減退、頭痛、頭昏等癥狀，影響工作及生活，身心承受巨大的痛苦。其中比較突出的癥狀就是焦慮和抑郁情緒。

為減少更年期的癥狀，婦產科醫生往往會采用補充雌激素的方式來調整患者的癥狀，但長期使用能夠增加患者患乳腺癌、子宮內膜瘤、靜脈血栓等疾病的可能性，而且對于伴有抑郁狀態的患者有時效果不明顯。為尋求療效更好的副作用小的藥物，筆者對更年期綜合征伴抑郁障礙的門診患者選擇莉芙敏聯合圣約翰草進行治療并觀察療效。現總結如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年3月～2010年10月神經內科門診患者80例，均為女性，年齡46～55歲。滿足以下條件：無嚴重肝、腎功能不全者；均為處于絕經期或絕經期前后的患者，有自主神經功能紊亂的癥狀，如情緒低落、急躁易怒、潮熱汗出、心慌、失眠、記憶力減退、情緒易波動等影響日常生活的癥狀；癥狀持續時間3個月～2年；行多項檢查排除甲狀腺功能異常、心臟、顱腦疾病等其他臟器的器質性疾病，Kupperman評分≥15分，按《婦產科學》（第6版）診斷篩選出符合更年期綜合征的患者；行HAMD評分前17項≥18分,未曾按時服用抗抑郁/抗焦慮治療。將患者分為兩組，每組40例，觀察組患者平均年齡為（48±5.24）歲，對照組平均年齡為（47±5.73）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

觀察組給予莉芙敏每次1片，1日2次(早、晚)口服，同時給予圣約翰草300 mg,每日3次口服，治療8周。觀察組僅給予莉芙敏每次1片，1日2次(早、晚)，口服，治療8周。 治療前及治療結束后兩組均檢查血常規和尿常規、心電圖、肝功能、腎功能、血脂、血糖、血壓，評定副作用。

1.3 療效評價

治療前和治療后 1、2、4、6、8周采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評估抑郁障礙的程度。8周后以HAMD評分減分率評價抑郁障礙治療的療效，HAMD評分減分率計算方法：減分率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。痊愈：＞75%，顯著進步：75%～50%，好轉：50%～30%，無效：＜30%。

治療前及治療后2、4、8周對于患者采用Kupperman評分法[1]評估更年期綜合征的程度。指標：潮熱出汗4分，感覺異常、失眠、易激動各2分；抑郁、疑心、眩暈、疲乏、骨關節痛、頭痛、心悸、皮膚蟻走感均1分，性生活困難、泌尿系統感染各2分。程度：無癥狀為0分，偶有癥狀1分，常有癥狀2分，影響生活及工作3分。最后得分=指標×程度。療效評定：完全緩解：總評分下降≥60%。顯效：總評分下降≥50%，有效：總評分下降≥20%，無效：總評分下降＜20%。最后算出總有效率：所有臨床癥狀有所緩解的例數占總例數的百分比。

1.4 統計學處理

采用SPSS 11.0軟件包對數據進行t檢驗和χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較

通過HAMD評分比較兩組抑郁障礙的程度。治療前及治療第1周HAMD評分差異無統計學意義（P＞0.05），治療2周后差異有統計學意義（P＜0.05），治療后第 4、6、8 周比較，差異有高度統計學意義（P＜0.01），提示觀察組的效果明顯優于對照組，且起效快。見表1。

治療8周后，以HAMD評分減分率評價對兩組抑郁障礙治療的療效，觀察組的總有效率為95%，對照組的總有效率為80%，兩組療效比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 治療前后HAMD評分比較（±s，分）

表1 治療前后HAMD評分比較（±s，分）

注：與對照組比較，aP＞0.05，bP＜0.05，cP＜0.01

組別 例數 治療前40 40治療6周 治療8周觀察組對照組29.47±4.21a 28.38±5.14治療1周23.8±2.95a 24.68±3.73治療2周15.32±3.29b 19.15±2.61治療4周11.62±2.55c 16.47±2.87 9.12±2.4c 13.11±3.14 6.35±2.66c 9.46±3.18

表2 兩組8周后根據HAMD評分減分率評估療效[n（%）]

治療8周后，通過Kupperman評分來評價兩組更年期綜合征的治療療效。觀察組總有效率為97.5%；對照組總有效率為85%。觀察組的總有效率明顯高于對照組，兩組差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

2.2 不良反應

兩組治療均無嚴重不良反應發生。觀察組有1例出現上腹不適，口干2例，便秘1例，但未中斷治療，后自行緩解。對照組有3例有輕度口干，1例有輕度胃脹后自行緩解，未中斷治療。兩組治療前及治療結束后的血常規和尿常規、心電圖、肝、腎功能、血脂、血糖、血壓檢查均無異常。

表3 兩組8周后根據Kupperman評分評估療效[n（%）]

3 討論

更年期綜合征是女性卵巢功能衰退的過程。卵巢功能衰退時出現卵泡消耗殆盡或殘留卵泡對性腺激素不發生反應，卵泡停止發育，卵泡分泌雌激素和孕激素減少，而發生絕經，卵泡體積隨之變化而逐漸縮小，下丘腦-垂體-卵巢軸出現相應變化，此時女性內分泌失代償狀態改變等會導致下丘腦和自主神經系統功能紊亂，影響生殖道、血管神經功能、雌激素、孕激素、雄激素等變化，因而產生不同程度的神經系統功能變化的臨床癥狀，除了潮熱、出汗等血管運動癥狀外，往往也會伴隨一些情緒問題，如抑郁、焦慮等。

Tracey J等[1]報道圍絕經期抑郁癥狀的高發生率與性激素水平的變化相關，因此極易引起雌孕激素的比例異常。雌激素的水平呈波動式的下降，但是對于有抑郁癥狀的更年期女性，雌激素水平下降更顯著，不少研究已經證實圍絕經期有抑郁癥狀的女性血中雌激素的水平比無抑郁癥狀的女性低[2-3]。

通常會有一些患者應用雌激素治療，獲得一定的臨床療效，但每年需要進行1次個體化危險及受益評估，以便把風險降到最低。且目前不推薦對伴有糖尿病、心腦血管疾病患者使用激素治療，因而雌激素治療更年期綜合征有一定的局限性，并有相當一部分患者因伴有可疑的心血管疾病而使用受限。

很多研究發現除了雌激素之外，莉芙敏治療更年期女性的潮熱、出汗、失眠、抑郁等有顯著療效。莉芙敏是黑升麻根莖提取物，黑升麻是多年生毛莨科升麻屬的林地草本植物。藥用部位為根莖。最主要的化學活性成分為三萜皂苷類。最近研究顯示，黑升麻異丙醇提取物莉芙敏對血清的激素水平沒有影響[4]，無雌、孕、雄激素活性，也不屬于植物雌激素[5]。研究認為黑升麻直接作用于中樞神經系統5-HT7受體。通過神經遞質的調節，緩解女性更年期綜合征[6]；對絕經后女性大腦μ-阿片受體直接作用[7]，使內阿片肽能神經元釋放內阿片肽（腦啡肽），又稱“腦內嗎啡”，阻止痛覺沖動的傳導、傳遞。從而起到鎮痛作用。國內試驗結果[8]顯示，莉芙敏組治療效果不劣于甚至優于替勃龍組。因此本研究中應用莉芙敏來治療患者的更年期癥狀。

在治療中發現許多更年期女性同時又伴有嚴重的抑郁障礙。更年期女性抑郁的癥狀與血清5-HT的相關性早在1965年Coppen，Shaw等人就發現，中樞缺乏5-HT能引起抑郁，后來又有不少學者證實了這一結論。圍絕經期的婦女由于卵巢功能的衰退而引起的體內內分泌的變化，這種內分泌的變化在一定程度上會干擾體內的神經遞質，包括5-HT的變化[9]。雖然有許多神經遞質參與抑郁的發生，但5-HT能系統在抑郁的發生中起重要作用[10]。更年期體內5-HT的變化是眾多神經遞質變化之一，但卻有可能是導致更年期婦女發生抑郁癥狀的重要原因。

有研究表明女性絕經后血中5-HT水平與其更年期的癥狀有關，癥狀越重血中5-HT的水平越低[11]。Muller等[12]亦認為更年期的癥狀與更年期高發的抑郁癥狀有關，這也可能是更年期女性血中5-HT與抑郁存在相關性的原因。

圣約翰草是純天然植物提取物，是以圣約翰草開花前不久或開花期所得到的植物地上部分作為提取原料精制而成，對5-HT、去甲腎上腺素、多巴胺的在攝取均有明顯的抑制作用，同時對腦內的GABA和L-谷氨酸的再提取也有抑制作用[12]。同時能提高夜間褪黑素的水平，調整晝夜節律改善睡眠[13]，可明顯改善抑郁癥患者的情緒，具有抗抑郁、焦慮和煩躁的作用。

因此本研究采用莉芙敏和圣約翰草聯合治療更年期綜合征伴抑郁障礙。從HAMD評分比較來看，兩組在治療2、4、6、8周后均有療效，但觀察組較對照組的療效更為顯著（P＜0.05），且8周后通過HAMD評分減分率比較觀察組的療效明顯優于對照組（P＜0.05）。說明莉芙敏加用圣約翰草后起到了良好的協同作用，提高了治療的效果。同時觀察組的抗抑郁效果起效快，對照組大約在第4周療效與觀察組的第2周的療效相當。對照組的起效慢是因為莉芙敏通常不會立即起效，一般在連續服用4周后起效，所以觀察組中加用圣約翰草后起效時間提前，從而容易增加患者的依從性。

從Kupperman評分上看，8周后更年期綜合征的整體癥狀也有明顯改善，觀察組與對照組比較，療效更為顯著（P＜0.05）。說明圣約翰草在抗抑郁的同時改善了更年期綜合征的癥狀，而兩者協同作用使更年期的癥狀進一步改善。從不良反應來看，二者均為植物中提取的有效成分，不良反應均較小，因此聯合治療并沒有明顯不良反應，治療安全性較好。

因此，本研究結果顯示，二者聯合治療更年期綜合征伴焦慮障礙，安全性高且療效顯著，值得臨床推廣。

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