熱療聯(lián)合放療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效分析

姜威 王耀輝 國佳 杜娟 吳延艷

熱療聯(lián)合放療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效分析

姜威 王耀輝 國佳 杜娟 吳延艷

目的 觀察熱療在非小細(xì)胞性肺癌三維適形放射治療中的作用。方法 將非小細(xì)胞肺癌89例隨機(jī)分成兩組,單純放療組 43例,熱放療組(熱療 +放療)46例,放療采用采用三維適形治療(3DCRT)方案,熱療應(yīng)用Vicous MTC-3D體外微波腫瘤深部熱療機(jī)治療。結(jié)束后進(jìn)行近期療效、臨床癥狀改善情況及毒副反應(yīng)的評價。結(jié)果 放療加熱療組有效率明顯高于單純放療組(P＜0.05)。結(jié)論 放療聯(lián)合熱療治療優(yōu)于單純放射治療,可緩解臨床癥狀,且不增加副反應(yīng),可以提高局部控制率,從而延長生存期。

非小細(xì)胞肺癌;熱療;三維適形放射治療

近年來非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病率不斷升高,其中大部分病例為晚期患者,失去了手術(shù)治療機(jī)會,放射治療是其重要治療手段,三維適形放療技術(shù)因其能使腫瘤病灶接受高劑量,而周期正常組織卻受量極低,同時為提高放療療效,聯(lián)合熱療治療,使放射線殺癌細(xì)胞效力增加,起到放射增敏作用。因此放療聯(lián)合熱療,在治療上相互補(bǔ)充,使療效增加提高局部控制率,延長生存率。現(xiàn)采用放療和放療加熱療兩種方法進(jìn)行治療,結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將卡氏評分 ＞70的 64例經(jīng)病理診斷的確診的非小細(xì)胞癌患者,隨機(jī)分為兩組,單純放療組 43例:男28例,女 15例,年齡 36～72歲,平均 54歲,中心型肺癌 23例,周圍型肺癌 20例,伴腦轉(zhuǎn)移3例,鎖骨上淋巴結(jié) 2例。有胸水者 3例。放療加熱組 46例,男 33例,女 13例,年齡 34～76歲,平均 55歲,中心型肺癌 24例,周圍型肺癌 22例,伴腦轉(zhuǎn)移 2例,鎖骨上淋巴結(jié) 2例。有胸水者 4例。所有患者經(jīng)病理確診,無嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病及惡液質(zhì)。

1.2 治療方法 放熱加熱療組:放療方法患者取仰臥位,雙手交叉置于頭頂,熱塑膜固定體位,利用三維激光定位系統(tǒng),確定擺位位置并做皮膚標(biāo)記,經(jīng) 16排螺旋CT增強(qiáng)掃描,層厚5mm,將定位 CT圖像輸入治療計劃系統(tǒng),采用大恒STAR 2000計劃系統(tǒng)設(shè)計放療計劃。由兩名以上放療醫(yī)師和物理師根據(jù)影像所見共同確定大體腫瘤體積(GTV)和計劃靶體積(PTV),PTV為GTV外放1.5 cm,設(shè)5～6個照射野,通過劑量體積直方圖進(jìn)行優(yōu)化。應(yīng)用HM-J-16-I型雙光子醫(yī)用電子直線加速器,采用 6MVX線照射,1.8～2 Gy/次,1次/ d,5次/周,總劑量 50～60 Gy。熱療方法采用 2450 MHz微波熱療機(jī),與放療同時進(jìn)行,2～3次/周,總熱療次數(shù)為 10～15次,采用多點測溫探頭在熱療過程中進(jìn)行實時測溫,將測溫探頭置于皮膚表面,熱療溫度為 40℃～50℃,每次治療時間為45～60min,熱療在放療結(jié)束后 30～60m in內(nèi)進(jìn)行。單純放療組:采用單純放射治療,劑量同上。

1.3 療效觀察 按WHO腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(1981年),用治療前及治療結(jié)束后 2個月胸部CT對比判斷療效。近期療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)。CR+PR為有效。全部病例隨訪至2010年10月,隨訪率 100%。

2 治療結(jié)果

2.1 近期療效 根據(jù)治療前后的CT改變評判見表1。

表1 根據(jù)治療前后的CT改變評判(例)

2.2 臨床癥狀改善情況 見表2。

表2 臨床癥狀改善情況(%)

2.3 毒副反應(yīng) 兩組發(fā)生不良反應(yīng)例數(shù)見表3。

表3 兩組發(fā)生不良反應(yīng)例數(shù)

2 討論

熱療于 1985年被美國 FDA認(rèn)證為繼手術(shù)、放療、化療、生物治療之后的第五大腫瘤治療手段[1]。熱療使腫瘤局部溫度升高,循環(huán)加快,氧飽和度升高,氧含量增加,敏感細(xì)胞增多,(因處于DNA合成期的S期對射線不敏感,但對熱療敏感,細(xì)胞分裂越快的腫瘤,對高熱越敏感)瘤體中心乏氧細(xì)胞減少,使放射線殺癌細(xì)胞效力增加,起到放射增敏作用。目前熱療已被證實對非小細(xì)胞肺癌具有殺滅瘤細(xì)胞原理是:首先,處在這一溫度下的癌細(xì)胞,攝取葡萄糖的速度大大放慢,生長速度也就相應(yīng)的放慢;其次,癌細(xì)胞的分裂必須在弱堿性的環(huán)境中進(jìn)行,加熱會增加細(xì)胞的酸性,直接阻礙其遺傳物質(zhì)DNA的分裂;第三,高熱還會使癌細(xì)胞合成DNA所需的一種蛋白質(zhì)-B23大大減少,抑制或阻斷 DNA的合成,使癌細(xì)胞死亡。放療與熱療的聯(lián)合應(yīng)用[2],可發(fā)揮各自的細(xì)胞毒作用。因此,放療和熱療聯(lián)合治療有療效互補(bǔ)的作用[3]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為放療后 30min內(nèi)進(jìn)行熱療,這樣可以最大限度地抑制放療后腫瘤細(xì)胞亞致死損傷的修復(fù)又不加重瘤細(xì)胞的缺氧,每周加熱 1～2次,以避免熱耐受的產(chǎn)生。本組病例放熱治療組有效率 58.6%,單純放療對照組有效率 30.2%,兩組相差28.4%,有一定的臨床意義。但目前熱療對腫瘤細(xì)胞和瘤組織的作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步的的研究探討。

[1] 詹宏杰.腫瘤熱療研究.國外醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)分冊,2005,32(1): 35-37.

[2] 王仁本.熱療加放療治療盆腔惡性腫瘤的臨床熱劑量學(xué)研究.中華腫瘤雜志,2005,27(2):299-301.

[3] 曹培國,陽月新,姚志平,等.亞高溫局部熱療對惡性腫瘤患者免疫功能的影響,腫瘤防治雜志,2005,12(6):450-452.

136000吉林省四平市中心人民醫(yī)院腫瘤醫(yī)院放熱療科