2型糖尿病早期腎損害與血清同型半胱氨酸的關(guān)系

劉續(xù)春

2型糖尿病早期腎損害與血清同型半胱氨酸的關(guān)系

劉續(xù)春

目的 探討血清同型半胱氨酸與 2型糖尿病早期腎損害的關(guān)系。方法 根據(jù)糖尿病患者尿微量白蛋白排泄量分組同時(shí)檢測(cè)血清同型半胱氨酸濃度。結(jié)果 糖尿病患者血清同型半胱氨酸濃度較正常對(duì)照組明顯升高,隨著蛋白尿的增多而血清同型半胱氨酸也相應(yīng)增加。結(jié)論 同型半胱氨酸隨糖尿病腎病的發(fā)生以及嚴(yán)重程度逐漸增高,可作為早期診斷糖尿病腎病較敏感的指標(biāo),對(duì)于監(jiān)測(cè)早期糖尿病腎病的發(fā)生和病情發(fā)展程度有重要意義.

同型半胱氨酸;糖尿病腎病

2型糖尿病是最常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝病之一,近年來(lái)隨著國(guó)民經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展、人民生活的改善,以及人口的老齡化,糖尿病的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐年增高的趨勢(shì),尤其是在發(fā)展中國(guó)家,2型糖尿病增加的速度更加明顯。糖尿病腎病(DN)是糖尿病的重要并發(fā)癥。患者一旦出現(xiàn)顯性蛋白尿,腎功能將進(jìn)行性惡化,最終導(dǎo)致腎功能衰竭,因此,早期發(fā)現(xiàn)和有效預(yù)防DN發(fā)展至關(guān)重要。同型半胱氨基酸(Hcy)是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因子,近年來(lái)研究顯示高Hcy可能是糖尿病患者大、小血管并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。本文研究2型糖尿病早期腎損害與Hcy的關(guān)系,探討H cy在DN的發(fā)生、發(fā)展中可能的作用。

1 材料與方法

1.1 一般材料 根據(jù)1999年WHO的2型糖尿病標(biāo)準(zhǔn)確診的 2型糖尿病 102例,其中男 47例,女 55例;平均年齡(50.7 ±10.5)歲,確珍糖尿病年限 3～10年。對(duì)照組為我院體檢的非糖尿病患者 63例,其中男 30例,女 33例;平均年齡(50.8 ±10.4)歲,DN組和對(duì)照組均不包括:高血壓、冠心病、腦血管疾病、尿路感染(上、下尿路感染)、急慢性腎炎、腎病綜合征、血BUN、Cr超過(guò)正常高限者,所有患者均未使用ACEI、ARB、CCB等擴(kuò)血管藥物,DM組中的有10例使用胰島素治療,其余口服降糖藥治療。

1.2 方法 所有患者及對(duì)照組除常規(guī)測(cè)血壓、BUN、Cr外,還測(cè)定 24h尿微量蛋白、用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清 Hcy濃度,測(cè)定HbALC,所有人員在抽血前 2周內(nèi)不得服用維生素B葉酸類(lèi)藥物。

1.3 分組 將本組病例分為糖尿病組(DM)和對(duì)照組,再根據(jù)尿蛋白排泄率(UAE)將DM分為3個(gè)亞組:1組正常白蛋白尿組(UAE＜30 mg＜24 h=30例;2組微量白蛋白尿組(UAE30～300mg/24 h)35例;3組大量白蛋白尿組(UAE＞300mg/24h)35例。

2 結(jié)果

表1顯示了所有糖尿病患者與對(duì)照組的臨床特征:這兩組間年齡、性別、血壓及吸煙指數(shù)均無(wú)顯著性差異;糖尿病組血肌酐、空腹血糖及Hbalc水平較對(duì)照組顯著升高;兩組間血脂不平除TG有顯著性差異外,余均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(數(shù)據(jù)未列出)。

血漿Hcy在糖尿病患者較對(duì)照組顯著增高,在糖尿病患者中Hey隨腎臟病變程度增加而顯著增加,在亞組 1組與對(duì)照組沒(méi)有顯著性差異。但在亞組 2,3組較對(duì)照組均顯著增高。

表1 各組一般情況和生化指標(biāo)的比較（±s)

表1 各組一般情況和生化指標(biāo)的比較（±s)

對(duì)照組 DM組 DM亞組1組 2組 3組例數(shù)(例) 63 102 30 35 35年齡(歲) 60.5±6.2 62.1±6.5 59.8±9.4 62.4±8.4 62.3±7.8收縮壓(mm Hg) 146.6±11.1 149.5±15.4 147.8±15.3 146.8±15.9 149.1±15.3舒張壓(mm Hg) 84.4±8.1 84.9±7.9 81.7±9.8 82.8±8.9 85.7±7.3 HbAIc(%) 5.1±0.4 8.7±2.11) 7.4±1.4 8.5±1.4 9.6±1.51) Hcy(μmmou/L) 8.9±2.6 13.7±4.81) 10.3±2.71) 12.5±3.61) 15.6±4.41)

3 討論

廣義的 DN是指糖尿病患者出現(xiàn)腎臟損害,諸如腎盂腎炎、腎乳頭壞死、動(dòng)脈硬化性腎萎縮和腎梗死、微小動(dòng)脈性腎硬化以及糖尿病性腎小球硬化癥等;狹義的 DN是專(zhuān)指糖尿病性腎小球硬化癥,臨床上講的DN即指此。所謂糖尿病性腎小球硬化癥,實(shí)質(zhì)上是由于糖尿病代謝紊亂引起的腎退行性病變,腎小球和腎小管均被累及而以腎小球損害為主,常同時(shí)伴有血管硬化等病變,典型的 DN是指結(jié)節(jié)性和彌漫性腎小球感化癥[1]。尿中蛋白增多提示腎小球?yàn)V過(guò)功能障礙,當(dāng)腎小球疾病時(shí),尿中白蛋白排泄量的高低與腎小球損傷程度呈正相關(guān),特別是腎小球通透性改變時(shí)更有價(jià)值[2]。本研究選用尿微量白蛋白的高低來(lái)評(píng)價(jià)糖尿病早期腎損害。

體內(nèi)Hcy主要通過(guò)以下兩個(gè)途徑分解代謝[3]。①甲硫氨酸循環(huán):5,10-甲基四氫葉酸還原酶(5,10-methy lenetetrahyd rofolate reductase,MTHFR)催化Hcy再甲基化為蛋氨酸,其輔酶是維生素B12;②維生素B6依賴(lài)的胱硫醚 β-合成酶及7-胱硫醚酶催化Hcy轉(zhuǎn)硫化至胱氨酸(Cys)。因此,絕對(duì)的、相對(duì)的維生素B6維生素 B12、葉酸的缺乏及慢性腎衰均為引起Hcy值高的主要后天原因。Bostom測(cè)定了大鼠離體腎臟皮質(zhì)小管Hcy的清除,發(fā)現(xiàn)腎小管代謝主要通過(guò)轉(zhuǎn)硫途徑生成胱硫醚后再生成半胱氨酸(占清除率的 78%),而不足 2% Hcy生成為蛋氨酸,因此腎臟是清除和進(jìn)一步代謝Hcy的主要臟器,故腎臟代謝清除障礙可能導(dǎo)致血漿 Hcy水平顯著升高,是高Hcy血癥原因之一[4]。

本研究證實(shí)糖尿病組血清濃度(13.7±4.8)υmmol/L較正常對(duì)照組(8.9±2.6)υmmol/L明顯升高,隨著蛋白尿的增多而血清Hcy也相應(yīng)增加(10.3±2.7)υmmol/L、(12.5± 3.6)υmmol/L、(15.64±4.4)υmmol/L,DN可導(dǎo)致Hcy升高,但Hofmann等[1]研究認(rèn)為,高Hcy血癥也能促進(jìn)糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。糖化終產(chǎn)物(AGEs)能增加內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)Hcy作用的敏感性,糖尿血管內(nèi)皮抗氧化作用減弱也增加Hcy的細(xì)胞毒作用,在糖尿病中AGEs和Hcy協(xié)同作用參與血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。

綜合所述,糖尿病患者一方面由于各方面的因素導(dǎo)致體內(nèi)Hcy蓄積,尤其是當(dāng)腎損害時(shí)Hcy積聚更加明顯,另一方面,體內(nèi)積聚過(guò)多的Hcy促進(jìn)DN的發(fā)生和發(fā)展,因此對(duì)糖尿病患者常規(guī)檢測(cè)Hcy,早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)Hcy血癥,對(duì)預(yù)防DN的發(fā)生和發(fā)展可能有一定的幫助。

[1] 馬秀萍,祝家慶.內(nèi)科學(xué)臨床進(jìn)展.軍事科學(xué)出版社,1999:217.

[2] 曹?chē)?guó)良,喬永芳,輕中度高壓患者早期腎損害與脈壓的關(guān)系.心血管病康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2004,13(3):214.

[3] 顧天爵.生物化學(xué).人民衛(wèi)生出版社,1995:215.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì).中國(guó)糖尿病防治指南.北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2004:10-12.

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