窄譜中波紫外線聯(lián)合白介素 8單克隆抗體乳膏治療尋常型銀屑病

楊海龍 栗玉珍 孫瑞 劉晶玉

窄譜中波紫外線聯(lián)合白介素 8單克隆抗體乳膏治療尋常型銀屑病

楊海龍 栗玉珍 孫瑞 劉晶玉

目的 觀察窄譜中波紫外線照射聯(lián)合外用白介素 8單克隆抗體乳膏治療尋常型銀屑病的療效。方法 對應(yīng)用不同療法的兩組患者在不同治療階段的治療效果采用 PASI評分指標(biāo)進(jìn)行對比分析。結(jié)果 兩治療組第8周時(shí)PASI評分均較治療前明顯降低,實(shí)驗(yàn)組第8周的PASI評分較對照組明顯降低(P均 ＜0.05)。結(jié)論 窄譜中波紫外線聯(lián)合白介素-8單克隆抗體乳膏治療尋常型銀屑病安全有效,且療效優(yōu)于單純光療法。

銀屑病;窄譜中波紫外線;白介素-8單克隆抗體乳膏

近年來,國內(nèi)外專家利用窄譜中波紫外線(NB-UVB,波長 311～313 nm)照射治療尋常型銀屑病,取得了良好效果。已有研究顯示白細(xì)胞介素8(IL-8)在銀屑病發(fā)病中可能起到重要的作用,抗人IL-8單克隆抗體乳膏的應(yīng)用也為銀屑病的治療開辟了新的途徑。于 2009年 12月至 2010年 5月對尋常型銀屑病患者采用單純光療及聯(lián)合用藥兩種方法進(jìn)行治療,并對療效進(jìn)行了觀察。

1 資料與方法

1.1 資料 尋常型銀屑病病例均來自我院皮膚科門診及住院病房,進(jìn)行期、靜止期均可。共入選 100例,男 54例,女 46例;平均年齡38.74歲(18～61歲);平均病程8.52年(6個(gè)月～22年)。皮損面積 15%～40%。隨機(jī)分為 2組,光療聯(lián)合藥物治療組(實(shí)驗(yàn)組)53例,男31例,女 22例;單純用紫外線光療儀照射組(對照組)47例,男 23例,女 24例。皮損經(jīng)組織病理檢查證實(shí)具有尋常型銀屑病的組織病理改變。簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①對本藥有全身或局部接觸性過敏史;②兩周內(nèi)有使用糖皮質(zhì)激素、維 A酸類藥物局部治療者;③八周內(nèi)有系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑者;④有其他系統(tǒng)性疾病及免疫功能缺陷者;⑤孕婦、擬妊娠及哺乳期婦女。

1.2 試劑及儀器 抗人IL-8單克隆抗體乳膏(東莞宏遠(yuǎn)逸士生物技術(shù)藥業(yè)有限公司,10g/支,含IL-8單克隆抗體 0.045 mg/g,批號:20010901),貯存條件:2～8℃。WaldmannUV100L光療儀(德國沃德曼公司)。

1.3 治療方法 實(shí)驗(yàn)組每日外涂藥膏 2次,涂藥前清洗患處,盡量除去皮屑。同時(shí)采用NB-UVB(輻射強(qiáng)度為9.13 mW/cm2峰值311nm)全身照射,初始劑量根據(jù)患者的皮膚類型定在 0.5～0.7J/cm2之間,以后增加固定劑量 0.1 J/ cm2,2～3次/W,累計(jì)最大劑量為 2.0 J/cm2,或至 95%的皮損消退后穩(wěn)定劑量,以后逐漸延長每次照射的間隔時(shí)間,對照組采用單純光療,方法同實(shí)驗(yàn)組。

1.4 療效判定時(shí)間方法及標(biāo)準(zhǔn) 觀察患者治療前及治療 4周、治療8周時(shí)進(jìn)行PASI評分,并記錄不良反應(yīng)。療效指數(shù)(%)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%;基本痊愈:療效指數(shù)≥90%;顯效:療效指數(shù)60%～89%;進(jìn)步:療效指數(shù)20%～59%;無效:療效指數(shù)＜20%。有效率=(基本痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/可供療效評價(jià)的病例總數(shù) ×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)學(xué)采用SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì),采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

實(shí)驗(yàn)組 53例,有 7例退出觀察,男 4例,女 3例,退出原因分別是 1例治療 3周時(shí)皮損紅斑、瘙癢加重,1例自行要求退出,3例背離方案,2例失訪。其余 46例完成治療及觀察;對照組 47例,有 3例退出觀察,2例背離方案,1例失訪,其余44例完成治療和觀察。兩組病例治療的副反應(yīng)及處理:試驗(yàn)組 46例中3例出現(xiàn)與藥物可能有關(guān)的不良反應(yīng)。2例為瘙癢加重,1例為紅斑、瘙癢加重,經(jīng)對癥、潤膚、止癢處理,完成治療及觀察;對照組 44例有皮膚干燥、瘙癢 1例、紅斑、瘙癢加重 1例,均行對癥治療后完成全部治療及觀察。所有患者治療后均未出現(xiàn)血常規(guī)、尿常規(guī)及肝功能異常。

治療 8周時(shí)試驗(yàn)組有效率明顯高于對照組(P＜0.05,見表1)。試驗(yàn)組與對照組于治療 4、8周時(shí)PASI評分均較治療前明顯降低(P＜0.05,見表2),試驗(yàn)組治療8周時(shí)PASI評分較對照組明顯降低(P＜0.05,見表2)。

表1 兩組臨床療效比較(例)

表2 兩組臨床療效評分比較

3 討論

目前窄譜中波紫外線用來治療尋常型銀屑病其安全性和有效性是相當(dāng)優(yōu)越的[1],本次觀察兩組治療 8周后有效率都在 50%以上;窄譜紫外線的治療機(jī)制可能與其較強(qiáng)的穿透性抑制皮膚免疫系統(tǒng)進(jìn)而調(diào)節(jié)各種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)有關(guān)。銀屑病皮損內(nèi)IL-8明顯增高,達(dá)非皮損區(qū)的 100倍,IL-8在銀屑病的發(fā)病中起重要作用[2]。IL-8單克隆抗體與 IL-8特異性結(jié)合,封閉IL-8的趨化活性和激活角質(zhì)形成細(xì)胞的作用,從而抑制其導(dǎo)致的角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖、血管形成和炎癥生成的作用,達(dá)到治療銀屑病的目的。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,兩組治療方案治療后患者皮損處的紅斑、肥厚浸潤、鱗屑、瘙癢等指標(biāo)評分均與治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。且治療 8周時(shí)聯(lián)合用藥組的療效明顯優(yōu)于單純光療組,實(shí)驗(yàn)組部分患者于治療 1周時(shí)就已出現(xiàn)皮損改善,有 3例3周內(nèi)既痊愈。除有少數(shù)患者出現(xiàn)局部刺激癥狀外,所有患者均未出現(xiàn)系統(tǒng)不良反應(yīng)。

[1] 崔欣,張恩虎.窄譜中波紫外線治療銀屑病的機(jī)制與臨床研究.中國皮膚性病學(xué)雜志,2004,18(11):690-691.

[2] Sticherling M,Sautier W,Schroder JM,et al.Interleukin-8 plays its role at local levelin psoriasis vulgaris.Acta Derm Venereol,1999; 79:4-8.

163316黑龍江省大慶市人民醫(yī)院皮膚科(楊海龍栗玉珍 孫瑞 劉晶玉);哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬二院皮膚科(栗玉珍)