卡維地洛對慢性充血性心衰的療效及安全性研究

吳學茂 浙江省臨安市於潛人民醫院 臨安 311311

卡維地洛對慢性充血性心衰的療效及安全性研究

吳學茂 浙江省臨安市於潛人民醫院 臨安 311311

目的：探討卡維地洛治療慢性充血性心衰的臨床療效與安全性。方法：180例慢性充血性心力衰竭患者隨機分為研究組和對照組，每組90例。研究組在常規抗心衰治療基礎上給予卡維地洛，從起始劑量逐步增加至目標劑量或最大耐受量。對照組在常規抗心衰治療基礎上，按照研究組卡維地洛的使用方法給予安慰劑。兩組均治療24周。治療前后觀察兩組患者的HR、BP、心功能NYHA分級、超聲心動圖及不良反應等。結果：研究組與對照組總有效率分別為96.67%、82.22%；研究組治療后HR、SBP降低，運動耐量指標提高，左心室射血分數（LVEF）改善，左室舒張末期內徑（LVEDD）及左室收縮末容積（LVESD）減小，NE、PRA、AngⅡ下降，無明顯不良反應，與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：在常規抗心衰治療基礎上，對Ⅱ、Ⅲ級心力衰竭患者加用卡維地洛治療，臨床療效確切。

慢性充血性心衰 卡維地洛 β-受體阻滯劑 心室重塑 神經內分泌

慢性充血性心力衰竭（congestive heart failure, CHF）是多數器質性心臟病幾乎不可避免的終末階段，以左心室功能和神經內分泌紊亂為特征，伴運動耐力下降、水鈉潴留等。因此，CHF治療的關鍵在于有效調節神經內分泌，改善心肌收縮功能，增加心輸出量[1]。近年來，大規模的臨床試驗[2-4]證實了β-受體阻滯劑在CHF治療中的重要作用。卡維地洛（carvedild）是第三代β-受體阻滯劑，同時具有α1受體阻滯劑的特性。筆者在常規抗心衰治療的基礎上，聯合使用卡維地洛治療CHF，取得較好的臨床療效，現報道如下。

1 臨床資料

2008年6月—2010年8月我院門、急診及住院治療慢性充血性心力衰竭患者180例，隨機分為研究組90例，男57例，女33例，年齡28～69歲，平均（55.6±9.5）歲；其中擴張型心肌病8例，冠心病心衰29例，高血壓心衰18例，風濕性心臟病2例，原發性高血壓合并冠心病33例；心功能分級為：Ⅱ級21例，Ⅲ級63例，Ⅳ級6例。對照組90例，男53例，女37例，年齡26～66歲，平均（53.5±9.1）歲；其中擴張型心肌病9例，冠心病心衰26例，高血壓心衰19例，風濕性心臟病1例，原發性高血壓合并冠心病35例；心功能分級：Ⅱ級24例，Ⅲ級59例，Ⅳ級7例。兩組年齡、性別、心功能分級等基礎情況比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。CHF入選標準[5]：心功能（NYHA分級）為Ⅱ～Ⅳ級，左室射血分數（LVEF）≤40%，左室舒張末內徑＞50mm，BP＞90／60 mmHg（1mmHg=0.133kPa），HR＞60次／min；并除外急性心肌梗死、急性肺水腫、瓣膜性心臟病、病竇綜合征和Ⅱ度以上房室傳導阻滯、支氣管哮喘等β-受體阻滯劑禁忌證者。

2 治療方法

兩組均給予洋地黃、利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、硝酸鹽類藥物進行常規抗心衰治療。研究組在此基礎上加用卡維地洛（商品名：洛德），起始劑量為1次2.5mg，1天2次，口服，若患者可以耐受，心衰控制良好，隔周劑量增加5mg／d，直至達到目標劑量（25mg／d）及目標心率（55～70次／min）；若患者無法耐受，以耐受最大劑量為負荷量。療程6個月。對照組在常規抗心衰治療基礎上，依照研究組卡維地洛的使用方法給予安慰劑，療程同研究組。治療過程中，一旦出現HR＜55次／min、SBP＜90mmHg或房室傳導阻滯等，則減少卡維地洛劑量至可耐受程度。

觀察方法及指標：①兩組患者均于治療前后，檢測血中去甲腎上腺素（NE）、腎素（PRA）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）水平；②于治療前后觀察兩組患者的HR、BP，判定心功能NYHA分級，采用Bittner方案[6]檢測6min最大步行距離；③于治療前后觀察彩色多普勒超聲心動圖，觀察或計算安靜狀態下的左心室射血分數（LVEF）、左室舒張末期內徑（LVEDD）及左室收縮末容積（LVESD）；④治療期間觀察患者心衰惡化次數和因重要心臟事件住院的次數等。

統計學方法：采用SPSS 13.0統計軟件進行數據分析，計量資料用（±s）表示，組內、組間比較采用t檢驗；計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

3 治療結果

3.1 療效標準 參照NYHA分級標準評定臨床療效。顯效：心衰癥狀基本消失，或心功能改善2級以上；有效：心衰癥狀及體征明顯好轉，或心功能改善1級。一般處于Ⅱ～Ⅲ級，癥狀及體征減輕，但仍有若干心衰癥狀持續存在。無效：心衰癥狀無改善，心衰加重或死亡，心衰改善不足1級。顯效與有效計入總有效率。

3.2 臨床療效 研究組總有效率96.7%，對照組總有效率82.2%，研究組療效顯著優于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例

3.3 兩組治療前后HR、SBP及運動耐量指標變化治療前兩組HR、SBP比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后與治療前比較，HR、SBP差異均有統計學意義（P＜0.05）；研究組治療后HR、SBP、運動耐量指標與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后HR、SBP及運動耐量指標變化（± s）

表2 兩組治療前后HR、SBP及運動耐量指標變化（± s）

注：與對照組比較，△P＜0.05；與治療前比較，*P＜0.05

組別研究組n/例90對照組90治療前治療后治療前治療后HR/（次/min）93±8 78±6△* 92±7 85±6* SBP/mmHg 152±10 121±7△* 151±11 130±8* 6min步行距離/m 309±46 423±32△* 308±43 326±44*

3.4 兩組治療前后超聲心動圖比較 兩組治療后左心室射血分數（LVEF）均較治療前改善（P＜0.05），且研究組優于對照組（P＜0.05）；研究組治療后左室舒張末期內徑(LVEDD)及左室收縮末容積（LVESD）改善優于對照組（P均＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后超聲心動圖比較（±s）

表3 兩組治療前后超聲心動圖比較（±s）

注：與對照組比較，△P＜0.05；與治療前比較，*P＜0.05

組別研究組n/例90對照組LVESD/mm 52.3±3.2 41.6±3.4*△53.1±3.0 50.8±3.3 90治療前治療后治療前治療后LVEF/% 35.6±2.8 45.3±33.4*△36.2±3.0 39.1±3.6* LVEDD/mm 64.6±2.5 50.3±3.0*△63.5±2.9 60.2±3.1

3.5 兩組治療前后NE、PRA、AngⅡ比較 治療后研究組與對照組血漿中的NE、PRA、AngⅡ均較治療前下降（P＜0.05），但組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

3.6 不良反應 治療過程中，兩組均無死亡病例；研究組有3例因心絞痛再次入院，無心衰惡化；對照組有5例因心衰惡化住院。兩組患者均未發生其他嚴重不良反應。

表4 兩組治療前后NE、PRA、AngⅡ比較（±s）

表4 兩組治療前后NE、PRA、AngⅡ比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別研究組n/例90對照組AngⅡ/（nmol/L）132.06±12.28 108.00±12.02* 135.45±13.11 112.06±11.69* 90治療前治療后治療前治療后NE/（nmol/L）2.06±0.28 1.87±0.06* 2.11±0.29 1.91±0.09* PRA/（ng/ml.h）2.70±1.02 1.82±0.71* 2.81±1.13 1.95±0.82*

4 討 論

慢性充血性心力衰竭發生發展的基本機制是神經體液因素的激活和心室重塑[7]。 神經體液系統過度激活對衰竭心臟產生多種有害效應；心室重塑是由于初始心肌損傷后多種內源性神經內分泌和細胞因子激活，通過一系列復雜的分子和細胞機制導致的心肌結構、功能和表型的變化，其中交感神經激活起關鍵作用。臨床對β-受體阻制劑治療CHF經歷了從對禁用到對CHF治療可能有益，直至長期應用可明顯改善CHF患者的臨床癥狀、減少病死率的認識過程。

卡維地洛是一種無內在擬交感活性的非選擇性第三代β-受體阻滯劑，它不僅能夠非選擇性阻斷β1、β2受體，還具有α1受體阻滯作用及抗增生、抗氧化、抗再灌注損傷的作用。卡維地洛改善CHF患者心功能的機制[8-10]可能有：①抑制交感神經系統活性，降低血漿兒茶酚胺濃度，減輕遞質對心肌的毒性作用；②抑制腎素－血管緊張素系統，減輕水鈉潴留，降低心臟前后負荷，逆轉左心室重塑；③選擇性阻斷α1受體，擴張外周血管，降低循環阻力，改善血流動力學狀態；④阻滯交感神經興奮，減慢心率，減少心肌耗氧，節約心肌能量，以及直接的負性肌力作用，有利于心功能的改善，延緩心衰進展，明顯改善心肌缺血癥狀。吳健等[6]報道，卡維地洛能改善CHF患者左室功能及運動耐量。

本研究結果基本與文獻[11-14]研究一致。結果表明，在常規抗心衰治療的基礎上，對Ⅱ、Ⅲ級心力衰竭患者加用卡維地洛治療，能明顯降低心衰患者血漿中NE、PRA、AngⅡ水平，阻斷神經激素對充血性心力衰竭的不良影響，CHF患者的心功能分級、LVEF、LVEDD、LVESD均有明顯改善，HR及SBP均有不同程度的下降，且不良反應少或輕微，可作為治療CHF的推薦方案之一，值得臨床推廣應用。

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Efficacy and Safety of Carvedilol on the Treatment of Chronic Congestive Heart Failure

WU Xuemao.Lin'an Yuqian People's Hospital,Lin'an（311311）,China

Objectives:To explore the efficacy and safety of treating chronic congestive heart failure(CHF)with carvedilol.MethodsA total of 180 patients with chronic CHF were randomly divided into study group and control group,90 in each.Carvedilol was gradually added to conventional therapy from initial dose to the target or maximum dose tolerated in the study group,while placebo was given in the same pattern as carvedilol in the control group.The course was 24 weeks.The heart rate,blood pressure,echocardiography were measured and heart function was classified with the New York Heart Association (NYHA)classification before and after treatment,as well as adverse effects were recorded.ResultsTotal efficacy of the study and control groups were 96.67%and 82.22%,respectively.After the treatment,the patients'heart rate and systolic blood pressure were decreased,exercise tolerance index was increased,left ventricular ejection fraction was improved,left ventricular diastolic dimension and left ventricular systolic dimension were decreased,and the expression of noradrenalin, plasma renin activity and angiotensinⅡwere decreased in the study group,as compared with the control group with a significant difference（P＜0.05）,and no obvious adverse reactions occurred.ConclusionCarvedilol based on conventional therapy may be effective to patients with chronic CHF of NYHA gradesⅡ orⅢ,with fewer adverse reactions.

chronic congestive heart failure carvedilol β-blocker ventricular remodeling neuroendocrine

2010-08-30

2010-09-22

·實驗研究·