糖皮質激素聯合博利康尼和愛全樂霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎療效及預后觀察

蔡振蕩 王清清 吳超雄

浙江省溫州市兒童醫院 溫州325000

糖皮質激素聯合博利康尼和愛全樂霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎療效及預后觀察

蔡振蕩 王清清 吳超雄

浙江省溫州市兒童醫院 溫州325000

毛細支氣管炎 糖皮質激素 博利康尼 愛全樂

小兒毛細支氣管炎是嬰幼兒時期較常見的急性下呼吸道感染性疾病。其病原以病毒為主，其中呼吸道合胞病毒（RSV）最常見[1]。RSV感染毛細支氣管炎患兒在兒童期易患哮喘，發生率約30%，且近年有上升趨勢[2]。目前缺乏有效的預測小兒毛細支氣管炎轉歸的客觀指標。在嬰幼兒首次患毛細支氣管炎后即采取有效干預措施阻止喘息反復發生、減少哮喘發病率有重要意義。2008年開始，筆者采用霧化吸入普米克令舒聯合博利康尼和愛全樂治療小兒毛細支氣管炎，觀察其對毛細支氣管炎預后的影響，報道如下。

1 臨床資料

選擇2008年10月—2010年5月本院兒科收治的毛細支氣管炎患兒98例，均為首次發病。其中男62例，女36例，年齡3～18歲，平均（7.1±1.5）個月；病程1～4天，平均（2.7±0.7）天。全部病例均符合毛細支氣管炎的診斷標準[3]，無呼吸衰竭、心力衰竭等并發癥，并排除先天性心臟病、支氣管異物、結核感染及先天性胸廓畸形等疾病。臨床表現：入院時均有陣發性咳嗽、喘憋、氣促，兩肺聞及哮鳴音和濕性啰音，部分患兒有發熱。X線胸片提示：支氣管周圍炎征象，不同程度的肺氣腫或點狀陰影。隨機分為治療A組35例、治療B組30例、對照組33例。三組性別、年齡、病程等差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

三組患兒均采用相同的綜合性基礎治療，包括吸氧、止咳、鎮靜及抗病毒等。治療A組予普米克令舒1mL（含布地奈德0.5mg）、博利康尼1mL（含硫酸特布他林2.5mg）和愛全樂0.5mL（含溴化異丙阿托品125μg）霧化吸入，1天2次，1次10～15min，7天后單用輔舒酮氣霧劑125μg經儲物罐加面罩給予，1天1次。全程3個月。治療B組給予普米克令舒1mL和博利康尼1mL霧化吸入，1天2次，1次10～15min，共7天。對照組予博利康尼1mL和生理鹽水2mL霧化吸入，1天2次，1次10～15min，共7天。觀察治療后各組患兒咳嗽、喘憋、兩肺哮鳴音持續時間、平均住院天數及不良反應等，記錄停藥1年內喘息發作情況。

統計學方法：數據運用SPSS 11.0統計軟件處理，計數資料采用χ2檢驗、計量資料用（±s）表示，采用方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

3 治療結果

3.1 療效標準[4]治愈：治療7天內咳嗽、喘憋、氣促、呼吸困難等體征消失，呼吸頻率＜40次/min，心率＜120次/min；肺部哮鳴音及濕啰音消失；好轉：治療7天內咳嗽、喘憋減少，氣促、呼吸困難緩解，肺部哮鳴音及濕啰音減少；無效：治療7天以上癥狀和體征均無好轉。

3.2 三組主要癥狀和體征持續及住院時間比較 治療A組與對照組比較，氣促緩解、心率正常時間差異無統計學意義（P均＞0.05）；哮鳴音、喘憋、咳嗽消失及住院時間差異有統計學意義（P均＜0.01）；治療B組和對照組比較，氣促緩解、心率正常時間差異無統計學意義（均P＞0.05），哮鳴音、喘憋、咳嗽消失時間及住院時間差異有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

3.3 兩治療組療效比較 治療A組35例中，治愈19例，好轉16例，治愈率54.3%；治療B組30例中，治愈5例，好轉20例，無效5例，治愈率16.7%。治療A組治愈率優于治療B組（P＜0.01）。

表1 治療7天三組主要癥狀體征消失時間、住院時間比較（±s） 天

表1 治療7天三組主要癥狀體征消失時間、住院時間比較（±s） 天

注：與對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

組別 n/例 氣促緩解 心率正常 哮鳴音消失 咳嗽消失 喘憋消失 住院時間治療A組 35 2.66±1.06 2.48±1.41 3.35±1.07△△ 5.05±1.58△△ 4.94±1.49△△ 6.68±1.89△△治療B組 30 2.76±1.09 2.64±1.58 4.08±1.04△ 6.08±1.75△ 5.96±1.65△ 7.92±1.96△△對照組 33 2.89±1.17 2.83±1.61 4.88±1.19 7.28±1.65 7.12±1.56 9.38±2.06

3.4 停藥1年內喘息發作情況比較 治療A組停藥1年內喘息發病率25.0%（8/32），與對照組54.8%（17/ 31）比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療B組停藥1年內喘息發病率51.7%（15/29），低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。

3.5 不良反應 三組治療過程中均未見明顯不良反應。

4 討 論

毛細支氣管炎發病機制及病理生理類似哮喘[5]，在毛細支氣管炎患兒呼吸道分泌物及血液中發現大量類似哮喘患兒呼吸道所特有的類似炎性介質，如病毒特異性IgE組胺樣物質、花生四烯酸等，而這些物質可致氣管平滑肌痙攣，舒張血管致血漿滲出及水腫，促進氣管腺體分泌黏液，導致支氣管阻塞[6]。毛細支氣管炎患兒存在呼吸道高反應性[7]，表現為喘憋、咳嗽、肺部哮鳴音和濕啰音，導致肺功能損傷。RSV感染與嬰幼兒反復喘息關系密切，這種關系在特應質患兒中表現更為明顯。

國內外報道多肯定普米克聯合博利康尼霧化吸入治療毛細支氣管炎的療效[8-9]。本組結果顯示，治療組在急性期咳嗽緩解、喘憋、肺部啰音消失時間明顯優于對照組。普米克令舒是一種新合成吸入性的非氯化糖皮質激素，該藥對局部抗感染作用具有良好的選擇性，有抗感染抗過敏作用，可抑制炎性介質的釋放，減輕呼吸道高反應性，減少黏膜水腫，達到平喘、改善通氣的效果。溴化異丙托品聯合β2受體激動劑可使患兒喘憋等癥狀在24h內明顯改善[10]。本組觀察到糖皮質激素聯合博利康尼和愛全樂霧化吸入治療毛細支氣管炎在24h內緩解患兒喘憋、呼吸困難等癥狀，及在縮短咳嗽和肺部哮鳴音的持續時間方面有明顯優勢。分析其可能原因如下：①毛細支氣管炎患兒多系小嬰兒，其小氣道平滑肌尚未發育完善，因而對β2受體激動劑的反應欠佳。②博利康尼霧化吸入后作用于小氣道的β2受體，而愛全樂則作用于大中氣道的膽堿能M受體，兩者聯用可發揮松弛氣道平滑肌的協同效應。③愛全樂可作用于黏膜下腺體的M受體，減少氣道分泌物。此外，肥大細胞表面亦存在M受體，抗膽堿藥可減少肥大細胞釋放炎性介質，有利于減輕氣道炎癥反應。輔舒酮是一種新型吸入糖皮質激素，具有親脂性，與糖皮質激素受體親和力強，因而透過細胞膜到胞質與糖皮質激素受體結合成具有活性的復合物，形成二聚體，作用于糖皮質激素反應因子轄區，影響基因轉錄，產生抗炎蛋白或抑制炎癥轉移過程而發揮強力的局部抗炎作用。可顯著減輕喘息患兒進行性慢性非特異呼吸道炎癥，顯著降低呼吸道高反應性，進而減輕喘息發作。輔舒酮局部抗炎作用強，只需以微克計算來給藥，且經肺生物利用度為16%～30%，經口咽入消化道生物利用度＜1%，故不良反應少。本組結果表明，治療組急性期癥狀比對照組明顯好轉。患兒僅霧化吸入7天即可抑制呼吸道炎癥反應，減輕急性期癥狀，對其預后無明顯影響。繼續霧化吸入糖皮質激素3個月，不僅可治愈急性期發作，縮短病程，還可降低呼吸道高反應性，減輕喘息發作幾率，進而降低其發展為支氣管哮喘的發病率。

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2010-09-14