阿托伐他汀聯合疏血通治療糖尿病腎病臨床觀察

周逸丹 張萍萍 鮑曉暉 杭州市第三人民醫院 杭州310009

阿托伐他汀聯合疏血通治療糖尿病腎病臨床觀察

周逸丹 張萍萍 鮑曉暉 杭州市第三人民醫院 杭州310009

糖尿病腎病 阿托伐他汀 疏血通糖尿病腎病是糖尿病最常見而又最難治的微血管并發癥，我國住院糖尿病患者中并發腎臟病變者占33.6%［1］。糖尿病患者一旦發現腎臟損害，出現持續性蛋白尿則病情不可逆轉，目前尚無有效的方法能夠阻止其發生和惡化。近年來他汀類藥物、活血化瘀中藥對腎臟的保護作用逐漸受到重視。筆者采用阿托伐他汀聯合疏血通治療糖尿病腎病，療效滿意，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組64例均為本院住院及門診患者，按就診先后順序分為對照組16例，男9例，女7例，年齡(55.38±10.18)歲，24h尿蛋白定量(193.25±45.49)mg;疏血通組17例，男9例，女8例，年齡(55.88±9.25)歲，24h尿蛋白定量(199.49 ±55.96)mg;阿托伐他汀組16例，男8例，女8例，年齡(55.25±10.98)歲，24h尿蛋白定量(178.05± 47.28)mg;聯合治療組15例，男8例，女7例，年齡(56.13±9.04)歲，24小時尿蛋白定量(193.89± 42.80)mg。各組性別、年齡、24h尿蛋白定量差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 診斷標準 診斷符合1999年WHO糖尿病診斷標準，參照Mogenson分期法［2］，Ⅲ期早期糖尿病腎病患者，出現持續性微量白蛋白尿，或24h尿微量白蛋白定量在30～300mg。排除尿路感染、急慢性腎炎、心力衰竭、發熱、糖尿病酮酸中毒等急性并發癥及合并有原發或繼發性腎臟疾病等。

2 治療方法

所有病例均予糖尿病健康教育，體育運動及優質低蛋白糖尿病飲食;基礎治療選擇藥物原則一樣。對照組根據血糖給予胰島素治療，同時予厄貝沙坦片150mg，口服，1天1次;疏血通組在對照組基礎上加用疏血通注射液6mL加入生理鹽水250mL中靜脈滴注，1天1次。阿托伐他汀組在對照組基礎上給予阿托伐他汀10～20mg，口服，1天1次。聯合治療組在對照組基礎上用阿托伐他汀、疏血通，劑量、用法同前。療程4周。控制血壓目標:BP＜130/80mmHg，控制血糖目標:FPG≤7.0mmol/L，2hPG≤10.0mmol/L。

觀察指標:所有患者均于治療前后清晨空腹抽靜脈血2mL，采用全自動生化分析儀測定纖維蛋白原(FIB)、血肌酐、總膽固醇(CHOL)，檢測24h尿微量白蛋白(UAER)。

3 治療結果

對照組治療前后各指標差異無統計學意義(P＞0.05);疏血通組治療后FIB、CHOL、Scr、UAER均較本組治療前明顯下降(P＜0.05，P＜0.01);阿托伐他汀組治療后CHOL、UAER較本組治療前明顯下降(P＜0.01，P＜0.05)，較對照組治療后下降明顯(P＜0.01，P＜0.05);聯合治療組治療后FIB、CHOL、Scr、UAER均較本組治療前、對照組明顯下降(P＜0.01)，見表1。

表1 各組治療前后FIB、CHOL、Scr、UAER變化(±s)

表1 各組治療前后FIB、CHOL、Scr、UAER變化(±s)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01，與對照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

FIB/(mg/dL) CHOL/(mmol/L) S 5.20±1.19 6.36±1.28 8 5.21±1.17 6.32±1.28 8 5.28±1.38 6.28±1.48 8 4.21±1.10＊△△ 5.25±1.08＊△△ 7 5.35±1.12 6.33±1.07 8 cr/(μmol/L) UAER/(mg/24h) 8.14±8.44 193.25±45.49 5.51±9.12 183.73±44.11 4.51±16.33 199.49±55.96組 別 n/例 對照組 16疏血通組 17阿托伐他汀組 16聯合治療組 15治療前 治療后 治療前 治療后 7.68±13.33＊＊ 159.43±45.73＊＊治療前 8.34±17.85 178.05±47.28治療后 4.71±1.13 4.26±0.76＊＊△△ 79.84±14.62 146.43±36.25＊△治療前 5.16±1.24 6.59±1.41 84.42±11.85 193.89±42.80治療后 3.34±0.71＊＊△△ 4.66±0.72＊＊△△ 72.46±10.78＊＊△△ 132.67±31.21＊＊△△

4 討論

糖尿病防治指南指出，糖尿病患者從出現微量白蛋白尿起，無論有無高血壓均應服用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)［3］。ARB一方面通過降低腎小球跨膜壓力，另一方面調整腎小球基底膜主要成分硫酸類肝素的合成，降低其對大分子的通透性而減少蛋白尿。厄貝沙坦片是迄今為止在中國唯一獲得中國國家食品藥品監督管理局(SFDA)批準治療合并高血壓的Ⅱ型糖尿病腎病的抗高血壓藥物。與其他ARB藥物相比，厄貝沙坦片提供更全面有效的腎臟保護［4］。故本研究中，各組患者無論有無高血壓，均予厄貝沙坦片作為基礎治療。

中醫認為，腎絡瘀阻是DN微血管病變的基本病機。陰虛血行澀滯，氣虛無力運血，以及“久病多瘀”、“久病入絡”等都是形成瘀血的原因。血瘀是糖尿病腎病的主要病機，活血化瘀應作為治療糖尿病腎病的主要原則。

疏血通注射液主要成分是水蛭、地龍，水蛭具有抗血小板聚集和血栓形成作用，地龍具有直接溶解纖維蛋白并具有纖溶酶原激活物作用，其藥理作用是改善血液黏度，降低血小板黏附率和溶栓［5］。中醫認為，地龍性寒微咸，善走經入絡，活血化瘀有良效;水蛭，微寒咸腥，破血、通經脈，利水道，張錫純謂“凡破血之藥，多傷氣分，惟水蛭味咸專入血分，于氣分絲毫無損”，“此物味咸氣腐，與瘀血氣味相進，有同氣相求之妙”，力倡攻瘀用水蛭。故疏血通注射液具有破瘀血而不傷正的獨特活血逐瘀之功［5］。

本研究顯示，在基礎治療前提下，疏血通治療組蛋白尿較對照組減少，同時FIB水平較對照組有明顯改善，提示疏血通可能是通過糾正血液高黏滯狀態以及增強纖溶活性而改善腎臟微循環、減輕腎臟組織缺血缺氧狀態，從而對DN起到較好的治療作用。

尿蛋白是內皮功能的一個標志物。目前認為，大量尿蛋白是導致慢性腎病患者進入到終末期腎病的決定性因素，所以減少尿蛋白對腎功能的恢復是個關鍵性的問題［6］。本研究中阿托伐他汀治療組CHOL降低的同時，蛋白尿較對照組明顯減少，提示阿托伐他汀延緩糖尿病腎病的進程。

對于糖尿病腎病的治療既要重視消除或減少蛋白尿，又不能只追求尿蛋白的消、減，應注意全面治療，糾正病生理紊亂，減少并發癥，保護腎功能［7］。本研究表明，在基礎治療(胰島素聯合ARB類藥物厄貝沙坦片)前提下，阿托伐他汀聯合疏血通治療糖尿病腎病較單純應用阿托伐他汀或疏血通治療更為有效。

［1］衛生部疾病控制司.中華醫學會糖尿病學分會.中國糖尿病防治指南(試用本)［S］.中國慢性病預防與控制，2004，12(6):283-285.

［2］朱禧星.現代糖尿病學［M］.上海:上海醫科大學出版社，2000:314-324.

［3］陳莉明.從中國糖尿病防治指南看糖尿病腎病的診斷和治療［J］.中國實用內科雜志，2009，29(6):513-516.

［4］朱開元.安博維提供全面有效的腎臟保護作用［J］.國際心血管病雜志，2007，34(4):305-306.

［5］趙怡蕊，宋躍飛，王琴，等.疏血通注射液聯合黃芪注射液治療慢性腎衰竭的臨床觀察［J］.中國中西醫結合腎病雜志，2004，11(5):669-670.

［6］Ruggenenti P，Perticucci E.Role of remission clinics in the longitudinal treatment of CKD［J］.Journal of the American Society of Nephrology，2008，19(6):1213-1224.

［7］王海燕.腎臟病學［M］.第3版.北京:人民衛生出版社，2008:940-960.

2010-11-11

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