厄貝沙坦/氫氯噻嗪治療輕中度原發性高血壓療效觀察

張穎 梁梅

厄貝沙坦/氫氯噻嗪治療輕中度原發性高血壓療效觀察

張穎 梁梅

目的評價厄貝沙坦/氫氯噻嗪復方片劑(依倫平)治療輕、中度原發性高血壓的臨床療效和不良反應。方法 52例輕、中度原發性高血壓患者均服用依倫平8周，分別觀測服藥后1、4、8周的血壓及用藥前后生化指標的變化。結果較治療前血壓明顯下降(P＜0.01);降壓的總效率為90.2%;舒張壓＜85 mm Hg的達標率為80.8%;血生化指標無明顯變化，未觀察到嚴重不良反應。結論厄貝沙坦/氫氯噻嗪復方片劑(依倫平)治療輕、中度原發性高血壓安全、有效，無明顯不良反應。

厄貝沙坦/氫氯噻嗪;原發性高血壓;不良反應

高血壓嚴重危害著人類健康，其發病率呈逐年上升趨勢。且隨著血壓的升高，心血管事件危險性明顯增加［1］。因此，如何快速平穩降壓成為臨床研究的重要課題。單用一種降壓藥對輕、中度高血壓有效控制率只有50% ～70%［2］。國內外最新的高血壓防治指南均提倡抗高血壓需聯合治療［3-4］，有利于血壓在相對較短時期達到目標值。本研究旨在觀察單用厄貝沙坦/氫氯噻嗪復方制劑治療輕、中度高血壓的降壓效果及不良反應。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照2007年中國高血壓防治指南的診斷標準，2009年6月至2009年12月于北京市中西醫結合醫院橡膠院社區門診選擇輕、中度原發性高血壓患者52例，即入選血壓 90 mm Hg≤舒張壓 ＜110 mm Hg(1 mm Hg=0.133kpa)，和/(或)140≤收縮壓＜180 mm Hg。入選患者男27例，女25例，平均年齡(57.1±9.8)歲，平均收縮壓(152.8±12.1)mm Hg，平均舒張壓(95.2±7.1)mm Hg。排除繼發性高血壓、糖尿病、痛風、對研究藥物過敏者、妊娠及哺乳期婦女，且無肝、腎功能異常。知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 藥物 厄貝沙坦/氫氯噻嗪復方片劑(商品名依倫平，南京正大天晴制藥有限公司生產，每片含厄貝沙坦150 mg，氫氯噻嗪 12.5 mg)。

1.2.2 治療方法 對入選病例進行1～2周的藥物清洗后，血壓仍符合入選標準者進入臨床試驗期。本研究采用自身對照方式、開放單一治療方法，所有入選者均1次/d口服依倫平1片，連續服用兩周。治療第二周末評估未達標者改為每次口服依倫平1片，2次/d，連用至8周結束。

1.2.3 觀察指標 固定的社區全科醫生采用袖帶水銀柱式血壓計，測定安靜狀態下上午8：00～10：00診室坐位血壓，測壓前受試者休息15～30 min，取右上臂共測量3次，每次至少間隔2 min，取3次的平均值。于第1、2、4、8周進行隨訪，測量血壓，記錄癥狀及不良反應;治療前后進行以下項目檢測：電解質、血尿酸及血糖。

1.2.4 達標率判斷 達標率標準按照2007年中國高血壓防治指南的血壓標準，即：血壓＜130/85 mm Hg。本研究以舒張壓＜85 mm Hg為達標。

1.3 療效評定標準 按衛生部“藥物臨床研究指導原則”中的抗高血壓藥物療效標準進行分析。顯效：舒張壓下降≥10 mm Hg并降至85 mm Hg以下或降低20 mm Hg以上;有效：舒張壓下降＜10 mm Hg但已降至85 mm Hg以下或下降10 mm Hg～19 mm Hg;無效：未達上述標準。

1.4 不良反應監測 治療期間出現的原先沒有或原先存在但現在加重的不良反應，記錄不良反應的性質、程度、出現和終止時間及不良反應與用藥的相關性。

1.5 統計學方法 采用SPSS 11.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，進行 t檢驗;P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療期間血壓變化

表1 治療前后血壓比較(±s，mm Hg，n=52)

表1 治療前后血壓比較(±s，mm Hg，n=52)

注：與治療前比較*：P＜0.01

17.1 152.8±12.1 95.2±7.1治療后1周 138.6±12.3* 14.2 88.1±7.9* 7.1治療后2周 134.2±6.1* 18.6 83.6±7.5* 11.6治療后4周 129.5±5.2* 23.3 81.7±7.1* 13.5治療后8周 123.9±5.8* 28.9 78.1±6.2*時間 收縮壓 降幅 舒張壓 降幅治療前

服用依倫平1周后，血壓下降明顯，與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.01)(見表1)。

2.2 血壓達標分析 入選者中，有34例(65.4%)每日服依倫平1片;2周后未達標者，有18例(34.6%)每日服依倫平2片，其中8例(15.4%)達標，10例(19.2%)未達標。達標共42例(80.8%)。

2.3 降壓療效 試驗至8周，顯效34例，有效13例，總有效率為90.2%。

2.4 治療前后對生化指標的影響

表2 治療前后生化指標比較(±s，n=52)

表2 治療前后生化指標比較(±s，n=52)

注：與治療前比較*：P＞0.05

時間 尿酸(μmol/L) 鉀(mmol/L) 鈉(mmol/L) 氯(mmol/L) 血糖(mmol/L)治療前350±20 3.8±0.3 134±5 103±4 4.6±1.2治療后 358±20* 3.8±0.4* 135±5* 103±5* 4.7±1.2*

治療前后，電解質、血糖及血尿酸無異常改變(P＞0.05)(見表2)

2.5 不良反應 隨訪中無咳嗽發生，僅2例出現頭暈、頭痛、乏力，繼續用藥后消失，患者耐受性較好，未退出研究。

3 討論

Fouad認為，高血壓是由不同的病理生理機制共同作用的結果，一種降壓藥物不可能同時作用這些發病機制，而且加大藥物劑量只能引起不必要的副作用［5］。高血壓的治療目前多主張應用幾種不同作用機制降壓藥物小劑量聯合治療。聯合用藥包括處方聯合和固定劑量聯合，后者為較佳的藥物種類與劑量配伍，具有提高療效、簡化治療方案、減少不良反應、提高患者治療依從性等優點。

腎素-血管緊張素-醛固酮系統在高血壓發病中起著重要作用。厄貝沙坦是一種長效的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，阻斷血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)和Ⅰ型受體亞型(AT1受體)的結合，從而起到降壓作用。噻嗪類利尿劑對控制舒張壓有很好療效，可作為多數高血壓患者的初始用藥，但長期單獨使用利尿劑可出現低血鉀、尿酸增加及胰島素的敏感性降低。依倫平系厄貝沙坦與氫氯噻嗪的固定復方制劑，既可以通過阻滯腎素-血管緊張素系統最后一個環節的特異性作用使血壓下降，又從減少容量負荷的角度協同降壓。厄貝沙坦還有抑制保鈉排鉀的特有藥理學機制及部分激動PPAR2的作用，從而減少氫氯噻嗪引起的低血鉀并改善胰島素的敏感性，相得益彰。

本研究結果顯示依倫平具有良好的降壓效果，治療1周時血壓下降14.2/7.1 mm Hg，治療8周時血壓進一步下降28.9/17.1 mm Hg，均與治療前相比差異有統計學意義?？傆行士蛇_90.2%。治療8周達標療效顯著，以舒張壓＜85 mm Hg的達標率為80.8%。治療前后患者的電解質、血糖和血尿酸水平無明顯變化。不良反應輕微，患者均能耐受，對該藥有很好的依從性。依從性是高血壓長期服藥的關鍵，對有效提高血壓的控制率，達到治療目標血壓十分重要［2］。

中國高血壓病患者的達標率分析研究表明：輕、中度高血壓患者服用安博諾治療8周后，降壓幅度收縮壓下降21.97 mm Hg，舒張壓降低16.08 mm Hg;83.59%的患者舒張壓降至85 mm Hg以下，不良反應輕微，發生率6.71%，不影響繼續用藥［6］。本研究采用國產厄貝沙坦氫氯噻嗪復方片劑-依倫平，其治療效果、安全性與安博諾基本相同，而且在藥物經濟學方面具有相對的比較優勢，患者較易接受。

厄貝沙坦氫氯噻嗪復方制劑(依倫平)療效穩定，耐受性好，價格相對較低，適合輕、中度高血壓患者降壓治療，可作為一線降壓藥物在社區使用。

［1］ 凌梨梨，趙景波，許如亮，等.高血壓前期的流行病學研究進展.中華疾病控制雜志，2010，14(1)：63-66.

［2］ The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention，Detection，Evaluation，and Treatment of High Blood Pressure：the JNC 7 report.JAMA，2003，21(289)：2560-2572

［3］ Williams B.The changing face of hypertension treatment：treatment strategies from the 2007 ESH/ESC hypertension Guidelines.Hypertens suppl，2009，27(3)：19-26.

［4］ 中國高血壓防治指南修訂委員會.2009年基層版中國高血壓防治指南.中國醫學前沿雜志(電子版)，2010，1：60-74.

［5］ Fouad FM，Tarazi RC.Cardiac factors in response to antihypertensive treatment.1 Hypertens，1983，5(supplⅢ)：432-481.

［6］ 孫寧玲，荊珊，陳捷.厄貝沙坦/氫氯噻嗪復方片劑治療中國高血壓患者的達標率分析.中華心血管病雜志，2005，33(7)：618-621.

Clinical observation of Irbesartan/Hydrochlorothiazide tablets in the treatment of mild and moderate es- sential hypertension

ZHANG Ying，LIANG Mei.Beijing Hospital of Traclitional chinese and western Medicire，Beijing 100039，China

ObjectiveTo assess the clinical effect and untoward effect of Irbesartan/Hydrochlorothiazide tablets in the treatment of the mild and moderate essential hypertension.Methods52 cases of the essential hypertension were taked Irbesartan/Hydrochlorothiazide tablets，course of 8 weeks.The changes of blood pressure after 1、4 、8 weeks and blood biochemical indicators were observed before and after treatment.ResultsBlood pressure decreased significantly after treatment compared with before treatment(P ＜0.01).The total efficacy rate was 90.2%;And the control rate was 80.8%(diastolic blood pressure less than 85 mm Hg).There were no obvious changes of blood biochemical indicators(P ＞0.05)and rare serious untoward effect.ConclusionIrbesartan/Hydrochlorothiazide tablets is a safe，effective drug for the mild and moderate essential hypertension with rare untoward effect.

Irbesartan/Hydrochlorothiazide;Essential hypertension;Untoward effect

100039北京市中西醫結合醫院

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