鹽酸多奈哌齊聯合青霉素治療麻痹性癡呆15例療效分析

陳 濤， 李德帥， 龔家明

麻痹性癡呆(general paresis of insane，GPI)是梅毒螺旋體侵犯中樞神經系統而導致的神經精神功能障礙，這種癡呆呈進展性，可出現于任何年齡段梅毒患者。近年來麻痹性癡呆患者有增加趨勢。我院對在2006年5月～2010年2月共收治的15例GPI患者，在應用青霉素抗感染治療基礎上加用鹽酸多奈哌齊口服改善麻痹性癡呆患者認知功能取得較好療效。現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組男11例，女4例，年齡26歲～62歲，平均42.3歲。發現病史最長3年，最短4月。有明確不潔性交史1例，配偶不潔性交史1例，配偶確診梅毒2例。既往確診梅毒2例，余均為首次診斷。所有患者均以癡呆或認知功能障礙門診就診。

1.2 癥狀表現 15例患者均有進行性記憶力減退、計算力下降、反應遲鈍。8例患者以煩躁不安、失眠、躁動或情緒低落、興趣減少、表情淡漠等精神癥狀就診;2例因發作性肢體抽搐、意識障礙等癲癇發作就診。臨床表現多樣。1例患者伴胡言亂語，幻視;1例性格沖動，急躁易怒，打罵家;1例存在陰囊皮膚損害，余14例患者均未出現皮膚粘膜損害癥狀。

1.3 實驗室檢查 (1)血清學檢查:所有患者血常規檢查均正常。所有病例梅毒螺旋體抗體均陽性，快速血漿反應試驗(RPR)及梅毒螺旋體血凝試驗(TPPA)均為陽性。(2)腦脊液(CSF)檢查:15例患者入院后均行腰椎穿刺腦脊液檢查。有5例患者腦脊液壓力增高，最高初壓280mmH20。腦脊液生化檢查蛋白升高，最高 2.5g/L，平均 0.58 ±1.75g/L。腦脊液細胞學檢查白細胞數升高11例，最高89/mm3，平均(72±36.78)/mm3;腦脊液梅毒螺旋體抗體、TPPA均陽性。RPR陽性5例。

1.4 影像學檢查 (1)頭部CT:15例患者均入院前多次行頭部CT檢查，9例未見異常，1例見腦白質缺血性改變，1例有側腦室擴大及額顳葉低密度改變，4例有側腦室旁及半卵圓中心點狀低密度影。(2)頭部MRI:入院后均對患者行頭部MRI檢查，4例未見異常，8例見多發性斑片狀長T1長T2異常信號，多位于額葉、顳葉、放射冠區、室管膜區、腦室周圍白質區等，9例有腦萎縮改變，2例有側腦室擴大腦積水形成，1例有額顳頂葉大片狀脫髓鞘改變。

1.5 治療方法 所有患者均給予鹽酸多奈哌齊5mg口服治療，一日一次，并給予青霉素G鈉1200萬單位/日，分2次給藥治療，療程20d。

1.6 觀察項目 對患者治療前及治療1w、治療14d后檢測簡易精神狀態量表(MMSE)及長谷川智力量表(HDS)評分，并記錄其分值。

1.7 統計方法 所有患者經治療后對治療前后MMSE及HDS評分，應用配對t檢驗進行比較。

2 結果

2.1 MMSE評分的比較 與治療前組(12±3.25)相比，鹽酸多奈哌齊治療14d組(15±2.87)和30d組MMSE(21±4.34)評分明顯升高，結果有顯著性差異(P＜0.05);鹽酸多奈哌齊治療30d組MMSE評分明顯高于14d組 (P＜0.05)。

2.2 HDS評分的比較 與治療前組(8±2.79)相比，鹽酸多奈哌齊治療14d組(13±3.23)和30d組 HDS(23±3.58)評分明顯升高，結果有顯著性差異(P＜0.05);鹽酸多奈哌齊治療30d組HDS評分明顯高于14d組 (P＜0.05)。其結論:多奈哌齊聯合青霉素治療麻痹性癡呆能有效改善患者認知障礙，減輕患者癡呆程度。

3 討論

麻痹性癡呆(GPI)好發于30歲～50歲年齡階段，男性多于女性。一般認為GPI發展緩慢，多于感染梅毒螺旋體后10～20年出現。但近年來本病有發生率上升趨勢，且發病多較隱匿，醫生護士警惕性不高，常常漏診。我科接診15例患者，有明確梅毒病史患者僅2例，余均以癡呆或認知功能障礙就診，入院后經檢查確診為麻痹性癡呆。有1例患者病程3年，多次因認知功能障礙、腦白質脫髓鞘改變、額顳葉病灶、腦積水等而就診，考慮腦炎，但未行梅毒檢查，最終入院后再次檢查確診梅毒。梅毒螺旋體直接侵襲神經細胞，破壞組織結構，大腦廣泛萎縮變性和神經細胞喪失、膠質增生、皮質萎縮、腦溝增寬、腦室擴大［1］。我科接診15例患者中有2例頭部MRI表現出典型的腦皮質萎縮、腦葉多發性斑片狀長T1、長T2信號等特點［2］，余患者均為不典型脫髓鞘或點片狀異常信號表現。因GPI患者神經細胞喪失，大腦萎縮，患者常可表現出認知功能障礙及精神障礙，首先表現為進行性記憶力減退、性格改變，早期神經系統檢查可以完全正常。由于精神表現不一，可分為:(1)單純癡呆型，此型最常見，主要表現為智能逐步衰退，工作能力下降，記憶力、計算力明顯下降，本組有9例;(2)夸大型，表現為情緒高漲，欣快，有各種夸大妄想，本組有4例;(3)抑郁型，表現為精神抑郁，終日愁眉不展，哭泣，本組有1例;(4)其它類型，如躁狂型等，本組1例。

我科接診的15例病例中僅1例有陰囊皮膚潰爛結痂，并無梅毒1期、2期表現而直接出現神經精神癥狀，而在臨床中常被誤診及漏診。因此青中年患者無論是何種職業、是否有明確的不潔性交病史、出現不明確原因認知功能障礙和精神行為異常等情況，均應考慮行梅毒血清學(梅毒螺旋體抗體、RPR、TPPA)及腦脊液檢驗。如果確診是麻痹性癡呆，除給予青霉素類抗生素足量、足療程治療之外，建議加用鹽酸多奈哌齊口服改善患者認知功能障礙，可以減輕患者癡呆程度，延緩其進展，并盡可能降低麻痹性癡呆的致殘率。

［1］張子平，程 波，王 檸.神經梅毒的臨床表現與診斷的探討［J］.中國麻風皮膚病雜志，2006，22(4):285-287.

［2］許慶芳，賴 維，陸 春，等.神經梅毒12例臨床分析［J］.中國皮膚性病學雜志，2006，20(3):161-162.