鹽酸多奈哌齊聯(lián)合青霉素治療麻痹性癡呆15例療效分析

陳 濤， 李德帥， 龔家明

麻痹性癡呆(general paresis of insane，GPI)是梅毒螺旋體侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)而導(dǎo)致的神經(jīng)精神功能障礙，這種癡呆呈進(jìn)展性，可出現(xiàn)于任何年齡段梅毒患者。近年來(lái)麻痹性癡呆患者有增加趨勢(shì)。我院對(duì)在2006年5月～2010年2月共收治的15例GPI患者，在應(yīng)用青霉素抗感染治療基礎(chǔ)上加用鹽酸多奈哌齊口服改善麻痹性癡呆患者認(rèn)知功能取得較好療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組男11例，女4例，年齡26歲～62歲，平均42.3歲。發(fā)現(xiàn)病史最長(zhǎng)3年，最短4月。有明確不潔性交史1例，配偶不潔性交史1例，配偶確診梅毒2例。既往確診梅毒2例，余均為首次診斷。所有患者均以癡呆或認(rèn)知功能障礙門(mén)診就診。

1.2 癥狀表現(xiàn) 15例患者均有進(jìn)行性記憶力減退、計(jì)算力下降、反應(yīng)遲鈍。8例患者以煩躁不安、失眠、躁動(dòng)或情緒低落、興趣減少、表情淡漠等精神癥狀就診;2例因發(fā)作性肢體抽搐、意識(shí)障礙等癲癇發(fā)作就診。臨床表現(xiàn)多樣。1例患者伴胡言亂語(yǔ)，幻視;1例性格沖動(dòng)，急躁易怒，打罵家;1例存在陰囊皮膚損害，余14例患者均未出現(xiàn)皮膚粘膜損害癥狀。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 (1)血清學(xué)檢查:所有患者血常規(guī)檢查均正常。所有病例梅毒螺旋體抗體均陽(yáng)性，快速血漿反應(yīng)試驗(yàn)(RPR)及梅毒螺旋體血凝試驗(yàn)(TPPA)均為陽(yáng)性。(2)腦脊液(CSF)檢查:15例患者入院后均行腰椎穿刺腦脊液檢查。有5例患者腦脊液壓力增高，最高初壓280mmH20。腦脊液生化檢查蛋白升高，最高 2.5g/L，平均 0.58 ±1.75g/L。腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查白細(xì)胞數(shù)升高11例，最高89/mm3，平均(72±36.78)/mm3;腦脊液梅毒螺旋體抗體、TPPA均陽(yáng)性。RPR陽(yáng)性5例。

1.4 影像學(xué)檢查 (1)頭部CT:15例患者均入院前多次行頭部CT檢查，9例未見(jiàn)異常，1例見(jiàn)腦白質(zhì)缺血性改變，1例有側(cè)腦室擴(kuò)大及額顳葉低密度改變，4例有側(cè)腦室旁及半卵圓中心點(diǎn)狀低密度影。(2)頭部MRI:入院后均對(duì)患者行頭部MRI檢查，4例未見(jiàn)異常，8例見(jiàn)多發(fā)性斑片狀長(zhǎng)T1長(zhǎng)T2異常信號(hào)，多位于額葉、顳葉、放射冠區(qū)、室管膜區(qū)、腦室周圍白質(zhì)區(qū)等，9例有腦萎縮改變，2例有側(cè)腦室擴(kuò)大腦積水形成，1例有額顳頂葉大片狀脫髓鞘改變。

1.5 治療方法 所有患者均給予鹽酸多奈哌齊5mg口服治療，一日一次，并給予青霉素G鈉1200萬(wàn)單位/日，分2次給藥治療，療程20d。

1.6 觀察項(xiàng)目 對(duì)患者治療前及治療1w、治療14d后檢測(cè)簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)及長(zhǎng)谷川智力量表(HDS)評(píng)分，并記錄其分值。

1.7 統(tǒng)計(jì)方法 所有患者經(jīng)治療后對(duì)治療前后MMSE及HDS評(píng)分，應(yīng)用配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行比較。

2 結(jié)果

2.1 MMSE評(píng)分的比較 與治療前組(12±3.25)相比，鹽酸多奈哌齊治療14d組(15±2.87)和30d組MMSE(21±4.34)評(píng)分明顯升高，結(jié)果有顯著性差異(P＜0.05);鹽酸多奈哌齊治療30d組MMSE評(píng)分明顯高于14d組 (P＜0.05)。

2.2 HDS評(píng)分的比較 與治療前組(8±2.79)相比，鹽酸多奈哌齊治療14d組(13±3.23)和30d組 HDS(23±3.58)評(píng)分明顯升高，結(jié)果有顯著性差異(P＜0.05);鹽酸多奈哌齊治療30d組HDS評(píng)分明顯高于14d組 (P＜0.05)。其結(jié)論:多奈哌齊聯(lián)合青霉素治療麻痹性癡呆能有效改善患者認(rèn)知障礙，減輕患者癡呆程度。

3 討論

麻痹性癡呆(GPI)好發(fā)于30歲～50歲年齡階段，男性多于女性。一般認(rèn)為GPI發(fā)展緩慢，多于感染梅毒螺旋體后10～20年出現(xiàn)。但近年來(lái)本病有發(fā)生率上升趨勢(shì)，且發(fā)病多較隱匿，醫(yī)生護(hù)士警惕性不高，常常漏診。我科接診15例患者，有明確梅毒病史患者僅2例，余均以癡呆或認(rèn)知功能障礙就診，入院后經(jīng)檢查確診為麻痹性癡呆。有1例患者病程3年，多次因認(rèn)知功能障礙、腦白質(zhì)脫髓鞘改變、額顳葉病灶、腦積水等而就診，考慮腦炎，但未行梅毒檢查，最終入院后再次檢查確診梅毒。梅毒螺旋體直接侵襲神經(jīng)細(xì)胞，破壞組織結(jié)構(gòu)，大腦廣泛萎縮變性和神經(jīng)細(xì)胞喪失、膠質(zhì)增生、皮質(zhì)萎縮、腦溝增寬、腦室擴(kuò)大［1］。我科接診15例患者中有2例頭部MRI表現(xiàn)出典型的腦皮質(zhì)萎縮、腦葉多發(fā)性斑片狀長(zhǎng)T1、長(zhǎng)T2信號(hào)等特點(diǎn)［2］，余患者均為不典型脫髓鞘或點(diǎn)片狀異常信號(hào)表現(xiàn)。因GPI患者神經(jīng)細(xì)胞喪失，大腦萎縮，患者常可表現(xiàn)出認(rèn)知功能障礙及精神障礙，首先表現(xiàn)為進(jìn)行性記憶力減退、性格改變，早期神經(jīng)系統(tǒng)檢查可以完全正常。由于精神表現(xiàn)不一，可分為:(1)單純癡呆型，此型最常見(jiàn)，主要表現(xiàn)為智能逐步衰退，工作能力下降，記憶力、計(jì)算力明顯下降，本組有9例;(2)夸大型，表現(xiàn)為情緒高漲，欣快，有各種夸大妄想，本組有4例;(3)抑郁型，表現(xiàn)為精神抑郁，終日愁眉不展，哭泣，本組有1例;(4)其它類型，如躁狂型等，本組1例。

我科接診的15例病例中僅1例有陰囊皮膚潰爛結(jié)痂，并無(wú)梅毒1期、2期表現(xiàn)而直接出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀，而在臨床中常被誤診及漏診。因此青中年患者無(wú)論是何種職業(yè)、是否有明確的不潔性交病史、出現(xiàn)不明確原因認(rèn)知功能障礙和精神行為異常等情況，均應(yīng)考慮行梅毒血清學(xué)(梅毒螺旋體抗體、RPR、TPPA)及腦脊液檢驗(yàn)。如果確診是麻痹性癡呆，除給予青霉素類抗生素足量、足療程治療之外，建議加用鹽酸多奈哌齊口服改善患者認(rèn)知功能障礙，可以減輕患者癡呆程度，延緩其進(jìn)展，并盡可能降低麻痹性癡呆的致殘率。

［1］張子平，程 波，王 檸.神經(jīng)梅毒的臨床表現(xiàn)與診斷的探討［J］.中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2006，22(4):285-287.

［2］許慶芳，賴 維，陸 春，等.神經(jīng)梅毒12例臨床分析［J］.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2006，20(3):161-162.