美國FDA警告子宮內暴露丙戊酸鈉致小兒認知發展障礙的風險

2011年6月30日，基于一項流行病學研究的結果，美國食品藥品監督管理局（FDA）向醫療專業人員發布信息稱，與使用其他抗癲癇藥相比，婦女在懷孕期間服用丙戊酸鈉及其相關產品（丙戌酸、雙丙戊酸鈉），出生的兒童發生低認知測驗分數的風險增加。

丙戊酸鈉產品是FDA批準的治療癲癇、雙相障礙（躁郁癥）的躁狂型或混合型發作、以及預防偏頭痛的藥物。此外，這些藥物還超適應證用于一些其他的疾病，特別是其他的精神病。

這項流行病學研究以及支持性研究分別對3歲及5～16歲的兒童進行了認知測驗。研究發現，胎兒時期暴露于丙戊酸鈉的兒童的認知測驗分數較胎兒期暴露于其他抗癲癇藥或無抗癲癇藥物暴露的兒童要低。其中最大的一項研究是在美國和英國進行的一項前瞻性隊列研究，其結果發現，3歲兒童中全妊娠期間暴露于丙戊酸鈉的兒童的能力鑒別量表（DAS）測試的分數（92，95%CI：88～97）低于產前暴露于其他抗癲癇藥單劑治療的小兒：拉莫三嗪（101，95%CI：98～ 104）、卡馬西平（98，95%CI：95～102）、苯妥英（99，95%CI：95～104）。DAS的平均分數為100（標準差15），此測驗是針對2.5～ 17歲兒童的認知能力成套測驗。雖然所有研究均存在方法學上的局限，但已提供有力的證據證明丙戊酸鈉的子宮內暴露會導致出生的兒童產生認知發展方面的副作用。不過，妊娠期間暴露于丙戊酸鈉及其相關產品對認知發展的長期影響，以及這些影響是否也會出現于部分妊娠期間服用（比如妊娠早期）的情況目前尚不清楚。

FDA正在更新丙戊酸鈉及其相關產品說明書的警告及注意事項、特殊人群用藥中孕期用藥以及患者用藥指南，以增加產生低認知測驗分數風險的信息。

FDA提醒醫療專業人員，應告知生育期婦女妊娠期間胎兒暴露丙戊酸鈉會增加認知發展方面的副作用的風險，并告誡服用丙戊酸鈉的有生育能力的婦女，在懷孕期間使用丙戊酸鈉可致包括神經管缺陷在內的嚴重畸形風險增加。在向生育期婦女處方丙戊酸鈉時應謹慎權衡其效益及風險，尤其是治療那些并不會導致永久性損傷或死亡的疾病。但是，妊娠期間不對癲癇或雙相障礙（躁郁癥）進行治療對孕婦自身及其胎兒都有害。如果不是必須使用此類藥物，應考慮其他對胎兒出生缺陷有較低風險的替代藥物。

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