我國制藥企業非專利藥開發的策略探討

劉 娟，董 麗

(沈陽藥科大學工商管理學院，遼寧 沈陽 110016)

2010年10月27日，由國家生物技術發展中心承辦的“第十四屆北京國際生物醫藥產業發展論壇——全球非專利藥趨勢與機會研討會”在北京國際飯店會議中心舉行，可見非專利藥的開發在國內已經受到了重視。筆者從非專利藥開發這一重要環節出發，分析國內制藥企業在該環節中存在的不足之處及其應對方法，旨在為國內制藥企業開發非專利藥提供參考。

1 相關概念

非專利藥就是基本物質專利保護過期的藥品，它是相對于原創專利藥而言的。有人使用“多來源藥品”(multisource drugs)這個術語來概括所有基于不再受專利保護的同一活性成分的藥物產品[1]。其中基本物質專利保護過期一般是指藥物中活性成分的化合物專利或組合物專利已過保護期(包含從未受保護的情形)，而不排除圍繞該藥物的化合物晶型、制備方法和制劑等從屬專利尚在保護期內。因此，非專利藥開發在許多情況下不是對原創專利藥的簡單復制，它需要突破相關專利技術壁壘甚至在原專利基礎上進行創新。以輝瑞公司的阿托伐他汀鈣片為例，該藥已在我國失去了藥品行政保護，成為我國非專利藥的一部分，然而作為阿托伐他汀鈣重要從屬專利之一的化合物晶型專利還處于專利保護階段，國內制藥企業在該藥物的開發過程中須繞開相關化合物晶型專利，形成阿托伐他汀鈣新晶型或無定型，從某種意義上來說，這也是一個創新的過程。

2 必要性

近年來，國際非專利藥市場成長迅速，其主要原因是：人們對醫療保健的需求日益增加，醫療保健開支的高漲成為各國政府不容回避的問題，而鼓勵非專利藥的開發和臨床應用逐漸成為政府控制醫療成本的一個重要方式；新化合物發現的難度加大，新藥審批也更趨嚴格，全球新藥上市數量進入持續低迷的狀態，而轉向開發技術難度較低、投資風險較小、研制周期較短的非專利藥已經成為眾多制藥企業的戰略選擇；全球大量藥品尤其是暢銷藥品的專利到期，也是非專利藥市場蓬勃發展的重要原因。作為非專利藥消費大國，我國非專利藥市場容量也在上述非專利藥供需雙方的推動下持續擴張。無論對我國外向型制藥企業還是內向型制藥企業來說，這都是不容錯過的市場機會。

原創能力低下的國內制藥企業要在潛力巨大的非專利藥市場上站穩腳跟并獲得長足的發展，非專利藥的開發顯然是不容忽視的。然而，國內制藥企業在非專利藥開發方面還存在諸多問題，如何在有效開發非專利藥的基礎上搶灘這片市場，值得思考。

3 存在的主要問題

3.1 專利運用能力不強

由于非專利藥開發是對原創專利藥的模仿或創新，善于利用他人研究成果就成為我國制藥企業開發非專利藥的捷徑。在經歷與跨國制藥巨頭之間的專利糾紛后，雖然我國制藥企業的專利意識逐漸增強，但在如何利用他人專利以及規避專利侵權的方法和技巧上還顯得很稚嫩。許多國內制藥企業還沒有投入一定的時間和精力去跟蹤并利用大量的專利信息，對專利分析的能力也有所欠缺，當欲增加公司的產品線時，往往從相關技術轉讓單位購買藥品信息及制備工藝等資料，而不注重公開比較充分的專利文獻。

3.2 項目前期研究少

較原創專利藥而言，非專利藥的開發難度大大降低，但這并不意味著輕而易舉，它涉及到專利分析、市場評估、工藝研究、產品設計等方方面面。就拿非專利藥的選題立項來說，專利到期藥品作為全球非專利藥市場上的最主要供給來源便成了研究重點，然而面對每年大量失去或即將失去專利保護的藥品，如何選擇最合適的非專利藥項目進行開發以減少風險，就是國內制藥企業在開發非專利藥過程中首先要解決的問題。從目前來看，國內制藥企業在選擇非專利藥項目時很難做到面面俱到，或者單從解決一方面的技術問題的層面來考慮，或者盲目求新，甚至是跟風開發，這往往導致后繼項目無力。

3.3 開發技術落后，制劑水平不高

雖然國外一些專利藥的基本物質專利在我國早已過期，但國內制藥企業苦于工藝、晶型轉變等技術落后而無法攻克某些技術壁壘較高的從屬專利，導致某些非專利藥在國內僅由少數幾家企業生產，甚至沒有企業生產。而且由于開發能力落后，國內多集中于低端非專利藥的開發，無序競爭嚴重。制劑的附加值一般高于原料藥，對制劑進行研究和改進也是非專利藥搶占市場的重要戰略。根據2010年1至8月的進出口數據顯示，我國西藥進口總額(約316.77億美元)遠遠大于出口總額(84.29億美元)[2]，這從一定程度上說明了我國的制劑水平還不高。在制劑改進方面，我國新型藥物制劑的研究起步較晚，和原料藥相比與國際市場上的差距更大，一些新制劑技術尚局限于實驗室小試階段。由此可見，提高制劑水平并將新劑型運用于工業化生產，也是我國制藥企業急需解決的問題之一。

3.4 缺乏對開發合作單位的風險管理能力

由于開發及創新能力低下，或者很難在整個開發環節做全做透，我國許多制藥企業除了將整個或部分開發環節外包出去外，還采取了與其他單位共同開發的方式，或直接從相關技術轉讓單位獲得技術授權。當企業將開發工作由內部轉向外部時，也伴隨著人為風險控制難度加大。以非專利藥開發項目外包為例，如何選擇和管理外包方以降低外包風險是發包企業無法繞開的難題，國內制藥企業因風險管理能力不足而導致項目合同提前中止、開發工作無法繼續進行的例子屢見不鮮。

4 對策

4.1 把握藥品專利信息，提高分析和運用專利的能力

具體措施包括：第一，收集并跟蹤藥品專利信息，了解相關藥品專利在目標地域的法律狀態及到期期限，以避免日后的專利侵權糾紛；同時也可以提前做好非專利藥的開發及創新工作，力爭在原創專利藥到期后迅速將自己的產品推向目標市場。第二，組織人員進行專利分析方法的理論學習，并引導其將理論知識運用到具體的藥品專利分析中，通過專利分析獲取豐富的關于目標藥品開發的專利情報；同時摸索出目標藥品在目標領域的專利技術分布規律和特點，有效地指導企業進行非專利藥的開發。第三，仔細分析研究專利文獻，初步判斷繞開相關專利壁壘的可能性，掌握一定的非專利藥開發技術，并在原專利的基礎上進行創新。對于專利分析能力薄弱的企業，可將這部分工作委托出去。

4.2 重視非專利藥開發前研究，盡量降低開發風險

非專利藥開發前的研究工作是復雜而又必要的，它在一定程度上決定了該項目的成敗。開發非專利的價值最終需要在市場得以體現，所以非專利藥的市場前景就成為企業首先考慮的問題。為了降低市場風險，可由企業的市場部門、研發部門以及外部醫藥信息機構共同開展市場調研。目前，非專利藥在印度、巴西、俄羅斯、土耳其、中國等新興市場上增長勢頭強勁，我國制藥企業可根據這些市場的特點和需求拓展非專利藥開發業務。另外，在非專利藥的開發過程中，不同程度地存在著來自專利藥商或其他非專利藥商的潛在阻撓，因此對專利的分析工作也是必不可少的。其實，非專利藥開發的前期研究內容還很多，包括相關技術的可行性判斷、開發周期的估算以及成本－收益的評估等。為了保證非專利藥開發工作順利開展，我國制藥企業要充分利用好內外資源。

4.3 建立非專利藥戰略聯盟，加強協作溝通，提高研發水平

非專利藥的開發不是孤立進行的，制藥企業要獲得初始原料、中間體尤其是關鍵中間體或原料，可考慮建立戰略聯盟，爭取與上游的合作伙伴建立協作關系。有些原料藥的供貨渠道是被壟斷了的，企業無法與之互利平等協作時，需要對相關非專利藥開發項目進行慎重考慮。為了彌補自身在非專利藥開發環節上的不足，加強與其他單位的協作或將相應開發業務外包出去將成為我國制藥企業提高研發水平的捷徑。但在看到協作開發的各種優勢時，也要認識到與協作方之間存在的潛在風險，從選擇協作方、擬訂合同到實施合同等過程都需要強化風險管理意識，保持與協作方的溝通交流，以規避或減少協作風險。

在制劑開發方面，國內相關制藥企業可有針對性地制訂制劑發展戰略，加強與高等院校、科研機構的合作，將制劑的實驗室研究早日轉化為工業化生產；同時也要密切關注新型制劑專利到期的藥品，為有效的項目開發及創新早作準備。對于一些大型制藥企業，可將發展目標設定為從原料藥優勢向制劑優勢轉變，不斷提升非專利藥的市場價值。

4.4 注重生物非專利藥的開發研究

隨著新化學藥品的開發進入疲軟期，國際大型專利藥企業紛紛把目光轉移到了生物藥的開發上，對一些生物技術公司的并購活動也此起彼伏，而由此也帶來了大量專利到期或即將到期的生物藥品。近年來，全球生物非專利藥申報增長迅速，成為非專利藥市場上新的增長點。國際大型非專利藥企業正在積極推動生物非專利藥相關法規的建立和完善，以簡化申報程序。我國制藥企業也應當有所作為，在努力為自己營造良好外部環境的同時，加大對生物非專利藥的開發投入。

4.5 學習優秀非專利藥企業的開發策略

作為優秀非專利藥企業的典型代表，以色列梯瓦、印度南星、瑞迪博士等公司屢屢向品牌藥品發起專利挑戰，這背后的技術綜合實力不容小覷。國內制藥企業在加大創新力度的同時，也要善于借鑒優秀非專利藥企業的開發經驗，盡可能拓展非專利藥開發思路。另外，像國內的海正、華海、仙琚等制藥公司在這幾年中迅速崛起，其關于非專利藥的開發策略也值得其他企業學習和借鑒。

5 結語

提高非專利藥開發及創新水平并在國際非專利藥市場上凸顯優勢，任重而道遠，國內制藥企業需在夯實基礎性工作的前提下，不斷從非專利藥的開發中汲取經驗，積累技術力量，把握好非專利藥市場的發展機遇。

[1]王普善.關于發展非專利藥工業的思考[J].中國醫藥情報，2004，10 (3)：6.