慢性乙型肝炎干擾素治療的療效觀察

楊霞

治療慢性乙型肝炎的主要目的是清除或持續(xù)抑制HBV，這樣可減少HBV的致病力和傳染性，從而阻止或減輕肝臟的炎癥壞死。臨床上，治療的近期目標(biāo)是減輕肝炎活動(dòng)，防止發(fā)生肝功能失代償，在治療結(jié)束或治療結(jié)束后6～12個(gè)月HBeAg陰轉(zhuǎn)(血清轉(zhuǎn)換成抗-HBe)和(或)HBV陰轉(zhuǎn)伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)恢復(fù)正常。從而防止ALT波動(dòng)，防止發(fā)展至肝硬化和(或)肝細(xì)胞癌，最終延長患者的生存期。選取我科自2009年6月至2011年6月對(duì)慢性乙型肝炎患者60例進(jìn)行IFN素治療，收到滿意效果，現(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年6月至2011年6月在我院收治的慢性乙型肝炎患者60例，其中男33例，女27例;年齡15～58歲，平均(35±4)歲。所有患者均為大三陽，病毒定量高于正常，谷丙轉(zhuǎn)氨酶在50～105 mol/L之間，膽紅素在正常范圍內(nèi)，均經(jīng)B型超聲下行肝臟穿刺取活體組織病理檢查［1］。

1.2 適應(yīng)證 ①HBV DNA≥105copies/ml(HBeAg陰性者為≥104copies/ml);②ALT≥2×正常值上限(ULN);如用干擾素治療，ALT應(yīng)≤10×ULN，血總膽紅素水平應(yīng)＜2×ULN;③如ALT＜2× ULN，但肝組織學(xué)顯示Knodell HAI≥4，或≥G2炎癥壞死。具有①并有②或③的患者應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療;對(duì)達(dá)不到上述治療標(biāo)準(zhǔn)者，應(yīng)監(jiān)測病情變化，如持續(xù)HBV DNA陽性，且ALT異常，也應(yīng)考慮抗病毒治療。應(yīng)注意排除由藥物、酒精和其他因素所致的ALT升高，也應(yīng)排除因應(yīng)用降酶藥物后ALT暫時(shí)性正常。有失代償期肝硬化或重型肝炎者不主張使用。

1.3 給藥方法 普通干擾素α治療;長效干擾素135～180μg，治療。一般療程6個(gè)月，根據(jù)病情可延長至1年。

2 結(jié)果

單獨(dú)應(yīng)用普通干擾素常規(guī)劑量肌內(nèi)注射治療慢性乙型肝炎，HBeAg、HBV DNA的陰轉(zhuǎn)率僅為40%左右，長效干擾素療效有所提高，HBeAg、HBV DNA的陰轉(zhuǎn)率為50% ～60%，但其價(jià)格昂貴，對(duì)于經(jīng)濟(jì)不發(fā)達(dá)地區(qū)的患者，高額的藥費(fèi)使大多數(shù)患者不能接受治療。不良反應(yīng)均有不同程度的發(fā)熱、頭痛、乏力、肌內(nèi)酸痛，以前3 d明顯，隨時(shí)間推移逐漸減輕，穴位注射組明顯低于肌肉注射組(P＜0.01)。

3 討論

抗毒治療為抗HBV藥物治療的簡稱。具有抗病毒作用的藥物繁多，主要有干擾素類、核苷類、聚肌胞、腺苷類以及苦參素等藥物。到目前為止，尚沒有一種藥物能夠確切有效地把HBV殺滅和清除，而只能起暫時(shí)或短期的抑制作用。IFN抗病毒機(jī)制包括免疫調(diào)節(jié)作用和直接抗病毒作用。IFN對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用主要是促進(jìn)肝細(xì)胞表達(dá)HLA-Ⅰ類抗原，從而促進(jìn)受HBV感染的肝細(xì)胞被CD+8的細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞(CTL)清除。直接抗病毒作用主要表現(xiàn)在誘導(dǎo)寡腺苷酸合成酶的表達(dá)，促進(jìn)寡腺苷酸合成而激活核酸酶，使之降解新合成的HBV DNA，從而阻斷HBV DNA的復(fù)制;它還可誘導(dǎo)蛋白激酶表達(dá)，通過磷酸化而失活真核細(xì)胞起始因子，使蛋白翻譯不能進(jìn)行，從而達(dá)到某些抗原消失和病毒酶活性降低的目的。干擾素治療適應(yīng)證:IFNα適用于血清ALT持續(xù)或反復(fù)增高，HBsAg、HBeAg和HBV DNA陽性，肝活檢證實(shí)為慢性肝炎而且肝功能代償良好的慢性乙型肝炎患者。選擇病例時(shí)要注意排除自身免疫性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝病、肝豆?fàn)詈俗冃院挺?-抗胰蛋白酶缺乏癥等。對(duì)于出現(xiàn)血清膽紅素增高，合并自身免疫性疾病或重要臟器病變(嚴(yán)重心、腎疾患，神經(jīng)、精神異常)，或有失代償肝硬化的患者，應(yīng)慎用或禁用IFNα治療。

α－干擾素的“誘導(dǎo)治療”［2］，所謂“誘導(dǎo)治療”，是在IFNα開始治療2周或1個(gè)月，加大治療劑量，使血清IFNα維持較高和穩(wěn)定的血濃度，能有效的抑制血清HBV水平。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病分會(huì).病毒性肝炎防治方案.肝臟，2000，5(5):257-263.

［2］趙國明，俞紅，張紅薇，等.干擾素α-2b治療慢性乙型肝炎近期療效分析.中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2004，24(6):361-362.