2010年版《中國藥典(一部)》成方制劑中一些問題的探討

(廣西壯族自治區民族醫院，廣西 南寧 530001)

自1953年新中國成立后的第一部《中華人民共和國藥典》(以下簡稱《中國藥典》)頒布后，經多次修訂、補充、完善，至今已頒行9版，它對促進我國醫藥衛生事業的發展、保障人民的身體健康發揮了極其重要的作用，是藥品生產、供應、檢驗和監督管理部門遵循的法定依據。1985年7月1日正式實施的《中華人民共和國藥品管理法》明確指出，“國務院衛生行政部門頒布的《中華人民共和國藥典》和藥品標準為國家藥品標準”，從而進一步確定了其法律地位。2010年版《中國藥典》注重基礎性、系統性、規范性研究，尤其在過去比較薄弱的中藥材和中藥飲片標準的修訂提高方面有所突破、創新，有諸多亮點。盡管該版藥典比以前的各版都完善，但部分章節還是沒有彌補以前各版存在的不足，應進一步完善和提高。為此，筆者針對2010年版《中國藥典(一部)》收載的成方制劑和單味制劑所存在的問題進行分析，供以后修訂新版《中國藥典》時參考。

1 關于制劑名稱

有些制劑名稱不規范，如一捻金(第401頁)、云南白藥(第527頁)、仁青芒覺(第572頁)、仁青常覺(第573頁)、腦樂靜(第1 011頁)等雖屬成方制劑，但沒標明劑型。故建議國家食品藥品監督管理局在換發藥品注冊證時應認真審核，規范藥品名稱，對于制劑名稱不規范的藥品，《中國藥典》應不予收載。

2 關于制法項

2.1 提取

提取是中藥制劑的關鍵環節。提取的方法、時間決定著出膏率、有效成分浸出率，影響著制劑的質量和成品的總量。而2010年版《中國藥典(一部)》中有許多品種制法項下提取部分只有加水煎煮幾次，卻沒有標明每次煎煮的具體時間。如三九胃泰顆粒(第452頁):“以上八味，加水煎煮二次，煎液濾過，濾液合并……”建議所有的品種均應標明每次煎煮的具體時間。

2.2 濃縮

目前常用的濃縮方法有常壓濃縮、減壓濃縮兩種。濃縮方法不同，使藥液受熱的時間不同、溫度不同，得到的浸膏色澤深淺也不同，從而影響著制劑的性狀及活性成分。因此，建議應注明濃縮方法及濃縮溫度，而不應籠統地說“濃縮至適量”。

2.3 干燥

以前，顆粒干燥多采用箱式干燥器，干燥時間長，熱分布不均勻，顆粒色澤較深或不均勻。而近年多采用一步制粒(制粒、干燥一步完成)、流化床干燥器或噴霧干燥器等方法，不同的干燥方法也會使藥品的性狀有差異。筆者建議，應注明具體的干燥方法，而不應只籠統地說“干燥”。

2.4 成品總量

有些顆粒劑、片劑無成品總量。如小兒感冒顆粒(第500頁)制法項規定:“……取清膏1份，加蔗糖粉2份，糊精1份，與上述細粉混勻，制成顆粒，干燥，加入揮發油，混勻，即得。”結果會因藥材品質、提取方法等不同，而導致出膏量的不同，使成品量在較大范圍內波動，不能保證制劑的質量。與此類似的還有九味羌活顆粒(第449頁)、小兒肝炎顆粒(第483頁)、熱炎寧顆粒(第991頁)、健民咽喉片(第999頁)等品種。建議對未規定制成總量的品種，規定其成品的總量。

3 關于鑒別項

2010年版《中國藥典(一部)》無鑒別項的制劑有7個品種。如陽和解凝膏(第718頁)，屬1977年版《中國藥典》就收載的品種，方中有27味藥材，既無鑒別項，也無含量測定項，很難控制其質量;而方中如大黃、當歸、生川烏(毒藥)等藥材的鑒別，乃至含量測定都比較成熟了，又經歷了地標升國標過程，但其質量標準一直沒有修訂提高。建議重新修訂這些品種的質量標準或不再收載這些品種。

4 關于含量測定項

2010年版《中國藥典(一部)》共收載成方制劑和單味制劑1 062種，有含量測定項的939種(88.42%)，其中采用高效液相色譜法的847種(90.20%)，氣相色譜法的46種(4.90%)，薄層色譜掃描法的28種(2.98%)，可以說成方制劑和單味制劑的質量控制得到了顯著提高。首次修訂或新增了天舒膠囊(第523頁)、注射用雙黃連(第846頁)、復方丹參滴丸(第906頁)、桂枝茯苓膠囊(第984頁)、諾迪康膠囊(第1 046頁)和腰痛寧膠囊(第1 191頁)共6個品種的指紋圖譜項，是本版藥典的一大亮點。色譜分析越來越成為中藥質量控制的主要分析手段，但對中藥的鑒定與分析不能僅限于某一種或幾種成分的檢測。中藥指紋圖譜的建立可全面反映中藥所含內在化學成分的種類與數量，進而反映中藥的質量，尤其在現階段中藥的有效成分絕大多數沒有明確時，它將有效地表征中藥的質量[1]。因此，國家食品藥品監督管理局2000年8月頒發了《中藥注射劑指紋圖譜檢測標準研究指導原則》，中藥注射劑已強制實行中藥指紋圖譜質量標準，一批中藥注射劑相繼建立了指紋圖譜質量標準[2]。2010年版《中國藥典(一部)》共收載了5種中藥注射劑，只有注射用雙黃連(第846頁)有指紋圖譜項，且整版總共僅收載了6個有指紋圖譜項的品種。為此，筆者認為標準要求總體偏低。

5 關于用法與用量項

5.1 年齡

用法用量項下年齡表述存在著中間斷裂的現象。如小兒消食片(第493頁):“口服或咀嚼。一歲至三歲一次2～4片，三歲至七歲一次4～6片，成人一次6～8片，一日3次。”與此類似的還有百咳靜糖漿(第685頁)、安宮牛黃丸(第712頁)、安宮牛黃散(第713頁)、局方至寶散(第788頁)等品種。

5.2 栓劑的給藥方式

2010年版《中國藥典(一部)》共收載了7個肛門栓劑品種，而其給藥方法的表述卻各不同，顯得不規范。如化痔栓(第576頁)“患者取側位，置入肛門2～2.5 cm深處”;雙黃連栓(第613頁)、康婦消炎栓(第1 099頁)、熊膽痔靈栓(第1 216頁)“直腸給藥”;野菊花栓(第1 074頁)、銀翹雙解栓(第1 085頁)“肛門給藥”;麝香痔瘡栓(第1 244頁)“早晚或大便后塞入肛門內”。如此隨意表述，顯得不夠嚴謹、規范。為此，建議統一使用通俗用語，規范為“患者取側位，塞入肛門2～2.5 cm深處”。藥典中還收載了3個陰道栓劑品種，其給藥方法的表述也不規范統一，如治糜康栓 (第853頁)、保婦康栓(第930頁)“洗凈外陰部，將栓劑塞入陰道深部;或在醫生指導下用藥”，消糜栓 (第1 044頁)“陰道給藥”，建議規范為“洗凈外陰部，將栓劑塞入陰道深部”。

6 關于注意項

2010年版《中國藥典(一部)》凡例中的“注意”系指主要的禁忌和不良反應，屬中醫一般常規禁忌者從略。其中標有注意項的品種有538種，占50.66%。藥品是特殊商品，每種都有其使用的注意事項，藥典作為法定依據，不應只是部分品種標有注意項，以避免不必要的誤導。因此建議，所有收載的成方和單味制劑都應該標注注意項，如暫時不明者應標“尚不明確”。

7 關于貯藏項

7.1 貯藏溫度

2010年版《中國藥典(一部)》凡例中關于“貯藏”的一些名詞術語，如溫度的規定不規范或不科學。凡例中藥品貯藏項下的法定溫度標示名詞術語為:“陰涼處系指不超過20℃;涼暗處系指避光并不超過20℃;冷處系指2～10℃;常溫系指10～30℃”。這樣容易誤解為陰涼處、涼暗處的溫度包括了冷處，甚至零下多少度都可以，容易誤導，給實際操作帶來很大困難。目前大多數藥品零售企業、醫療機構藥品貯藏的降溫都靠空調來實現，在炎熱的夏季，利用空調使室溫保持在20℃以下比較困難。我國地域遼闊，東南西北溫度差別較大，35℃應該比較接近我國許多地區夏季正常室內溫度的極限值。故建議以安全性和實用性為根本，進一步量化和細化藥品貯藏條件，調整藥品貯藏溫度的要求，將陰涼處、涼暗處的溫度規定調整為10～25℃;常溫調整為2～35℃為宜。

7.2 密封

2010年版《中國藥典(一部)》中貯藏項僅標有“密封”的品種有 825 種(77.68%)，標有“密封，置陰涼處”的有 76 種(7.16)。但有些如散劑、顆粒劑等易受潮的劑型，因其包裝材料大多為塑料薄膜，僅按“密封”條件貯藏無法保證藥品的質量，而應按“密封，置干燥處”或“密封，防潮”的條件貯藏;有些藥品則根本不需要“置陰涼處”下貯藏。目前已上市流通的許多中成藥說明書對實用性的考慮欠周，貯藏條件均標為“置陰涼處”，導致藥品流通的各環節在按此貯藏溫度的要求來貯藏時存在困難，這勢必造成藥品質量因儲存條件的不完善而下降[3]。因此，建議結合國情，以安全性和實用性為根本，根據藥物的性質，通過試驗細化和量化溫度要求，進行“升溫降有效期”或“降溫升有效期”等實用性研究[4]，盡量提高貯藏溫度到25℃以上，以利于藥品在流通中按要求執行，規范藥品貯藏條件。

8 結語

《中國藥典》是國家監督管理藥品質量的法定技術標準，規定了藥品的制備要求、質量標準和檢驗方法等，作為藥品生產、供應、檢驗和監督管理的主要依據，是國家保證藥品質量、保護人民用藥安全有效而制定的法典。筆者對各版《藥典》進行比較發現，在歷次的修訂上，存在只注重提高而忽略完善的問題。為此筆者認為，以后在修訂《中國藥典》時，應遵循科學、規范、實用的原則，將工作做得更細、更全面、更到位，注意在前版的基礎上，將提高與完善相結合，以保證其嚴謹性、科學性、規范性、權威性和實用性。

[1]靳 然，趙百孝.氣相色譜指紋圖譜在中藥分析及質量評價中的應用[J].現代科學儀器，2010，2(1):122.

[2]許懷勇.中藥指紋圖譜在藥品質量控制中的應用[J].醫藥導報，2009，28(2):218.

[3]曾明藝，黃 春，李 健.對藥品貯藏溫度的調查分析[J].海峽藥學，2009，21(2):158.

[4]侯曉寧.對規范藥品貯藏溫度標示的若干思考[J].中國藥房，2008，19(10):788.