正交試驗法優選六味地黃微丸的制丸工藝

孫艷霞，何騰龍

（1.西安正大制藥有限公司，陜西 西安 710043； 2.西安科力藥業有限公司，陜西 西安 710300）

六味地黃丸為經典名方，2010年版《中國藥典（一部）》收載有六味地黃蜜丸、濃縮丸、軟膠囊、硬膠囊、顆粒等劑型。因療效確切，其系列產品臨床應用非常廣泛，用量也非常大。六味地黃傳統蜜丸、濃縮丸釋藥緩慢，適宜于慢性疾病，但服用方法不便；而現代的軟膠囊、硬膠囊、顆粒劑等釋藥快，不宜于慢性疾病的治療。筆者嘗試將其制備成微丸，使之釋藥速度適中，適于慢性疾病的治療。現對其制丸工藝進行了優選，報道如下。

1 儀器與材料

E－100型擠出機、QWZ450型微丸造粒機、WBF－Ⅱ型多功能制粒包衣機（重慶英格造粒包衣技術有限公司）。六味地黃丸細粉（西安科力藥業有限公司）。

2 方法與結果

2.1 微丸制備

取六味地黃細粉，加乙醇，混合均勻，制成軟材，放入E－100型擠出機中，用0.5mm孔徑的篩網出條（經預試驗，0.5mm孔徑篩網出條和滾圓效果較好），在QWZ450型微丸造粒機中滾圓；放入WBF－Ⅱ型多功能制粒包衣機中沸騰干燥，進風溫度80～85℃，物料溫度50～55℃干燥；分別用20目和60目篩除去過大和過小的顆粒，得六味地黃微丸[1]。

2.2 制備工藝優選[2－4]

2.2.1 因素水平確定

根據微丸制備的影響因素，選擇了乙醇體積分數（因素A）、乙醇用量（因素B）、滾圓轉速（因素C）3個因子，每個因子根據實際情況確定了3個水平，因素水平見表1。

表1 因素水平表

2.2.2 正交試驗設計與結果

以微丸收得率為指標，用L9（3）4正交表安排試驗，結果見表2。由 R值可看出，因素A和B是影響微丸收得率的關鍵因素，再結合K值大小，可得出最佳制丸工藝是A3B3C3。方差分析結果見表3。可知，因素A和B非常顯著，因素C顯著，結論與直觀分析結果一致。

2.3 驗證試驗

按照最佳制丸工藝A3B3C3進行了驗證試驗。結果見表4。

3 討論

最終確定的最佳制丸工藝為：75％乙醇制軟材，用量為細粉的35％，在1 200 r/min的微丸造粒機中滾圓。驗證試驗結果表明，最佳工藝收率高，可作為大生產工藝。

表2 L9（3）4正交試驗結果

表3 方差分析結果表

表4 最佳工藝驗證試驗結果

本試驗采用新型設備制備微丸，效率高、微丸收率也高。

試驗中發現，乙醇體積分數低時，軟材黏，易成大塊狀，微丸收率低；乙醇體積分數達到75％時，軟材松散，利于出條、成丸。

將微丸裝入硬膠囊殼制成硬膠囊劑，既便于服用，又進一步延緩了藥物的釋放，使總體釋藥速度適中，更適合于慢性疾病的治療。

[1]陸 彬.藥物新劑型與新技術[M].第2版.北京：人民衛生出版社，2005：448.

[2]李小芳，湯貫光，邱 爽.中藥微丸制備工藝研究進展[J].中成藥，2009，31（3）：450－452.

[3]陳 琳，邢 茂，夏 午，等.更安顆粒成型工藝研究[J].中國藥業，2010，19（11）：34－35.

[4]杜 松，鄭純虹，李健君.微丸制劑的工藝特點及生產設備[J].醫藥工程設計，2007，28（2）：36－38.