淺談順鉑在進展期胃癌治療中的臨床研究進展

唐珍珠 劉杰書

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，其病死率居惡性腫瘤之首。因其患病較隱匿，發展進展迅速，大多數患者就診時已成為進展期胃癌，并伴有局部轉移病灶，5年生存率約在20% ～30%，惡性程度極高，此時單純的手術治療效果不理想［1］。化療作為輔助手術治療的一種重要手段，在臨床上應用極為廣泛，并取得一定的療效，其中化療藥順鉑是臨床上首選的經典抗癌藥物之一，本文就近年來順鉑在進展期胃癌臨床治療方面做一綜述。

1 單純性的順鉑治療

順鉑作為胃腸道腫瘤基礎化療藥物，副作用小，價格低廉，其抗腫瘤的毒性和有效性已得到了國際上的肯定，研究表明，順鉑對腫瘤的殺傷機制是通過阻滯G2期細胞周期，與DNA分子形成鏈內或鏈間交叉連接或阻止RNA分子的復制、影響腫瘤細胞胞內蛋白質的翻譯等各種形式來發揮治療作用［2］。張玲利等［3］在研究經順鉑處理的人胃癌 BGC-823細胞中，從分子水平和基因水平出發，發現順鉑是通過增強Bax基因的表達，下調Bcl-2基因，來激活細胞凋亡基本通路中的線粒體依賴性凋亡通路，最終使胃癌細胞發生凋亡。目前，雖然順鉑是臨床上治療進展期胃癌最常用的藥物，單一用藥19%的患者能夠產生明顯的部分緩解，但長期的應用會導致腫瘤的耐藥性，治療效果明顯降低，還會產生一系列的毒副作用。

2 順鉑聯合其他西藥療法

近年來，由于順鉑的耐藥性，降低了順鉑的實際療效，甚至還導致了化療的失敗，因此，臨床醫師在一定程度上限制了順鉑的臨床運用。隨著我國胃癌患者呈逐年上升的趨勢，眾多學者致力于如何阻止或將順鉑耐藥性降低到最小化進行了大量的實驗和臨床研究。目前，聯合化療已成為進展期胃癌主要的治療手段。

王亞軍等［4］在不同新輔助化療方案治療進展期胃癌的臨床研究中用ECF方案治療62例未經治療的局部進展期胃癌患者，證明了ECF方案的有效性，沈琳等［5］在PELF方案治療進展期胃癌中對68例胃癌患者運用此方案后，3年生存率為52.6%，總有效率為33.3%。PELF方案治療進展期胃癌較為安全有效，適合我國當前的社會及經濟情況［6］，因此，我們有必要對PELF方案做進一步的臨床研究，并提高其在輔助化療中的臨床價值。牛小平等［7］在吲哚美辛或順鉑對胃癌細胞調亡影響一文中發現了IN對順鉑有協同、增效作用，并能有效的降低胃癌細胞對順鉑的耐藥性。目前因為NSAID在輔助治療胃癌這一塊的研究沒有進行深入地發展，現有的理論依據還不能充分證明NSAID在胃癌治療中的有效性，我們還需做進一步的實驗研究，這無疑具有重要的臨床意義。朱兆承等［8］在紫杉醇與順鉑及5-Fu治療進展期胃癌的臨床觀察中紫杉醇具有很高的抗胃癌活性，并能上調TP酶。目前，DCF方案(多西紫杉醇、順鉑、5-Fu)是美國FDA及歐洲批準的進展期胃癌的一線治療方案［9］，高輝等［10］發現多西紫杉醇的半合成衍生物多西他賽能抑制細胞不能進行正常的有絲分裂，并將細胞阻滯于G2期，其穩定微管的作用較紫杉醇大2倍，并且還可直接誘導腫瘤細胞的調亡。多西他賽聯合順鉑、亞葉酸鈣、5-FU可提高進展期胃癌的客觀緩解率，延長生存時間，具有較高的臨床研究價值，由于多西紫杉醇類抗腫瘤藥大規模的臨床研究相對較少，再加上該方案還存在一定的副作用，目前還需進一步的臨床研究。

3 順鉑結合中藥療法

20世紀以來，隨著對胃癌研究的進展，許多學者對本病的病因病機、辯證分型及論治等進行了一定的研究，大多數學者認為胃癌是涉及整體的全身性疾病的局部表現，是由于長期飲食不潔、情志失調、勞倦內傷或感受外來邪毒，引起機體陰陽平衡失調，臟腑經絡功能失常，出現食滯、氣郁、血瘀、痰結、邪毒等一系列病理性的改變，最終導致癌腫的形成。中醫學理論認為，腎主骨、骨生髓，骨髓抑制與腎氣受損有關，消化道癥狀主要是因為化療藥損傷了后天之本脾胃，出現脾胃不和及脾氣虛弱之癥，故中醫治療當以健脾補腎，益氣養血之法為主。扶正祛邪是中醫藥結合化學治療藥治療胃癌的首選原則，扶正與祛邪相結合，即攻補兼施或先攻后補，或先補后攻，或攻補并進，以達到提高療效的目的。中醫藥與化療藥相結合大致可分為兩個階段，即化學藥物治療過程中的中醫輔助治療，這一階段主要是利用中醫藥的扶正調理作用來減少化療藥對機體的毒副作用、穩定機體的內環境和增加腫瘤細胞對化療藥的敏感作用;另一階段，即在上一次化療結束與下一次化療開始之間的間期內，中醫藥的應用主要是扶正祛邪兼顧，鞏固化療效果。

近幾年來，進展期胃癌新輔助化療在臨床上逐步開展應用，療效已得到了眾多學者的認可，但化療藥聯合中醫藥治療臨床積少見相關報道。中醫從整體觀念出發，認為腫瘤的根本病因是虛、毒、瘀，“因實致虛，虛實夾雜”是腫瘤演變過程中病機的一大特點。李航等［11］在重要聯合新輔助化療治療進展期胃癌實驗中，將20例進展期胃癌患者隨機分為兩組，一組單純的順鉑治療，一組順鉑聯合補中益氣湯治療，結果顯示，順鉑聯合中醫藥患者毒副反應發生率明顯低于單純性的順鉑療法，患者的臨床緩解期明顯高于單純性的順鉑療法。方中的黨參、白術、甘草可補中益氣、健脾養胃;陳皮、姜半夏可減輕嘔吐反應;當歸、丹參可養血活血;黨參、黃芪可誘導腫瘤細胞的凋亡，并可抑制化療藥對機體造成的損傷。該實驗中補中益氣湯經化裁后具有抗腫瘤和增強機體免疫反應雙重作用，并可對順鉑等化療藥起到增敏和減輕毒副反應的作用，在新輔助化療中治療作用明顯。

4 小結

近年來，胃癌研究發展迅速，許多先進理念和技術已進入臨床并逐步被人們所接受，以手術為主，輔以化學治療的綜合治療觀念已經建立，成為主導趨勢［12］。目前，中醫藥輔助化療藥治療可在一定程度上起到減毒增效的作用。順鉑等化療藥與中醫藥相結合治療進展期胃癌，不但可以減少化療時化療藥物對機體的毒副作用，穩定患者機體內環境，保護組織臟器的正常功能;而且，還可提高化療藥物的抑瘤作用，增強機體的免疫力，經過中西醫結合的治療后，患者的遠期生存率不僅得到提高，而且生活質量也得到了相應的改善。順鉑等其他化療藥聯合中醫藥將有望成為治療進展期胃癌最理想的藥物，值得我們去作進一步的臨床研究。

［1］彌海寧，何科基，楊言蘋，等.進展期胃癌術前動脈灌注化療臨床療效觀察.中國腫瘤臨床，2009，36:613-616.

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［3］張玲利，周巍，于紅剛，于皆平.順鉑對胃癌細胞Bax和Bcl-2表達的影響.臨床內科雜志，2010，27(7):475-477.

［4］王亞軍，方育，李非.不同新輔助化療方案治療進展期胃癌的臨床研究.實用醫學雜志，2007，23(1):51-53.

［5］沈琳，李潔，等.PELF方案治療進展期胃癌例.中國腫瘤臨床，2005，32(3):162-164.

［6］江波，趙金奇，劉坤，等.FOLFOX4方案和ECF方案治療晚期胃癌的比較.臨床腫瘤學雜志，2008，18(1):43-45.

［7］牛小平，袁偉建，張桂英.吲哚美辛和、或順鉑對胃癌細胞凋亡的影響.世界華人消化雜志，2004，12(5):1021-1024.

［8］朱兆承，姚亞民，楊峰.紫杉醇聯合順鉑及5-FU治療進展期胃癌的臨床觀察.現代腫瘤醫學，2010，18(6):1181-1184.

［9］Van Cutsem E，Moiseyenko VM，Tjulandin S，M et al.Phase Ⅲstudy of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer.a report of the v325 Study Group.J Clin Oncol，2006，24:4991-4997.

［10］高輝，丁鑫，魏東，等.多西他賽對比表柔比星聯合順鉑、亞葉酸鈣和5-Fu一線治療進展期胃癌的隨機對照研究.臨床腫瘤學雜志，2010，15(6):529-533.

［11］李航，潘立群.中藥聯合新輔助化療治療進展期胃癌的臨床研究.江蘇中醫藥雜志，2006，27(3):25-27.

［12］韓方海，詹文華，何裕隆，等.胃癌根治手術網膜囊及筋膜切除問題.中國普外基礎與臨床雜志，2007，14(2):230-234.