奧沙利鉑致遲發性超敏反應1例

(中國人民解放軍307醫院藥學部，北京 100071)

患者女，47歲，因“直腸癌術后3年多，發現肺轉移”后入院。無家族遺傳病史，既往曾行5周期FOLFOX(奧沙利鉑+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣)方案化學治療，化學治療時消化道反應較重，同時出現指、趾麻木。再次入院時體格檢查示血壓118/74 mm Hg，淺表淋巴結未見腫大，腹部無壓痛;CT檢查提示雙肺多發轉移癌。行4周期FOLFIRI方案治療，每次用藥中均出現不同程度出汗、流淚、流涎等急性膽堿能綜合征表現，立即給予硫酸阿托品0.5 mg肌肉注射后很快緩解。因后兩周期化療療效評價為疾病進展(PD)，故更換為CAPOX(奧沙利鉑+卡培他濱)治療。第1周期采用國產奧沙利鉑200 mg+5%葡萄糖注射液靜脈滴注，輸注藥液約2/3時突然出現畏寒、寒戰，立即停止輸液，同時給予地塞米松5 mg靜脈滴注，逐漸好轉，為使化學治療繼續，重新配制奧沙利鉑75 mg+5%葡萄糖注射液補充靜脈滴注，未出現不良反應。20 d后以相同劑量行第2周期治療，輸注量約2/3時，出現面部潮紅、腫脹伴紅色丘疹，頭皮瘙癢、流涕、口腔分泌物增多，遂停藥并給予地塞米松5 mg入壺行抗過敏治療，剩余量未補，當晚停用口服卡培他濱，次日后再服，不良癥狀消失。1個月后，影像學檢查顯示前兩周期化學治療療效顯著，可行第3周期治療，但考慮前兩周期的藥物不良反應，改用進口奧沙利鉑。再次使用約1/3量時，出現明顯流淚、流涎、面色潮紅、出汗、腹部絞痛，給予山莨菪堿及地塞米松5 mg肌肉注射，癥狀緩解。調慢給藥速度、繼續輸注至約1/2時，出現畏寒、寒戰，體溫升至39.4℃，立即停藥，給予退熱治療后逐漸好轉。當夜病情平穩，繼續口服卡培他濱治療。

討論:奧沙利鉑是繼順鉑、卡鉑后的第2代鉑類化合物。順鉑和卡鉑的高敏反應發生率可達10%～27%。以往對奧沙利鉑的高敏反應報道很少，然而近年來的報道數量不斷增加，其發生頻率也越來越接近早期的鉑類化合物[1]。其反應的表現包括低血壓、心動過速、呼吸困難、灼熱感、瘙癢癥、紅斑、出汗和頭暈，也有皮疹、發熱和寒戰的報道。在109例接受奧沙利鉑治療的中國患者中，11.9%的患者發生高敏反應，反應發生時間平均為用藥后的第5周期，累計用藥劑量約為1 200 mg，反應出現時間約在給藥后5～360 min，停藥后給予抗組胺藥物緩解;從發生高敏反應的影響因素看，女性多于男性[2]。該患者發生高敏反應的時間為用藥第6周期，累計用藥劑量1 000 mg，且在第7周期和第8周期中發生高敏反應的時間越來越早，這與文獻報道一致。唯一不同的是，患者出現的流涎、流淚和腹部絞痛、面部潮紅癥狀與其早期行伊立替康方案時發生的膽堿能綜合征臨床表現很相像。雖然奧沙利鉑超敏反應的機制還不明確，但有人將其歸因于Ⅰ型IgE介導的反應、特異質反應或輸液反應，是細胞因子腫瘤壞死因子α和白細胞介素6的釋放所致，停止輸注并給予適當治療后可緩解[3]。對于奧沙利鉑所致高敏反應可給予預防和脫敏治療[4]。如通過表皮和真皮內皮膚試驗可以鑒別懷疑對奧沙利鉑超敏的患者;用藥前和用藥中給予鈣劑、皮質類固醇或抗組胺類藥加以預防;采用稀釋后奧沙利鉑藥液逐次輸入或延長輸注時間至6～8 h。部分患者在脫敏治療方案中獲得成功，但這些方法的可靠性還有待進一步驗證。因此，對于奧沙利鉑可能引起的超敏反應是不可預測的，盡管在首次使用時發生率很低，但隨著治療周期延長，它將成為較嚴重的問題。對大多數患者來說，停藥不是必需的，但對于發生嚴重不良反應的患者，化學治療效果是否顯著和患者是否可以耐受，是醫護人員必須斟酌的問題。

[1]HewittMR，Sun WJ.Oxaliplatin－associated hypersensitivity reactions:clinicalpresentation and management[J].ClinicalColorectalCancer，2006，6(2):114－117.

[2]Zhao Y，An X.Clinical features of hypersensitivity reactions to oxaliplatin among Chinese colorectal cancer patients[J].Ovid Medline(R)，2010，29(1):102－105.

[3]Tonini G，Santini D.Oxaliplatin may induce cytokine－release syndrome in colorectal cancer patients[J].Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents，2002，16(2):105－109.

[4]Nazawa H.Desensitization to oxaliplatin with two stages of premedication in a patient with metastatic rectal cancer[J].Clinical Therapeutics，2008，30(6):1 160－1 165.