托吡酯治療穢語抽動綜合征伴癲癇1例

(重慶市巴南區人民醫院，重慶 401320)

患者，男，15歲，因發作性奔跑、吼叫伴驚恐1月半，全身強直發作1次入院。1月半前無任何誘因出現發作性奔跑、吼叫伴驚恐，在奔跑時能叫旁人讓開，并可躲避途中障礙物;發作后有惡心，偶爾嘔吐胃內容物;每次發作持續約20 s，發作間歇期正常;每天最多發作3～4次，晝夜均可發作。入院前1 d再次出現發作性奔跑、吼叫，伴驚恐癥狀;于發作5 min后突發全身強直，隨之跌倒，呼之不應，嘴唇發紺，雙目上視，有大小便失禁;2～3 min后緩解，意識模糊，自言自語，不能應答，訴說屋里有很多人。急診入當地醫院，在“打針輸液”(具體不詳)時意識逐漸清醒。入院當天早晨于送入我院途中肌肉注射魯米鈉1支，上述癥狀未發作。體格檢查示眼、鼻子、嘴角反復刻板性抽動，伴喉鳴聲，定向力好，計算力差，其余未發現神經系統陽性體征。10年前曾診斷為穢語抽動綜合征，間斷服用氟哌啶醇(因錐體外系統副作用出現，間斷服藥治療)。頭顱核磁共振(MRI)平掃未見異常。動態腦電圖示右側前額和右顳區反復可見高至極高幅δ波，θ波、δ波活動，尖波、尖慢波、棘波、棘慢波、多棘慢波暴發，波幅不對稱，右側波幅增高;睡眠中各期睡眠腦電圖未能如期出現，慢波波幅不對稱，右側波幅增高，可見陣發趨勢的高至極高幅θ活動，δ波及δ活動，右側前額和右顳區可見反復尖波、尖慢波、棘波、棘慢波、多棘慢波暴發。診斷為癲癇(復雜部分發作繼發全身強直發作)、穢語抽動綜合征。予卡馬西平0.1 g/次口服、每日3次，次日癲癇未發作，但有抽動，喉鳴聲加重。1周后加用托吡酯片(商品名妥泰，西安楊森制藥有限公司)，25 mg/次、晚上口服，劑量逐漸增加，兩周后加到75 mg/次，每日2次。加服托吡酯片后，穢語抽動癥狀明顯緩解，癲癇也未發作。以后逐漸停服卡馬西平，癲癇未再發作，穢語抽動癥狀也明顯減輕。

討論:穢語抽動綜合征是一種起病于兒童期，以運動性和發聲性抽動為主要表現，常伴有行為異常的慢性神經精神障礙性疾病。目前其病因不明，可能與遺傳、產傷、腦缺氧、腦發育不良等多種因素有關;發病機制可能與紋狀體系統中多巴胺(DA)傳導過度或多巴胺受體超敏，興奮性氨基酸、性激素對神經系統的過度營養有關;治療藥物主要有氟哌啶醇、可樂定、舒必利等抗精神病藥物?？咕癫∷幬锟梢疱F體外系反應，氟哌啶醇的發生率高達80%，長期應用還可引起心肌損害，降低驚厥閾值[1]。此例患兒癲癇發作可能與長期應用氟哌啶醇有關。托吡酯(topiramzte)是一種新型、廣譜、高效、具有多種作用機制的抗癲癇藥。其可通過狀態依賴性阻斷電壓，依賴性鈉通道限制持續反復放電;通過作用于γ－氨基丁酸(GABA)－A受體，增強γ－氨基丁酸介導的抑制性作用;通過作用于海人草酸/AmpA亞型谷氨酸受體(NMDA)，抑制興奮性氨基酸的激動作用;阻滯電壓門控性鈣離子通道等。因此，在各種發作類型的癲癇和癲癇綜合征中，無論是添加治療還是新發病例初次治療，該藥都取得了較滿意的療效。托吡酯的不良反應大多輕微而短暫[3]，絕大多數患者耐受良好。不良反應多在治療頭2個月出現，主要與中樞神經系統相關，最常見的為頭昏、頭痛、思維活動減慢、意識模糊等，均與劑量正相關。國外已有用托吡酯治療穢語抽動綜合征的報道[4]。國內林郁生等[5]的臨床對照觀察顯示，托吡酯效果優于氟哌啶醇，且副作用較輕，建議將其作為穢語抽動綜合征的首選治療藥物。趙懷安等[6]應用氟哌啶醇合并托吡酯治療難治性穢語抽動綜合征，效果好而且安全，兩藥合用還可減少氟哌啶醇用量，從而增加患者的依從性。該患兒先有穢語抽動癥狀而長期服用氟哌啶醇，因錐體外系反應而間斷服用氟哌啶醇，后出現癲癇發作，可能與氟哌啶醇降低驚厥閾值有關。托吡酯既可控制癲癇發作，又可控制穢語抽動綜合征，副作用少。因此，在治療小兒穢語抽動綜合征時可首先考慮使用托吡酯治療，若效果不顯則可加用小劑量氟哌啶醇，既可控制臨床癥狀，又可減少長期藥物治療帶來的副作用。

[1]楊改鳳，劉 平.碳酸鋰與氟哌啶醇合用致癲癇樣發作一例[J].藥物流行病雜志，1999，8(2):123－124.

[2]White HS，Brown SD，Woodhead JH，et al.Topiramate enhances GABA－mediated chloride flux and GABA－evoked chloride currents in murine brain neurons and increases seizure threshold[J].Epilepsy Res，1997，28(3):167－79.

[3]張春紅，張秀華，鄭榮遠.托吡酯的不良反應[J].中國臨床藥學雜志，2003，12(4):251.

[4]Abuzzahab FS，Brown VL.Control of Tourette’s syndrome with topiramate[J].Am－J－Psychiatry，2001，158(8):968.

[5]林郁生，林廣裕，林潔英，等.托吡酯與氟哌啶醇治療Tourette綜合征臨床對照觀察[J].新鄉醫學院學報，2004，21(2):351－353.

[6]趙懷安，王雙華，崔英光.氟哌啶醇合并托吡酯治療難治性Tourette綜合癥[J].中國健康心理學雜志，2004，12(5):340－341.