α-1b干擾素聯(lián)合甘草酸治療慢性乙型肝炎療效觀察

賈泉勇 李金波

(河南省西華縣人民醫(yī)院內(nèi)科 河南西華 466600)

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)1995年5月全國病毒性肝炎學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],選擇住院或門診患者93例,同時(shí)符合以下條件:（1）HBsAg、HBeAg、抗HBc均為陽性,HBV DNA<1.0×106～1.0×107拷貝/mL;（2)ALT、AST比正常值上限升高>2～5倍。排除:(1)抗-Hbe(+)、HBV DNA<1.0×105拷貝/mL或>108拷貝/mL;(2)血清總膽紅素>(TBIL)34.2μmol/L;(3)有肝硬化失代償期的癥狀和體征。

93例患者隨機(jī)分為3組:治療組(聯(lián)合用藥)31例,其中男24例,女7例,平均(30.1±10.3)歲,平均病程(39.4±31.7)個(gè)月;對(duì)照A組(單用甘草酸二銨)31例,其中男24例,女7例,平均(32.0±9.5)歲,平均病程(30.8±25.7)個(gè)月;對(duì)照B組(單用α-1b干擾素)31例,其中男25例,女6例,平均(33.0±9.1)歲,平均病程(36.6±36.3)個(gè)月。各組患者在性別、年齡及病情等方面均具有可比性(P>0.05)。

1.2 治療方法

治療組α-1b干擾素(深圳科興生物制品有限公司生產(chǎn))500萬U1次/d皮下注射,15d后改為隔日1次,療程6個(gè)月;甘草酸二銨膠囊(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))150mg,3次/d口服,療程6個(gè)月。對(duì)照A組單用甘草酸二銨膠囊,方法療程同上。對(duì)照B組單用α-1b干擾素,方法療程同上。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床癥狀、體征的改變,肝功能(用日本東芝TBA-40FK全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)),病毒復(fù)制指標(biāo)(HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc,用酶免疫測(cè)定法檢測(cè),試劑盒由上海實(shí)業(yè)利華生物技術(shù)有限公司提供);HBV、DNA用斑點(diǎn)雜交法(試劑盒由上海科源生物科技有限公司提供)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

各組間的比較用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)衛(wèi)生部制定的《中藥新藥治療病毒性肝炎的臨床研究原則》綜合判斷療效。顯效:癥狀完全消失,肝脾腫大回縮或穩(wěn)定不變,且無明顯壓痛,ALT、AST、TBIL均正常,HBeAg、HBV、DNA轉(zhuǎn)陰;有效:癥狀明顯好轉(zhuǎn),肝脾腫大穩(wěn)定不變,無明顯壓痛,ALT、AST、TBIL均正常或下降至原峰值1/2以下,HBV復(fù)制指標(biāo)不變或一項(xiàng)轉(zhuǎn)陰;無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

2.2 療效

治療組31例,顯效16例(51.61%),有效14例(41.93%),無效2例(6.45%),總有效率93.54%;對(duì)照A組31例,顯效8例(25.8%),有效14例(45.16%),無效9例(29.03%),總有效率70.96%;對(duì)照B組31例,顯效9例(29.03%),有效13例(45.16%),無效8例(25.8%),總有效率74.19%,治療組療效與對(duì)照A組及對(duì)照B組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 療程結(jié)束后,HBeAg與HBV DNA的陰轉(zhuǎn)率比較

治療組和對(duì)照A組、對(duì)照B組HbeAg陰轉(zhuǎn)率分別為16例(51.61%)、8例(25.80%)、9例(29.03%),治療組、對(duì)照A組及對(duì)照B組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療組和對(duì)照A組及對(duì)照B組HBV DNA的陰轉(zhuǎn)率分別為17例(54.83%)、10例(32.25%)、11例(35.48%),治療組與對(duì)照A組、對(duì)照B組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 藥物不良反應(yīng)

α-1b干擾素組和聯(lián)合用藥組分別有6例、5例出現(xiàn)α-1b干擾素注射后發(fā)熱、寒戰(zhàn)、肌痛、惡心、食欲不振等流感樣癥狀,均于應(yīng)用2～3次后逐漸減輕。單服甘草酸二銨組未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討論

雖然HBV并無直接的致細(xì)胞病變效應(yīng),但研究慢性HBV感染的自然史表明[2],肝臟病變的進(jìn)展與病變持續(xù)復(fù)制密切相關(guān)。抗病毒用藥目的在于抑制病毒復(fù)制,防止慢性乙型肝炎向肝硬化和干細(xì)胞癌發(fā)展。干擾素治療慢性HBV感染是依靠其抗病毒和免疫調(diào)節(jié)兩個(gè)方面的作用。由于抗病毒藥物的療效有賴于各種免疫細(xì)胞和免疫活性因子相互配合,故同時(shí)應(yīng)用不同的抗病毒藥物或?qū)⒖共《舅幬锱c免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)其療效。

甘草為豆科類植物,主要化學(xué)成分為甘草甜素、甘草酸和甘草次酸,甘草酸類化合物對(duì)各種原因引起的肝損傷均有保護(hù)作用[3]甘草甜素可明顯減輕肝細(xì)胞壞死和脂變,并能減輕組織間質(zhì)炎癥的反應(yīng),抑制肝纖維再生,從而降低肝硬化的發(fā)生率。可使肝臟的變性和壞死顯著減輕,肝細(xì)胞內(nèi)的糖原與核糖核酸恢復(fù),血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性顯著下降。

甘草酸及甘草次酸還能抑制ccl4生成游離基及過氧化脂質(zhì),表現(xiàn)出顯著的抗氧化作用。對(duì)作為細(xì)胞死亡的最終階段Ca2+流入細(xì)胞內(nèi)的過程,甘草酸有明顯的抑制作用。能抑制ACT及AST釋放到細(xì)胞外,穩(wěn)定了溶酶體膜,減少其內(nèi)各種蛋白酶的釋放,因而改善了肝功能[3]。甘草酸和甘草次酸具有保泰松活氫化可的松樣的抗炎作用[3]。

臨床試驗(yàn)表明:甘草酸能夠抑制磷酸酯酶A的活性,可抑制肥大細(xì)胞釋放組織胺等化學(xué)介質(zhì),抑制花生四稀酸的游離而使慢反應(yīng)物質(zhì)生成減少,提高細(xì)胞對(duì)損壞因子的抵抗力,穩(wěn)定細(xì)胞膜,抑制ALT、AST的釋放;還有明顯的抗纖維化的作用。α-1b干擾素和甘草酸兩者抗病毒和調(diào)節(jié)免疫功能的作用機(jī)制不同,聯(lián)合應(yīng)用可增加其抗病毒作用。本結(jié)果顯示,α-1b干擾素聯(lián)合甘草酸與單用α-1b干擾素及單用苦參素比較,臨床療效及HbeAg陰轉(zhuǎn)、HBV DNA陰轉(zhuǎn)效果明顯,說明兩藥聯(lián)合應(yīng)用有增強(qiáng)抗病毒作用,有一定的臨床推廣價(jià)值。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì),肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂.病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志,1995,13(4):241.

[2]韓硬海,李樹桐.臨床肝病學(xué)[M].山東:科學(xué)技術(shù)出版社,2004:242.

[3] 王浴生,鄧文龍,薛春生.中藥藥理與應(yīng)用[M].第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1998:250～253.