克拉霉素治療呼吸道合胞病毒細支氣管炎的效果觀察

袁紅捷 趙施竹

(河南煤化集團鶴壁煤業公司總醫院藥劑科 河南鶴壁 458000)

呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)細支氣管炎是嬰幼兒期常見的下呼吸道感染性疾病,部分患兒可伴發反復發作的氣喘[1～2]。克拉霉素具有免疫調節作用[3～5],可抑制中性粒細胞游移和促炎因子生成。RSV感染可引發免疫炎性反應,并產生長期的有害作用,應用克拉霉素是否可以改善患兒的預后尚無明確的證明。本研究目的在于觀察為期3周的克拉霉素治療對患兒住院時間性(hospital length of stay,LOS)、IL-4、IL-8和IFN-c的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年3～11月,鶴壁煤業集團總醫院兒科收治≤7月的RVS呼吸道感染患兒57例,首次發生喘鳴并經臨床確診為細支氣管炎。細支氣管炎的診斷根據臨床包括順鳴、呼吸道窘迫和肋間下陷。伴有心臟、慢性肺疾病者予以排除。

1.2 診斷和治療方法

所有入選患兒根據相同的臨床途徑進行處理。采集鼻咽吸引標本(NPA)檢測RSV。采用免疫熒光染色技術檢測NPA確定RSV感染。氧飽和度(oxygen saturation(SPO2)<94%者需要氧支持治療。患兒呼吸頻率>60次/min或不能經口進食者進行靜脈液體治療,一旦患兒可經口進食即停止輸液。β2受體激動劑應用根據患者氧飽和度、呼吸頻率和呼吸費用等。當患兒氧飽和度<94%、呼吸>60次/min、出現喘鳴或呼吸窘迫時即應用β2受體激動劑。

NPA檢測證實RSV陽性患兒給予克拉霉素15mg/kg或安慰劑共3周。主要結局為LOS,將要結局為IL-4,IL-8,和IFN-c水平。

1.3 臨床數據收集

記錄住院時患兒癥狀、用藥情況、飲食情況、先前病史、父母吸煙史和家族病史,觀察指標包括呼吸和心率、體溫、呼吸用力、SPO2、胸部聽診有無喘鳴音或羅音。根據疾病嚴重度記分患兒病情分級為1級、2級或3級。隨訪6個月觀察是否有喘鳴癥狀。

1.4 實驗室檢查

NAP標本采用免疫熒光染色檢查RSV。治療前和治療3周采外周血(5mL),離心30min(2000轉/min),血清保存于-20℃以進行ELISA分析,檢測IL-4,IL-8,和IFN-c水平。檢測免疫球蛋白(Ig)E和嗜酸細胞計數。

1.5 統計學方法

應用Mann-Whitney U檢驗或Wilcoxon檢驗比較趨化因子水平,性別、父母吸煙史、再入院、住院期間喘鳴時間、疾病嚴重程度、氧支持治療、過敏家族史、皮膚試驗陽性等比較采用Chisquared檢驗。取P<0.05。所有數據輸入計算機,采用SPSS 10.0統計軟件處理。

2 結果

克拉霉素組29例,平均年齡3個月,男17例,女12例,父母吸煙9例,喘鳴<3d23例,喘鳴36d6例,疾病分級1級6例、2級17例、3級6例;對照組28例,年齡3個月,男15例,女13例,父母吸煙7例,喘鳴<3d21例,喘鳴36d7例,疾病分級1級7例、2級15例、3級6例。2組一般資料比較差異無統計學意義(均P>0.05)。

主要終點:克拉霉素可顯著降低LOS時間[5]1h比88h,P<0.05。需要氧支持治療時間和靜脈輸液亦低于對照組(分別為32h比76h,P<0.05;28h比57h,P<0.05)。β2受體激動劑治療兩組間比較差異無統計學意義。

次要終點:治療前血細胞因子水平比較2組間差異無統計學意義(P<0.05)。治療3周后,克拉霉素組血細胞因子水平有顯著變化,表現為IL-4,IL-8水平降低,對照組則顯著變化。全部患兒的血IFN-c水平均為低限值。10例患兒出院6個月內再次因喘鳴住院(對照組8例,克拉霉素組2例,P<0.05)。其余患兒經隨訪均無喘鳴癥狀。克拉霉素組LOS 55h,氧療時間為34h,靜脈支持時間31h,再入院2例;對照組LOS 88h,氧療時間為73h,靜脈支持時間57h,再入院8例。兩組比較差異有統計學意義(均P<0.05)。

3 討論

克拉霉素治療RSV感染性細支氣管炎的報道較少。為了觀察克拉霉素治療RSV感染性細支氣管炎的臨床效果和對實驗室檢查結果的影響,本文對患者的血IL-4,IL-8,和IFN-c進行了檢測,結果顯示:與對照組比較克拉霉素組患兒對上述參數如LOS、β2應用、血IL-4和 IL-8有顯著影響。急性細支氣管炎是一種病毒感染性疾病,其中RSV感染者占50%左右[1]。其他病原包括副流感病毒、腺病毒及其他少見的病毒種類,而細菌感染的證據較少[2]。本次研究中在所有RSV陽性患兒亦未檢查到細菌感染的證據,白細胞計數正常,C反應蛋白水平均在正常范圍。

克拉霉素短期治療可改善患兒臨床愈后可能與克拉霉素對血IL-4、IL-8的抑制作用有關,由于IL-4、IL-8水平降低而使氣道高反應性得到抑制,從而氣道平滑肌膽堿神經受體的傳遞受到影響,改善氣道的張力。RSV感染可增加氣道對副交感信號的支氣管平滑肌收縮反應[3]。已有證據表明,大環內酯類藥物對離體支氣管的電刺激收縮反應有減弱作用[4],因此推測其對支氣管張力的影響可能是通過抑制氣道平滑肌膽堿神經受體的傳遞。

總之,應用克拉霉素治療呼吸道合胞病毒感染性細支氣管炎對住院時間、需要報送療時間、再住院率有顯著影響,尤其是患兒出院頭6個月內。克拉霉素對血IL-4、IL-8的抑制作用可能是其對氣道高反應性的抑制和上皮細胞損傷的修復、減少后期癥狀和過敏致敏反應的主要原因。短期治療RSV感染性細支氣管炎的效果主要是降低繼發性患病率。但本文的結果需要進行大蹤病例、多中心對照研究。

[1]劉永仙,王亞萍,劉曉斌,等.呼吸道合胞病毒引起的嬰幼兒急性細支氣管炎呼吸道癥狀和肺功能變化研究[J].陜西醫學雜志,2008,37(7):18～20.

[2]饒小春,劉璽誠,江沁波,等.呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患嬰的肺功能研究[J].中華醫學雜志,2002,82(3):182～185.

[3]Welliver RC.Review of epidemiology and clinical risk factors for severe respiratory syncytial virus(RSV)infection [J].J Pediatr,2003,143:S112～S117.

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[5]Katia MG,DeniseCM,Sergio LA,et al.Concentra tions o finteri eu kin-2 in the nasopharyn geal secretion of child ren with acute respiratory syncytial virus bronchiolits[J].JPedia tria,2004,80(4):315～320.