早產(chǎn)兒雌激素水平的檢測及臨床生理學意義的探討

郝日成

（山西省大同縣人民醫(yī)院兒科，山西 大同 037300）

早產(chǎn)兒腦癱及各種腦損傷的發(fā)生率遠遠高于足月兒已是個不爭的事實。胎兒神經(jīng)系統(tǒng)在宮內(nèi)的生長發(fā)育依賴于宮內(nèi)良好的生存環(huán)境，更依賴于宮內(nèi)穩(wěn)定的生理環(huán)境。有學者發(fā)現(xiàn)雌激素干預能促進胚胎神經(jīng)干細胞的增生[1]。本文通過對新生兒及早產(chǎn)兒出生時雌激素的檢測，對早產(chǎn)兒面臨雌激素缺失狀態(tài)對神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育可能產(chǎn)生的不良影響進行了探討，以期對該種狀態(tài)提出警示，為今后在體外給早產(chǎn)兒一個更利于生長發(fā)育的生理環(huán)境提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2006年至2009門診產(chǎn)科孕期健康體檢的育齡婦女28例，年齡24～34歲。同期大同縣人民醫(yī)院產(chǎn)科分娩的早產(chǎn)兒，足月兒各30例。早產(chǎn)兒孕期為28～36+6周，出生體質(zhì)量1.45～2.5kg，其中小于胎齡兒（出生體質(zhì)量小于同胎齡兒第10百分位）7例，雙胎1對，其中男嬰，18例，女嬰12列；足月兒出生體質(zhì)量2.4～3.5kg，雙胎2對，其中男嬰14例，女嬰16例。胎次：早產(chǎn)兒24例為第一胎，足月兒22例為第一胎。兩組產(chǎn)婦年齡、胎次、營養(yǎng)狀況及兩組新生兒性別差異無顯著性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 收集血標本

育齡婦女產(chǎn)前檢查，取靜脈血3mL，常規(guī)查雌二醇。早產(chǎn)兒及足月兒于分娩后斷臍時取臍靜脈血3mL，再分別于生后24h、48h取靜脈血3mL查雌二醇。

1.2.2 雌激素的測定

雌二醇測定均于采血后2h內(nèi)采用化學發(fā)光法測定，儀器為美國貝克曼Access-2型，試劑盒由美國貝克曼庫而特有限公司提供。正常范圍：男性24～75pg/mL；女性24～114pg/mL。

2 結(jié) 果

2.1 孕期婦女自懷孕后第6周左右始體內(nèi)雌二醇開始上升至正常3～6倍，至12周左右升至3600pg/mL，持續(xù)至分娩。

2.2 足月兒、早產(chǎn)兒出生時臍靜脈血中濃度均為3600pg/mL。早產(chǎn)兒、足月兒生后24h雌二醇濃度明顯下降，生后48h全部降至正常范圍。

3 討 論

正常情況下，女性體內(nèi)雌二醇主要由卵巢合成分泌，青春期前分泌極少，隨著性成熟分泌逐漸增多。育齡婦女體內(nèi)95%的雌二醇由卵巢內(nèi)優(yōu)勢卵泡或黃體分泌而來，并受丘腦下部周期中樞調(diào)控，通過下丘腦-垂體-性腺軸的作用呈周期性波動。在妊娠早期，雌激素主要由黃體產(chǎn)生，生成物主要是雌二醇及雌酮；孕2～3個月后，胎盤接替卵巢產(chǎn)生更多的雌激素。妊娠未期孕婦尿中雌二醇與雌酮為非孕期時黃體期的100倍[2]，我們對妊娠期婦女血中雌激素的檢測也反映了這一特點。

人體內(nèi)的雌激素由雌二醇、雌酮及代謝產(chǎn)物雌三醇組成，其中雌二醇生物效能最強。雌激素為脂溶性小分子物質(zhì)，分泌入血后70%與性激素結(jié)合球蛋白結(jié)合、25%與白蛋白結(jié)合，結(jié)合狀態(tài)的雌激素不具有生理活性；另有5%雌激素分子保持游離狀態(tài)，可以自由通透進入靶細胞內(nèi)，與相應受體結(jié)合發(fā)揮生物學效應。雌激素進入細胞后形成激素-受體復合物，再進入細胞核，誘導功能不同的蛋白質(zhì)合成，產(chǎn)生不同的生物化學效應。

我們在孕婦分娩后取臍帶血及母體血液檢測雌二醇濃度均為3600pg/mL，提示雌激素可能系被動擴散通過胎盤，從而在母體與胎兒體內(nèi)達到平衡。這種超生理劑量的雌激素在妊娠期對母體的作用已基本明確[2]。但對胎兒的影響及作用還值得進一步探討。

近年來的研究認為雌激素作為一種重要的性腺激素卻廣泛影響神經(jīng)系統(tǒng)的功能。它對運動行為、認知功能和神經(jīng)退行性病都有神經(jīng)保護作用，并影響神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育[3]。有資料表明，雌激素可誘導成神經(jīng)細胞的增殖和分化，Cheema等[4]發(fā)現(xiàn)雌激素能誘導胚胎大腦皮質(zhì)細胞的前體細胞進入增殖周期并降低其凋亡細胞的數(shù)目。Brannvall等[1]研究發(fā)現(xiàn)雌激素干預能促進胚胎神經(jīng)干細胞的增生，該效應能被雌激素受體拮抗劑ICI-182780抑制。提示雌激素對胚胎發(fā)育過程中的神經(jīng)發(fā)生有重要作用，而這種作用有雌激素受體的參與。在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中，雌激素可以通過神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛分布的雌激素受體對神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育產(chǎn)生一定影響。近年來研究還發(fā)現(xiàn)，雌激素對腦缺血的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生影響，對缺血性腦損傷具有神經(jīng)保護作用[5]。我們的檢測發(fā)現(xiàn)，在妊娠早期，母體的雌激素呈明顯的上升趨勢，并維持至分娩結(jié)束。而小兒出生時體內(nèi)雌激素的水平與母體相同，這種超生理劑量的雌激素維持至胎兒足月分娩，不可避免會對胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育產(chǎn)生影響作用。對于神經(jīng)系統(tǒng)仍處于發(fā)育中的早產(chǎn)兒來講，分娩48h后雌激素的濃度即降至正常，提示提前分娩意味著早產(chǎn)兒將面臨著一種雌激素的缺失狀態(tài)，這種缺失狀態(tài)一方面有可能對早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育產(chǎn)生不利的影響作用；另一方面，對于早產(chǎn)兒尚未發(fā)育成熟的大腦，在缺失雌激素的情況下，可能更易受到外來因素的不利影響，更難以承受外界的損傷。我們的檢測結(jié)果是否也提示：通過選擇一種合適的制劑，用以早產(chǎn)兒體外補充雌激素，盡可能將提前分娩出現(xiàn)的雌激素缺失狀態(tài)對神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的不良影響降至最低，為促進早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)的體外發(fā)育提供一種可能。

[1]Brarnnvall K,Korhonen L,Lindholm D.Estrogen –receptor -dependent regulation of neural stem cell proliferation and differentiation[J].Mol Cell Neurosci,2002,21(3):512.

[2]張惜陰,戴鐘英,于傳鑫,等.實用婦產(chǎn)科學[M]2版.北京;人民衛(wèi)生出版社,2003:76-77.

[3]Noeoury R,Cutter WJ,Compton J,et al.The neumpropeftive effects of estrogen on the aging brain[J].Exp Gerontol,2003,38(12):109-117.

[4]Cheame ZF,Santillano DR,Wade SB,et al.The extra -cellular matrix,P53 and estrogen compete to regulate cell-surface Fas/Apo-1 suicide receptor expression in proliferating embryonic cerebral cortical precursors,and reciprocally,Fas-ligand modifies estrogen control of cell cycle protein[J].J Neurosci,2004,35(1):11.

[5]李曉莉,高鈺琪.雌激素對缺氧保護作用的研究進展[J].中國藥理學通報,2003,19(2):134-137.