孟魯司特聯(lián)合沙美特羅替卡松治療支氣管哮喘的臨床觀察

丁海菊 張作清

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾患，這種炎癥導(dǎo)致氣道反應(yīng)性的增加，并引起反復(fù)發(fā)作性喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀。聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素（ICS）和長效β-受體激動(dòng)劑（LABA）可以有效地緩解哮喘癥狀，減少發(fā)作，改善肺功能[1]。而白三烯受體拮抗劑孟魯司特近幾年較廣泛應(yīng)用于臨床，在哮喘的治療中亦起到了重要的作用。2009年1～7月我們通過對(duì)門診的33例支氣管哮喘患者的觀察，比較了孟魯司特聯(lián)合沙美特羅替卡松治療支氣管哮喘的療效和安全性，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 支氣管哮喘患者33例，均符合2008年我國哮喘防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。隨機(jī)分為2組：實(shí)驗(yàn)組17例（男7例，女10例），年齡17～48（33.5±9.0）歲；對(duì)照組16例（男7例，女9例），年齡15～49（31.9±9.6）歲。所有患者不合并呼吸道感染，無心、肝、肺、腎等臟器疾病，排除哺乳期或妊娠者，并且在1月內(nèi)未使用過白三烯調(diào)節(jié)劑及激素。2組在年齡、性別、病程、病情嚴(yán)重程度方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,結(jié)果見表1。

1.2 方法 實(shí)驗(yàn)組口服孟魯司特（商品名順爾寧，默沙東公司生產(chǎn)）10mg，每晚1次，吸入沙美特羅替卡松（商品名舒利迭，葛蘭素史克公司生產(chǎn)）50μg/250μg，1次/d；對(duì)照組吸入沙美特羅替卡松50μg/250μg，2次/d。2組均于急性發(fā)作時(shí)噴入沙丁胺醇，共觀察8周。治療前后進(jìn)行哮喘控制測試，選擇2005年美國胸科學(xué)會(huì)（ATS）報(bào)告的25分制哮喘控制測試表（asthma control test，ACT）[2]進(jìn)行哮喘控制評(píng)價(jià)，25分為哮喘完全控制，20～24分為良好控制，20分以下為未控制。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSSll．5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的ACT評(píng)分及PEF測試與治療前比較均明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）,見表2、表3。

2.2 兩組治療后的ACT評(píng)分及PEF測試差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）,見表4。

2.3 不良反應(yīng) 兩組治療期間均未見明顯不良反應(yīng)。

表1 治療前自然情況比較

表2 實(shí)驗(yàn)組治療前后比較

表3 對(duì)照組治療前后比較

3 討論

支氣管哮喘的病理改變主要是平滑肌痙攣和氣道炎癥。白三烯（LTS）是一種重要的氣道炎癥介質(zhì)，在支氣管哮喘的發(fā)病中起著重要作用。目前用LABA和ICS治療哮喘已經(jīng)取得較好的效果，在GINA方案和中國《支氣管哮喘防治指南》中均推薦使用這兩種藥物聯(lián)合治療哮喘[1]，但I(xiàn)CS不能抑制半胱氨酸白三烯的合成和釋放。LTS調(diào)節(jié)劑通過抑制炎癥介質(zhì)釋放來控制哮喘發(fā)作，除吸入激素外，LTS調(diào)節(jié)劑是惟一可單獨(dú)應(yīng)用的長效哮喘控制藥，可作為輕度哮喘的代替治療藥物和中重度哮喘的聯(lián)合治療用藥[1]。既往研究顯示：對(duì)激素治療效果欠佳或激素需要量較大的哮喘患者使用白三烯受體拮抗劑可改善呼吸道痙攣，減輕癥狀[3]。本研究中，吸入較小劑量沙美特羅替卡松加服孟魯司特治療的哮喘患者，取得了與吸入較大劑量沙美特羅替卡松的患者近似的治療效果,而且2組治療都明顯提高了哮喘控制得分，改善了肺功能。綜上所述，孟魯司特作為白三烯受體拮抗劑可以改善氣道炎癥，舒張支氣管[4]，與沙美特羅替卡松聯(lián)合應(yīng)用可增加后者的抗炎作用，減少激素吸入量而不影響治療效果，并且能夠明顯改善哮喘患者的肺功能狀態(tài)。而且孟魯司特藥物不良反應(yīng)少，口服耐受性好，可以大大提高患者的依從性。

表4 治療后兩組比較

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2008,3l（3）：177-183．

[2]Nathan RA,Sorkness CA,Kosinski M,et a1,Development of the asthma control test：a survey for assessing asthma control[J].J Allergy Clin Immunol,2004,113（1）：59-65．

[3]董琳.白三烯受體拮抗劑的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展[J].中華兒科雜志,2005,43（4）：266.

[4]Pizzichini E,Leff JA,Reiss TF,et a1.Montelukast reduces airway eosinophilic inflammation in asthma：a randomized,controlled trial[J].Eur Respir J,1999,14（1）：12-18.