國產瑞舒伐他汀對血脂及炎癥因子影響的臨床研究

王麗娟 陳還珍 王芳 祁春雷

據世界衛生組織最新統計數據顯示，心血管疾病（Cardiovascular disease，CVD）已成為我國城鄉居民致死的主要原因之一，占總死亡率的38％，每年約有5700多萬人死于CVD[1-2]。大量多中心基礎及臨床研究顯示，他汀類藥物在治療CVD方面（例如調脂治療）具有顯著的療效[3]。阿托伐他汀（atorvastatin）是一種療效確切的調脂藥，國內外已經有大量的研究證實了其療效的可靠性[3]。瑞舒伐他汀（rosuvastatin）作為一種新型降脂藥，具有較強的肝臟選擇性和低親脂性，能夠避免被細胞色素P450酶大量代謝[4]。已經有大量多中心臨床試驗證明，瑞舒伐他汀具有獨特的強效降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的作用，且有改善動脈粥樣硬化斑塊的作用[5]。但對于國產瑞舒伐他汀的臨床療效還有待進一步的研究。本研究通過對低劑量瑞舒伐他汀（5mg/d）與常規劑量阿托伐他汀（20mg/d）調脂及抗炎作用的比較，觀察比較國產瑞舒伐他汀與阿托伐他汀的臨床療效，探討國人服用瑞舒伐他汀的最佳劑量。

表1 兩組治療前后血脂、TNF-α、hs-CRP的比較（x±s）

1 資料與方法

1.1 一般資料 從我院2009年10月～2010年10月的住院患者中選擇符合以下條件的患者共70例。入選標準：①年齡21～75歲的男性及小于75歲絕經后女性；②冠脈內支架植入術后；③經冠脈造影確診為冠心病；④有過心肌梗死病史的患者；⑤血脂異常：既往有明確的血脂異常或入院后經生化檢查發現血脂異常（TC＞5.72mmol/L，TG＞1.7mmol/L，LDL-C＞3.64mmol/L之一）；⑥既往有糖尿病或高血壓病史5年以上者。排除標準：①2個月內服用他汀類藥物；②肝、腎功能不全，甲亢，甲低；③嚴重的其他系統疾病；④ALT或AST高于正常值3倍以上；⑤急性冠脈綜合征72h以內者；⑥服用影響血脂代謝的藥物。受試者平均年齡為（56.3±9.0）歲。將受試者隨機分為兩組：A組40例，B組30例。兩組患者在年齡、體重指數方面均具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法兩組患者均給予血管緊張素轉化酶抑制劑、氯吡格雷、β受體阻斷劑、阿司匹林、低分子肝素、硝酸酯類藥物常規治療，合并糖尿病者給予降糖治療。A組給予阿托伐他汀（立普妥）20mg/次，每日睡前口服；B組給予瑞舒伐他汀（瑞旨）5mg/次，每日睡前口服；共6周。在治療前后檢測肝功，如有不適，立即停藥。

1.2.2 血脂檢測 采集患者清晨空腹靜脈血，應用ROChe P800型自動生化分析儀檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

1.2.3 腫瘤壞死因子α（TNF-α）及超敏C反應蛋白（hs-CRP）檢測 采用酶聯免疫法（ELISA）檢測患者血清中的TNF-α、hs-CRP，試劑盒由北京四正柏生物科技有限公司提供，兩種試劑的板間、板內變異系數均＜10％，儀器為賽諾邁德SPR-960。

1.3 統計學方法應用SPSS16.0統計軟件進行統計學分析，計量資料采用±s）表示，采用配對或兩獨立樣本的t檢驗或秩和檢驗，雙側P＜0.05為有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組資料治療前后血脂、TNF-α、hs-CRP的比較兩組治療前后血脂水平比較見表1。兩組治療前后TC、TG、LDL、hs-CRP均顯著降低（P＜0.05），HDL未見明顯改變，B組TNF-α未見明顯變化。

表2 兩組治療后血脂水平及hs-CRP的改變量比較（x±s）

2.2 兩組治療后的血脂水平及hs-CRP的改變量比較 兩組治療后血脂及hs-CRP的改變量比較見表2。B組與A組比較，在降低TC、TG、LDL、hs-CRP方面不低于A組，甚至在早期降低TC、TG、LDL方面具有明顯的優勢。

2.3 不良反應 所有參與研究的病例沒有因為任何藥物不良反應中止試驗。轉氨酶（ALT，AST）略有升高，但不具有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化很大一部分原因是由于脂質堆積和血管內皮的炎癥反應引起的。所以抑制脂質堆積和炎癥反應成為治療冠狀動脈性心臟病（coronary heart disease，CHD）的關鍵。他汀類調脂藥不僅可以降低血脂中的有害成分，還具有抗炎作用。瑞舒伐他汀作為新型強效他汀類藥，不僅可以有效降低血液中的TC、TG、LDL、hs-CRP，還具有用量小、副作用少、更經濟等特點[6]。5mg瑞舒伐他汀具有類似于20mg阿托伐他汀的降脂及抗炎作用。而國產瑞舒伐他汀的面市使這種他汀的價格更容易讓患者接受，提高患者長期服用他汀類藥物的依從性，更有利于預防心腦血管事件的發生，更有利于推動冠心病高危人群的一、二級預防[6]。

[1]World Health Statistics 2010[B],60-158.

[2]Liu L.Cardiovascular disease in China[J].Biochem Cell Biol,2007，85：157-163.

[3]Edwards JE,Moore RA.Statins in hypercholesterolaemia：a dosespecific meta-analysis of lipid changes in randomised,double blind trials[J]. BMC Family Practice,2003,4：18.

[4]Ken-ichi N，Kazutaka H.Liver-specific distribution of rosuvastatin in rats：comparison with pravastatin and simvastatin[J]. The American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics,2002,30：1158-1163.

[5]Ballantyne CM,Raichlen JS,Nicholls SJ,et al.Effect of rosuvastatin therapy on coronary artery stenoses assessed by quantitative coronary angiography：a study to evaluate the effect of rosuvastatin on intravascular ultrasound-derived coronary atheroma burden [J].Circulation,2008,117（19）：2458-2466

[6]Akira Y.Clinical effects of rosuvastatin,a new HMG-COA reductase in bititor,in Japanese patients with primary hypercholesterolemia：an early phase II study[J]. Journal of Atherosclerosis and Thrombosis,2002,9：48-56.