α-硫辛酸、甲鈷胺、前列地爾聯合治療糖尿病周圍神經病變58例臨床觀察

金雪花 付鴻玉 唐海燕 董秉洲

糖尿病周圍神經病變（DPN）是糖尿病三大并發癥之一，其發病率較高。DPN雖不是糖尿病患者致死主要原因，但卻是致殘的主要因素。臨床上對DPN治療尚缺乏特異性治療方法。關于DPN發病機制有多種學說，目前氧化應激理論在DPN發病機制中備受關注[1]。抗氧化劑α-硫辛酸（alpha-lipoic acid,ALA）逐步應用于臨床。

1 對象與方法

1.1 研究對象 所選病歷均來自本院內分泌科住院治療的2型患者58例，糖尿病的診斷按WHO 1999年有關糖尿病的診斷和分型標準。DPN表現：（1）皮膚感覺異常：四肢疼痛、麻木、末端襪套樣感、走路步態不穩、腳踏棉花感；（2）腱反射減弱或消失；（3）肌電圖神經傳導速度減慢。入選病歷均排除其他神經系統疾病，且無明顯肝腎功能損害。

1.2 治療方法 按常規給與糖尿病飲食、運動，根據血糖水平選擇口服降糖藥物或胰島素治療，所有患者治療前兩周內控制均達標。（空腹血糖＜7.0mmol/L,餐后2h血糖＜10.0mmol/L，糖化血紅蛋白＜7.0％）。A組：給予α-硫辛酸600mg加入250毫升靜脈滴注，每日一次，彌可保500μg加入10毫升生理鹽水中靜脈注射，每日一次，前列地爾20μg加入40毫升中靜脈注射。B組：彌可保500μg加入10毫升生理鹽水中靜脈注射，每日一次，前列地爾20μg加入40毫升中靜脈注射，連續三周觀察療效。治療期間每日四次監測血糖（空腹及三餐后2小時），監測治療前后肝腎功能，血常規檢查，治療前后臨床癥狀和體征的變化，肌電圖查腓總神經和正中神經MCV及SCV。

1.3 療效判定 （1）顯效：肢端疼痛、麻木等自覺癥狀明顯好轉或消失，腱反射明顯改善或恢復，MCV、SCV較前增加2m/s以上或恢復正常。（2）有效：自覺癥狀改善，腱發射好轉，MCV、SCV較前稍有增加。（3）無效：癥狀無減輕、反而惡化，腱反射無改善，MCV、SCV無變化。

1.4 統計學方法 數據以均數±標準差表示，組間計數資料比較用x2檢驗，計量資料用t檢驗。

2 結果

2.1 兩組療效比較 從表1中可見，A組總有效率為89.3％，B組總有效率為63.3％，A組與B組相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組神經傳導速度比較 從表2中可見，治療前兩組的神經傳導速度之間差異無統計學意義，治療后兩組的神經傳導速度均有增加，但治療后神經傳導速度增加的更顯著（P＜0.01）。治療前后MNCV、SNCV變化有統計學差異（P＜0.05）。

3 討論

表1 兩組治療效果比較

表2 兩組治療前后神經傳導速度變化的比較

糖尿病性周圍神經病變的發病機制十分復雜，目前尚未完全闡明。認為DPN與血管功能障礙、代謝紊亂、神經營養因子缺乏、氧化應激等因素共同作用的結果[2]。微血管病變學說認為，神經營養血管基底膜增厚，血管內皮細胞增生，血管壁內脂肪和多糖類沉積，致血管腔狹窄；同時神經滋養血管易被纖維蛋白和血小板聚集而堵塞，導致血流障礙[3]。

前列地爾是一種具有多種生物活性的血管擴張劑，通過調節腺苷酸環化酶和磷酸二酯酶活性，促使細胞內環磷酸腺苷濃度增加，激活一系列的蛋白激酶，可以促進血管擴張，抑制血小板聚集，從而增加組織的血液灌流和改善微循環。

甲鈷胺為VitB12甲基化活性制劑，是蛋氨酸合成酶的輔酶。有研究表明，能促進神經細胞內核酸、蛋白質、脂質代謝，促進DNA、RNA的合成，促進髓鞘脂質卵磷脂的合成，臨床上應用已非常關注。

目前認為線粒體超氧化物產生過多導致包括DPN在內糖尿病慢性并發癥的共同機制[4]，因此大量證據提示氧化應激在DPN中起到重要作用。抗氧化劑α-硫辛酸（ALA）在改善糖尿病周圍神經并發癥方面作用越來越受到重視。國內外臨床研究提示抗氧化劑能改善糖尿病患者的神經癥狀[5]。它通過抑制脂質氧化，清除自由基，增加神經營養血管的血流量，改善神經傳導速度。

本研究結果顯示，經α-硫辛酸、甲鈷胺、前列地爾聯合治療后，神經傳導速度MNCV、SNCV均明顯改善，且無不良反應。在患者癥狀及體征和神經病變組織的傳導速度方面，聯合治療起到了更有效的作用，為糖尿病周圍神經病變（DPN）的治療提供了一種較好的治療方法，值得臨床推廣使用。

[1]Atli T,Keven K,Avci A,et al.Oxidative stress and antioxidant status in elderly diabetes mellitus and glucose intolerance patients[J].Arch Gerontol Geriatr,2004,39（3）：269-271．

[2]張德剛,許俊華,趙瑛.糖尿病周圍神經病變的治療[J].臨床薈萃,2006,21（23）：1746-1747.

[3]朱禧星.現代糖尿病學[M].上海：上海醫科大學出版社,2000,333-341.

[4]Brownlee M.Biochemistry and molecular biology of diabetic complications[J].Nature,2001,414：813.

[5]劉磊,邵敏.神經再生素對糖尿病大鼠周圍神經變治療作用研究[J].南通大學學報（醫學版）,2007,27（2）：103-105.