國內外獸用消毒劑的研究現狀與發展趨勢

邱 梅，郝智慧，2，龐云露，吳 彪，劉元元，陳杖榴

(1.青島康地恩藥業有限公司，山東青島 266061;2.中國農業大學動物醫學院，北京 100193;3.黃海水產研究所，山東青島 266071;4.華南農業大學獸醫學院，廣州 510642)

消毒劑是指用于殺滅傳播媒介上病原微生物，使其達到無害化要求的制劑。消毒是指根據不同的生產環節、對象，用適宜的方法(包括物理、化學或生物學)清除或殺滅畜禽體表及其生存環境中的病原微生物及其他有害微生物。由于動物用藥的限制及其存在的弊端，人們已充分認識到消毒在防控動物疫病時的重要作用。

1 國內外獸用消毒劑概述

隨著食品安全問題日益嚴重，國外發達國家對動物性產品的需求已經從數量型轉向質量型，跨國公司獸藥研發投入重點轉向動物保健產品，對動物用藥的限制越來越嚴格。因此，徹底、規范的消毒將成為一種最有效、最方便的預防及控制疾病的手段，部分發達國家已在逐漸加強獸用消毒劑市場的規范。

國內消毒劑行業的規模正不斷擴大。2008年據910家企業調查，獸藥年產值245.90億元，其中消毒劑為9.54億元，約占6.7%。截至2009年，全國近1700家GMP動保企業中，建有消毒劑生產車間的約有800家左右，但大部分廠家只是將其作為一個輔助產品進行生產，而專業生產消毒劑的企業僅有十多家［1］。國外的消毒劑研發水平領先于國內，以配方消毒劑為主，走高端路線;而國內以復合型消毒劑為主，主要通過政府采購和走中低端市場［1］。因此，國內消毒劑發展水平與國外相比還有很大差距，有待于進一步調整和提高。

目前，畜禽業應用較多的是化學消毒劑，主要分為鹵素類(氯制劑、碘制劑、溴制劑)、醛類、酚類、醇類、氧化劑類、表面活性劑類、酸堿類等。其作用機理就是改變微生物賴以生存的環境，致使微生物的內外結構發生改變，主要代謝機能出現障礙，生長發育受阻，從而喪失活性，失去致病力［2］。主要包括以下幾個方面:①使病原體蛋白質變性、發生沉淀。大部分消毒防腐劑都是通過這一機理而起作用，其作用特點是無選擇性，可損害一切細胞的生活物質，屬于原漿毒，可殺菌但又破壞動物組織細胞，如酚類、醇類、醛類等。此類消毒劑適用于環境消毒;②干擾病原體的重要酶系統，影響菌體代謝。有些消毒防腐劑通過氧化還原反應損害細菌酶的活性基因，或因化學結構與代謝相似，競爭或非競爭地與酶結合，抑制酶的活性，引起菌體死亡。如重金屬鹽類、氧化劑和鹵素類消毒劑;③增高菌體細胞膜的通透性。某些消毒防腐劑能降低病原體的表面張力、增加菌體胞漿膜的通透性，引起重要的酶和營養物質漏失，水滲入菌體，使菌體破裂或溶解。目前使用的雙鏈季銨鹽類消毒劑屬于此類。

各類化學消毒劑在預防性消毒、治療疾病、改善環境和水質等方面起著重要作用，且各有其優缺點。氯制劑主要對細菌、芽孢、病毒及真菌殺菌作用強，屬高效消毒劑，但其藥效持續時間較短，藥物不易久存，且具有較強的刺激性和腐蝕性，長期使用會對環境造成嚴重的破壞，多用于畜禽欄舍、欄槽及車輛等的消毒;碘制劑屬于中效消毒劑，其稀溶液毒性低、無腐蝕性，但不穩定，須現用現配，一般用于手部和外科皮膚的消毒;溴制劑殺菌效力與氯制劑差不多，除藻性能好，但價格高;醛類消毒劑抗菌譜廣、殺菌作用強，具有殺滅細胞、芽孢、真菌和病毒的作用，但對人畜有較強的刺激性，性質不穩定，多用于畜禽圈舍及環境消毒;酚類屬中效消毒劑，因其pH值低，易受堿性有機物質的影響，對環境有污染，具有刺激性氣味，對人和畜禽機體的黏膜系統有刺激性，且具有氣味滯留性，對人和畜禽具有很強的毒性，一般只用于畜禽空圈舍的消毒，不宜用作養殖期間消毒，其殺菌效果也較差;醇類屬中效消毒劑，易揮發，對皮膚、黏膜刺激性小，常用于手部、皮膚等的消毒;氧化劑類多用于環境消毒，如畜禽欄舍、飼槽、用具、車輛、地面及墻壁的消毒，特別是在低溫環境下仍有很好的殺菌效果，被選作冷庫的良好消毒劑。消毒后在物品上不留殘余毒性，但化學性質不穩定，應現配現用，因其具有強氧化性，高濃度時可刺激、損害皮膚黏膜、腐蝕物品，長期使用對人和動物眼睛、呼吸道黏膜、環境有強力的破壞。該類消毒劑滅活的關鍵是時間和濃度，溫度無顯著影響，在酸性環境下能很好地發揮藥效，是一類廣譜、高效的消毒劑，特別適合飲水消毒;表面活性劑類具有穩定、副作用小等特點，但對無膜病毒(如口蹄疫病毒、水泡病病毒)無效，屬低效消毒劑，不能用于疫病流行時的消毒;強堿強酸類消毒劑具有腐蝕性，對人和畜禽、木材及金屬等都具有腐蝕力，一般用于畜禽圈舍場地的消毒。

傳統化學消毒劑各有其缺點，或毒性較高、有刺激性，或對環境污染嚴重，或消毒效果易受溫度、有機物影響等，制約了其在畜禽上的應用。隨著新型消毒劑的不斷開發，傳統消毒劑將會逐漸被替代。

2 獸用消毒劑研究進展

2.1 化學消毒劑

2.1.1 鹵素類消毒劑 氯制劑價格便宜、高效廣譜，但其性質不穩定，刺激性大。其中，二氧化氯應用較廣，對傷寒、甲肝、乙肝、脊髓灰質炎等病毒也有良好的殺滅和抑制效果［3］，已被聯合國衛生組織定為A1級即最安全衛生的消毒產品，目前在包裝形式上有一元和二元包裝等。二氯異氰尿酸鈉(消毒威)使用方便，主要用于養殖場地噴灑消毒和浸泡消毒，也可用于飲水消毒，消毒力較強，可帶畜、禽消毒。二氯異氰尿酸鈉煙熏劑用于養蠶消毒及畜禽欄舍、飼養用具的消毒，還可用于蘑菇房、蔬菜大棚消毒等。三氯異氰脲酸是一種有機氯胺消毒劑，也是我國第一批地標升國標的水產用藥，因其消毒作用強和毒性低，它的應用范圍已從醫療衛生、水質處理、食品加工擴大到紡織業、養蠶業、水產養殖等。泡騰片是該類消毒劑的一種新劑型，如速溶型二氧化氯泡騰片或勁康消毒泡騰片是分別以二氧化氯或三氯異氰尿酸為主要成分壓制而成的白色片劑，在水中溶解速度快、無殘渣，對細菌、芽孢、真菌有很強的殺滅作用［3－4］。含有效氯3000 mg/L的勁康消毒泡騰片溶液對不銹鋼無腐蝕作用，對碳鋼有重度腐蝕作用，對銅和鋁有中度腐蝕作用［4］。此類消毒劑腐蝕性比較高，可能是由于其溶液偏酸性和有效氯濃度較高有關。養殖場常用的還有漂白粉，其殺菌作用快而強，價廉而有效，被廣泛應用于欄舍、地面、糞池、排泄物、車輛、飲水等的消毒。Coessens等研究發現每片40 mg醋酸氯己定的生物粘附性膜片抑制齒斑再生長效果與2000 mg/L醋酸氯己定漱口具有相同的效果［5］。

聚維酮碘是目前畜禽養殖場常用的碘制劑之一，可殺死大部分細菌、真菌和病毒，在魚、蝦、貝、蟹不同養殖品種和卵、苗種、成品不同的生長階段及工具、飼料等都可以應用，既可外消，也可內服。相比氯制劑、溴制劑、醛類消毒劑，其對水產動物的刺激性小、安全性高。夏勇等的研究結果顯示聚維酮碘消毒劑安全無毒［6］。另有研究顯示250 mg/L的碘伏對小鼠肝炎病毒MHV－A59具有殺滅作用［7］，5.9 ～125 mg/L 的碘類消毒劑對口蹄疫病毒有效［8］。聚碘樹脂是將碘載于強堿性陰離子樹脂上形成的一種接觸型消毒劑，主要應用于飲用水的消毒，能有效去除水中的細菌、病毒和寄生蟲，具有消毒效果好、速度快、凈化水質好、用于消毒后的樹脂可以重復利用等優點［9］。但也有資料表明這種接觸性消毒劑容易產生耐藥性，需要輪換使用。

溴氯海因，作為近幾年研究比較多的第二代鹵素類的消毒劑，研究顯示二溴海因具有良好的殺菌效果，性能穩定，屬實際無毒物，無致微核作用，但對金屬有腐蝕性［10－11］。溴氯海因消毒泡騰片是主要由溴氯海因、表面活性劑、增效劑、穩定劑、緩釋劑等組成的白色消毒泡騰片，在水中能夠通過不斷釋放出活性Br－和Cl－，形成次溴酸和次氯酸，從而發揮消毒效果［4］。

2.1.2 氧化劑類消毒劑 有文獻報道，過氧乙酸和臭氧對脊髓灰質炎病毒和F2噬菌體等有滅活作用［4－6，9］。過氧乙酸有廣譜殺菌作用，作用快而強，能殺死細菌、霉菌芽孢及病毒，不穩定，宜現配現用。3%的過氧乙酸對小鼠肝炎病毒MHV－A59具有殺滅作用［7］。有研究人員指出，過氧化物類消毒劑屬于穿透型(Penetration)殺菌模式，消毒效果最好，先前使用過氧化物類消毒劑可以減少重復進行消毒時該消毒劑所需的劑量，不易產生耐藥性。

2.1.3 醛類消毒劑 甲醛殺菌力強、廣譜、對金屬腐蝕性小、使用方便，常用于熏蒸消毒，但是具有刺激性和毒性，包括靶器官毒性、神經毒性、免疫毒性、遺傳毒性、生殖毒性等［12］。癸甲溴銨戊二醛對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有殺滅作用，現場使用l%濃度，在60 min內可殺滅99.96%的細菌［13］。張兆霞等研制了以牡蠣殼粉為載體的鄰苯二甲醛消毒劑，屬于一種長效緩釋消毒劑［14］。鄰苯二甲醛屬于高效消毒劑，具有氣味小、穩定性高、刺激性低、不易揮發、基本無腐蝕性、使用含量小、無毒性和一體化包裝使用方便、殺菌速度快等特點，有取代戊二醛的趨勢。但長期使用，機器表面會沉積變色，也有殘留體內出現嚴重過敏的報告。

2.1.4 醇類消毒劑 多用于手部皮膚、皮膚、器械以及注射針頭、體溫計等的消毒。Ronald B Turner等報道了乙醇或乙醇與有機酸復配可有效去除手部的鼻病毒［15］。乙醇和次氯酸鈉可以有效防治犬弓首蛔蟲幼蟲［16］。

2.1.5 酚類消毒劑 目前應用較多的是來蘇兒(煤酚皂)，為甲酚、植物油、氫氧化鈉的皂化液。1% ～2%溶液用于手消毒，3% ～5%溶液用于器械物品消毒，5% ～10%溶液用于環境、排泄物的消毒。對一般致病菌包括抗酸菌，殺菌效果確實，對芽孢則需高濃度、長時間才有殺菌作用。

2.1.6 表面活性劑類消毒劑 百毒殺(50%雙癸基二甲基溴化銨)屬于雙鏈季銨鹽廣譜殺菌消毒劑，無色、無味、無刺激和無腐蝕性，可帶畜、禽和飲水消毒。新潔爾滅(苯扎溴銨)常用于手術消毒。俄羅斯研制的2個新一代種蛋和孵化室設備消毒劑——阿特母和殺菌素，主要有效成分均為季銨鹽類，具有安全性高、無腐蝕、無毒、廣譜抗微生物作用等特點，對細菌和病毒等均有較好的作用［17］。

胍類主要有氯己定(洗必泰)、聚六亞甲基胍。氯己定具有廣譜抑菌作用，但對細菌芽孢、真菌、結核桿菌和親水性病毒無殺滅作用，屬低效消毒劑，主要用于口腔黏膜、皮膚等的消毒。聚六亞甲基單胍是一種新型高分子聚合物，在消毒方面優于雙胍，具有安全、無毒、無腐蝕等優點，被廣泛應用于醫療、化工、食品、飲水等方面的消毒［18］。

2.1.7 酸堿類消毒劑 畜禽養殖場常用的此類消毒劑如醋酸用于空氣熏蒸消毒，可帶畜、禽消毒。氫氧化鈉主要用于場地、欄舍等消毒，對病毒、繁殖型細菌和芽孢有殺滅作用。生石灰具有強堿性，但水溶性小，解離出來的氫氧根離子不多，消毒作用不強，其最大的特點是價廉易得，用于涂刷墻體、欄舍、地面等，或直接加石灰于被消毒的液體中，或灑在陰濕地面、糞池周圍及污水溝等處消毒。

2.2 含銀消毒劑 銀離子消毒劑在無機抗菌劑中占有主導地位。銀離子在日化行業應用較多，主要用于日用品、家電、衛生、建筑材料、陶瓷、纖維制品以及飲水消毒等。銀離子和銅離子聯合作用可除去水中脊髓灰質炎病毒，銀離子還可抑制腸道病毒的復制［19］。研究表明，電解出來的金屬離子中只有銀離子有殺真菌的作用，而銅、鈦、鋅的電解離子無此作用［19］。

含銀消毒劑有硝酸銀、碘化銀、載銀活性炭(主要用于飲用水消毒，用來替代氯類消毒劑，同時通過銀的緩釋、控釋技術，實現持久高效的消毒效果，我國研究人員在普通載銀活性炭的基礎上，還研制了載碘化銀活性炭、載氯化銀活性炭等用于飲水處理領域)、含銀沸石、載銀陽離子交換樹脂等，殺菌能力強，無殘留毒性，無污染，對環境保護有重要意義，在環境消毒、水消毒及抗菌材料等方面應用廣泛。日本將市售銀粉在400℃加熱后壓制成片供飲水消毒已獲專利。A－Tox是德國開發的以過氧化氫為主要成分，并含可溶性膠態銀和酸性穩定劑的消毒劑，對細菌芽孢有殺滅效果，適用于飲水、冷卻循環水、游泳池水消毒。

2.3 生物消毒劑

2.3.1 中藥消毒劑 目前，中藥在消毒劑中早已獲得應用。植物中的抗菌有效成分主要為香精油，很多研究報道了有關植物中精油的殺菌效果［20－22］。這類產品對畜體的親和力好、無刺激性、穩定性好等，具有很大的開發潛力，但其殺菌活性較許多化學消毒劑差。中藥消毒劑主要以祛濕清熱等“祛邪法”為法則，故以芳香化濕、清熱解毒二類中藥為主，也有中西結合制劑。中藥消毒法主要有藥液熏蒸法、中藥煙熏法、中藥液噴霧法、中藥空氣消毒片等［23］。

2.3.2 生物酶類消毒劑 生物酶類消毒劑是近幾年發展起來的產品，可快速祛除膿血、油污、淀粉等污垢，同時具有消毒功效，生物降解好，不會造成任何環境污染，是消毒劑一個新的發展方向。目前，在消毒領域研究和應用比較活躍的主要有溶菌酶和重組溶葡萄球菌酶。由乳桿菌發酵代謝產物組成的一種乳桿菌生肽，其原液對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌作用10 min，殺滅率均達91.67%以上。

2.3.3 抗菌肽 對革蘭陽性菌和革蘭陰性細菌均存在較強的殺傷作用，對部分真菌、原蟲和病毒也具有明顯殺傷作用。用基因工程克隆與表達抗菌肽基因，改造、合成抗菌肽基因，動物的轉抗菌肽基因工程，人工設計和合成抗菌肽已獲得成功。植物抗菌肽轉基因研究正成為熱門話題。

2.3.4 其他 噬菌體、殼聚糖和光觸媒類消毒制劑也是一個比較新的開發方向。因對噬菌體研究得不夠透徹，且其不能殺滅多種細菌、使用后可能導致細菌內毒素釋放等原因，噬菌體未達到實際應用水平。目前所研究的殼聚糖類消毒劑有復方甲殼胺消毒劑［24］、一種用于去除霉和霉菌的水性清洗組合物(含有水溶性氯源、表面活性劑、殼聚糖和水)［25］、一種低分子殼聚糖季銨鹽絡合碘消毒液［25］等。光觸媒消毒劑和消毒材料具有高效的抗菌活性、長效性、無毒副作用的特點，應用廣泛，可以制成液體制劑、乳劑、涂料等，具有廣闊的市場發展空間。

生物消毒劑受到抗菌效果及價格等方面的限制，目前其應用尚不能完全取代化學消毒劑，但添加生物消毒劑可減少化學消毒劑的用量，從而使安全性提高，是目前應用技術的一個重要特點。

2.4 獸用復方消毒劑 目前，國內外對復方消毒劑的研究比較多，一些新的復方消毒劑產品在畜禽養殖業應用也比較廣泛。

含氯復合制劑可以對各種病毒，如口蹄疫病毒、豬傳染性水泡病毒、豬輪狀病毒、豬傳染性胃腸炎病毒、雞新城疫病毒和雞法氏囊病毒具有較強的殺滅作用［26］。國內常用次氯酸鈉等含氯消毒劑中一般加入陰離子表面活性劑，也有許多有機氯復方制劑，如二氯異氰尿酸鈉復方制劑、三氯異氰尿酸復方制劑等。有研究顯示，含有效氯25 mg/L的復方二氯異氰尿酸鈉對小鼠肝炎病毒MHV－A59具有殺滅作用［8］，含有效氯50 mg/L的復方二氯異氰尿酸對豬瘟病毒有殺滅作用［27］。含三氯異氰尿酸1500 mg/L的三氯異氰尿酸粉對口蹄疫病毒有效［8］。

碘酸混合溶液是由碘、碘化物、硫酸、磷酸按一定比例混合制成的水溶液，相關產品有湖南五指峰生化有限公司生產的新型復合碘制劑碘酸溶液、美國輝瑞公司的百勝－15、德國拜耳公司的拜凈等。

過氧化物消毒劑一般都要加入穩定劑。如歐克牌過氧化氫消毒液(OX－CTA)由過氧化氫、穩定劑等組成，主要用于畜禽飲水消毒。

戊二醛和雙長鏈季銨鹽兩種成分協同作用，殺菌范圍廣，可殺滅病毒、細菌、支原體、原蟲和真菌等各類病原體;消毒作用持續時間長，為速效殺菌劑，滲透力強大，受有機物和溫度影響小，安全、無毒性、無刺激性、無腐蝕性［28］。含5%的戊二醛和5%雙鏈季銨鹽復方消毒劑經500倍稀釋后在20℃條件下作用10 min對H9N2株的禽流感病毒有完全的殺滅作用［29］。戊二醛、異丙醇和乙酸鉀復配的消毒劑比單獨的戊二醛或鄰苯二甲醛的殺菌效果好。湖南五指峰生化公司的全安、美國先靈葆雅公司的Omnicide(安滅殺)，均為復合型戊二醛制劑。

由于季胺鹽類消毒劑可改變細菌細胞膜的通透性，常將它們與其他消毒劑復配以提高殺菌效果和殺菌速度。研究發現，熱、微波、甲醛和氫氧化鈉等與新潔爾滅有協同殺菌作用。東立銨碘為雙鏈季銨鹽、碘復合型消毒劑，對病毒、細菌、霉菌等病原體都有殺滅作用，可供飲水、環境、器械、畜禽和種蛋等消毒。菌毒滅為復合雙鏈季銨鹽滅菌消毒劑，具有廣譜、高效、無毒等特點，對病毒、細菌、霉菌及支原體等病原體都有殺滅作用;可用于飲水、環境、欄舍、器械消毒等。Jimenez L等研究顯示一種復合季銨鹽類消毒劑(R－82)對貓杯狀病毒具有很好的殺滅效果［30］。

聚六亞甲基胍復方消毒劑是一種新型的消毒劑，主要成分為鹽酸聚六亞甲基胍，在水產、醫藥等方面應用廣泛。研究顯示，聚六亞甲基雙胍與雙癸基二甲基氯化銨或與醋酸氯己定組成復方消毒劑，對白色念珠菌和金葡菌有很好的殺滅效果［31－32］。

復合有機酸類消毒劑產品如賽可新(SelkopH)，用于飲水消毒，在畜禽養殖場應用比較廣泛;消殺威(國外產品名為農福，即復方煤焦油酸溶液)為含高沸點煤焦油酸36%、醋酸20%及十二烷基苯磺酸等的水溶性混合物，對病毒、細菌、真菌、支原體等都有殺滅作用。

復方消毒劑顯示了比單方消毒劑作用廣、效果好、安全性好等優勢，在畜禽養殖業的應用將越來越廣泛。

3 獸用消毒劑的發展趨勢

目前，新型傳染病疫苗及現有的藥物存在著諸多弊端和應用限制，預防控制新型傳染病、提高動物食品的安全性只能通過加強飼養管理和注重消毒等預防措施來實現。

消毒劑在臨床使用中存在著諸多問題，如不了解消毒劑使用方法，不重視消毒效果;消毒程序不科學，長時間使用一種消毒劑;甚至有的因消毒劑選擇和使用不當，延誤了動物疫病的控制和撲滅等?；瘜W消毒劑也存在一些缺點，如刺激性大、有腐蝕性、水線清除效果差等。所以，重視和正確使用消毒劑，并深入研究消毒劑的作用機理以及一種或多種新型、高效、廣譜、安全、具有針對性的消毒劑產品顯得十分必要。

國內外對消毒劑的研究已上升到分子水平，與基因組學、蛋白質組學、生物芯片、轉基因動物、生物信息學、計算機技術等多種學科結合。新型高效復合型消毒劑以及獸用消毒劑專用表面活性劑將成為未來研究的趨勢，在此基礎上，寵物手術(器械)專用消毒劑、奶牛乳頭專用消毒劑、種蛋專用消毒劑、SPF動物屏障設施專用消毒劑、生物安全實驗室專用消毒劑、疫苗專用滅活劑、水線清除專用消毒劑等更具有針對性的專業實用型消毒劑的研究也會逐漸受到人們的關注?，F有消毒劑劑型的改變(如制成泡騰片、緩控釋制劑、氣霧和噴霧劑等［33］)以及中藥、生物類消毒劑也是今后消毒劑研究領域的熱點。

消毒劑的發展是一個快速提升、日趨成熟的發展過程:以化學消毒劑為核心，正在向生物、生化、物理和光學融合和交叉，成為一個更加綜合和系統的行業。新型消毒產品更加多元化、功能化和專業化。具有高效、廣譜、作用迅速、活性長效、性質穩定、便于儲運、抗有機物干擾、高度的安全性、成本適中等優點的獸用消毒劑將是消毒劑未來發展的目標。

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