執(zhí)行摘要（Executive Summary）

執(zhí)行摘要（Executive Summary）

本《指南》包括引言、使用說明、執(zhí)行摘要、正文、參考文獻和附錄六大部分。其中，正文部分按照藥物經濟學評價的主要研究程序依次撰寫，共包括十部分指南。

指南1為研究問題（Study Question）。藥物經濟學評價的第一步是明確研究問題，主要包括研究背景、研究產品（干預措施）、研究角度、研究人群和研究目的等內容。研究背景應提供如下信息：相關疾病的流行病學概況及其經濟負擔，主要干預手段與療效，國內外相關干預的藥物經濟學評價現(xiàn)狀（基本結論和尚存的問題），以及本研究的價值（必要性和重要性）等。研究者應根據研究目的和報告對象明確研究角度，并始終保持一致。研究需要明確藥物的適用人群，納入標準及排除標準。建議采用流行病學特征描述患者類型，如疾病類型及嚴重程度、有無其他并發(fā)癥或危險因素、年齡、性別、社會經濟特征等。評價通常在整體人群水平上進行，也可根據需要在亞組水平上進行。對于研究中干預措施和對照的描述應該包括劑型、規(guī)格、用量、治療方式、合并用藥和治療背景等信息。對照的選擇建議采用適應癥相同的常規(guī)治療或標準治療方案。如果藥物屬于新的治療類別，則選擇適應癥最相近的藥物作為對照。如果某些疾病目前仍然無有效醫(yī)療措施或不建議干預，可以與安慰劑進行比較，但需說明合理性。

指南2為研究設計（Study Design）。研究者可采用前瞻性研究、回顧性隊列研究、混合研究設計（臨床試驗結合回顧性或實際條件下的數據收集）及二次文獻研究設計。對研究設計或模型

估計中所作的關鍵假定，研究者應充分說明其依據和合理性。一般來說，藥物經濟評價研究的樣本量應略大于隨機臨床試驗的樣本量，推薦采用藥物經濟學試驗樣本公式進行估算。研究設計中應說明研究時限及依據。一般來說，樣本觀察時間應足夠長以獲得干預所產生的主要成本和產出。

指南3為成本（Cost）。在成本確認時，建議包括所有直接醫(yī)療成本，也建議包括直接非醫(yī)療成本和間接成本，隱性成本可靈活處理。成本的測量范圍需要與所確定的研究角度一致。測量時，建議將治療后生命延長期間與此項干預相關的成本納入成本測量范圍，排除與治療無關的成本；在測量藥物不良反應（ADRs）成本時，建議測量為避免或監(jiān)測ADRs而產生的成本以及ADRs發(fā)生后進行其他醫(yī)療干預而產生的成本。成本由消耗資源的數量和單價的乘積構成。醫(yī)療資源的計量單位可以根據國家衛(wèi)生部和發(fā)展與改革委員會制定的醫(yī)藥服務項目標準來確定。如果基礎數據來自國外，應對其矯正，使其適用于中國。醫(yī)療資源的單價可以從兩個維度測量：一個是平均單位價格，例如次均住院費用、日均住院費用、次均門診費用等；另一個是明細單位價格，即逐項計算各項具體耗材和勞務的費用。如果條件允許，盡可能使用后者。研究組和對照組所涉及的資源單價必須使用同一價格來源。醫(yī)療資源的單價建議使用市場終端支付價格。如果藥品仍未上市，建議采用生產廠商建議價格進行分析。如果使用其他價格體系，應該明確注明并解釋其合理性。建議采用人力資本法計算時間成本。建議采用一年期的國家指導利率或國債利率進行貼現(xiàn)，并將貼現(xiàn)率的敏感性分析范圍設定在0%～8%之間。建議采用與成本相同的貼現(xiàn)率對健康效益進行貼現(xiàn)和敏感性分析。

指南4為健康產出（Health Outcomes）。藥物經濟學評價優(yōu)先使用實際效果指標。當只能獲得試驗條件下的臨床療效指標時，建議根據相關模型用臨床療效指標估計效果指標，再進行分析。如果不能進行模型估計，仍可以采用臨床療效指標，但應當說明在試驗條件下和實際使用狀態(tài)下的可能差別和偏倚，并進行敏感性分析。建議盡可能采用終點指標。如果獲得終點指標有困難，也可以采用關鍵的中間指標，但需要說明中間指標與終點指標間的相關程度。測量健康效用值時，當目標人群為健康人群時，建議使用通用效用值測量量表。當目標人群為患病人群，且有適合該病種的效用值測量量表時，建議使用疾病專用效用值測量量表。當目標人群為患病人群，但沒有適合該病種的效用值測量量表時，建議使用通用效用值測量量表。健康效用值的測量工具主要推薦以下幾種：直接測量法中的標準博弈法（SG）、時間權衡法（TTO）、模擬視覺標尺法（VAS）；間接測量法中的歐洲五維健康量表（EQ-5D）、六維健康測量量表（SF-6D）、健康效用指數（HUI）和健康質量量表（QWB）等。使用間接測量工具時，應當首選基于中國大陸人群的效用值轉換表。當不能獲得此轉換表時，可以采用應用廣泛并得到普遍認可的效用值轉換表，也可以采用基于其他社會文化背景相近人群的效用值轉換表，并進行敏感性分析。效用指標一般使用質量調整生命年（QALY）或質量調整預期壽命（QALE）。報告效用指標時，需要首先分別報告生存時間（生命年數或預期壽命）和健康效用值，然后再報告QALY或QALE。建議使用人力資本法（HCA）和意愿支付法（WTP）對間接效益和無形效益進行測量。采用意愿支付法時，要特別說明研究中的假設、提問方式、測量效益的范圍、問題的語言表述等等。

指南5為評價方法（Evaluation Techniques）研究者應當根據研究中干預措施的特點、數據的可獲得性以及評價的目的與要求選擇適當的評價方法。在條件許可時，建議優(yōu)先考慮CUA或CBA，也可以采用CEA、CMA或CA，但應當說明其理由。研究者可同時采用兩種或兩種以上的方法進行評價，或者以一種方法為主聯(lián)合其他方法進行評價，并比較和分析各種評價方法結果之間的差異。藥物經濟學評價必須報告增量成本效果比。

指南6為模型分析（Modeling Analysis）。模型分析有多種形式，其中的兩大類包括：決策樹模型和計量經濟模型。采用決策樹模型進行評價時，模型的構建應當遵循統(tǒng)一的規(guī)范。應當對模型中的假設、結構和參數來源進行詳細說明，并對其合理性進行解釋。研究者應對模型中的各種因果關系、使用的外推技術、模型范圍、結構及數據等方面的假設進行解釋和說明。對于重要的假設，應當進行不確定性分析。數據的外推應當建立在能夠反映科學合理證據的有效的技術基礎之上，并通過敏感性分析檢驗。模型結構應當能夠反映研究疾病的相關理論、疾病的進展、疾病治療方案的影響以及與研究有關的問題。模型結構應當既簡潔明了，又能反映問題的主要方面對模型結構的介紹要表達清楚，建議用模型結構圖進行展示。研究者應當對模型結構進行驗證說明驗證的過程和結果，應當系統(tǒng)地識別、收集和評價模型中使用的數據，詳細說明模型中所有參數的來源和選擇依據。可采用計量經濟模型進行總成本的參數估計和影響因素分析，以及不同干預措施和不同人群（亞組分析）的成本差異分析。如果健康產出的變量可以量化，也可以應用計量模型進行相應的分析。可以使用計量經濟模型方法直接估計ICER，并得到其相關的區(qū)間估計值。當采用凈效益框架的計量經濟學模型進行評價時，應該詳細闡述模型中的各變量，比較治療手段對凈效益的影響，特別是單位健康產出的貨幣值（λ）的設定等。λ的取值通常可以采用意愿支付法進行偏好調查得到，或者也可以采用經驗值，后者需要進行敏感性分析。

指南7為差異性和不確定性（Variability and Uncertainty）。由于地區(qū)或背景差異造成的治療方式的差異性應進行敏感性分析或情境分析處理；由于患者異質性造成的差異性應當在研究設計階段，將患者劃分為更小的同質性亞組進行處理。抽樣誤差可以采用Bootstrap法和Fieller準則計算增量成本效果比95%的置信區(qū)間。數據收集和研究假定的不確定性可以采用敏感性分析，在參數較少時可以采用單因素、多因素或極值分析法，在參數較多和模型設計時采用Monte Carlo進行概率敏感性分析。在條件許可時，可以使用成本效果可接受曲線（CEAC）表示不確定性分析的結果。

指南8為公平性（Equity）。在條件允許時，應對評價結果的公平性問題進行討論。在闡明研究方法中存在的公平性假設時，應進行適當的敏感性分析，說明公平性假設對結果的影響。如果資料完備，應該確定主要的受益亞組和劣勢亞組的公平性相關特征，如年齡、性別、種族、地區(qū)、社會經濟地位或健康狀態(tài)等群體特征。當不同亞組獲益程度不同，且可以選擇性地對不同亞組進行干預時，則應當報告每個亞組的成本效果信息。

指南9為外推性（Generalizability）。研究者應當考慮研究結果應用背景的三大方面：（1）區(qū)別療效和效果的差異；（2）處理其他醫(yī)療環(huán)境（其他醫(yī)療服務區(qū)域或其他國家）下獲得的產出（經濟、臨床和人文）；（3）處理一些跨國的多中心研究的數據。研究者需要證明來自中國以外國家的所有成本、效果以及評價結果的適用性，并根據中國的醫(yī)療環(huán)境進行驗證。如果根據中國的醫(yī)療環(huán)境調整數據，則需要描述所使用的方法，并證明其適用性。

指南10為預算影響分析（Budget Impact Analysis，BIA）。本指南不強制要求進行預算影響分析，但提供預算影響分析結果將便于醫(yī)保付費方做出決策。進行BIA時，市場容量應根據疾病患病率與發(fā)病率的變化，以及自然因素（如出生率與死亡率）和遷移因素（如移民與遷徙等）等進行預測。明確BIA的兩種市場情形：對照情形為新藥未列入報銷目錄的市場狀態(tài)，新藥情形為新藥列入報銷目錄的市場狀態(tài)。兩種情形均應考慮到預期的市場變化，包括其他新干預方式的上市、同類藥品的撤市以及替代治療方式等。市場份額可參照該疾病領域已發(fā)表的權威文獻進行估算，也可以依據醫(yī)保或第三方數據庫進行預測。藥品價格可以通過多種渠道獲取，如定價機構、醫(yī)院、藥店以及廠商等。計算治療成本應依據治療路徑，單一用藥或多種藥物聯(lián)合的治療成本應根據兩種情形下報銷比例的不同而進行調整。預測時間應根據分析的角度和疾病的類型予以確定，通常在3-5年之間。應在分析中進行單因素或多因素敏感性分析，以下參數應考慮作為敏感性分析的檢驗對象：①兩種情形下的藥品市場份額；②新藥從競爭藥品中搶占的市場份額；③剛列入報銷目錄的藥品價格。

本指南附錄包括了兩個部分：附錄1為標準報告格式，附錄2為術語表。