α-硫辛酸、溴吡斯的明聯(lián)合治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱療效觀察

曹 萌，王 濤，陳雪輝

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南新鄉(xiāng) 453100

糖尿病神經(jīng)源性膀胱（diabetic neurogenic bladder，DNB）是糖尿病神經(jīng)的一種常見(jiàn)類(lèi)型，是病變累及支配膀胱的交感和副交感神經(jīng)所致的排尿功能障礙。據(jù)報(bào)道DNB在糖尿病患者中的發(fā)病率為27%～85%[1]。臨床癥狀表現(xiàn)為尿頻、尿不盡、尿失禁及尿潴留，容易合并尿路感染、腎積水，長(zhǎng)期尿潴留可引起腎衰竭，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。由于其發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，所以亦無(wú)確切有效的藥物。筆者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上以α-硫辛酸聯(lián)合溴吡斯的明治療40例糖尿病神經(jīng)源性膀胱患者，取得了較好的療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年10月～2010年10月在我科住院的2型糖尿病患者40例，所有患者均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）1999年公布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，多數(shù)患者存在尿流緩慢、尿不盡及尿失禁，伴下腹脹感、排尿后膀胱區(qū)叩診呈濁音，所有患者均查B超行膀胱殘余尿量測(cè)定，證實(shí)殘余尿量＞100 ml，并排除前列腺增生、藥物性及顱腦和脊髓疾病等其他原因引起的尿潴留。其中，男12例，女28例；年齡41～65歲，平均59歲；糖尿病病程2～18年，平均11.4年；殘余尿100～300 ml。

1.2 方法

在控制血糖的基礎(chǔ)上（空腹血糖5.0～7.5 mmol/L、餐后2 h 血糖 7.5～10.0 mmol/L），40 例患者均應(yīng)用 α-硫辛酸（亞寶藥業(yè)太原制藥有限公司）0.3 g加入生理鹽水250 ml中靜脈滴注，1次/d，同時(shí)口服溴吡斯的明片（上海三維制藥有限公司）60 mg，2次/d，總療程2周。療程結(jié)束時(shí)及停藥4周后復(fù)查B超行膀胱殘余尿量測(cè)定，比較治療前后B超測(cè)定的膀胱殘余尿量的變化。有尿路感染的患者同時(shí)給予抗感染治療。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，采用配對(duì)資料t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

40例糖尿病神經(jīng)源性膀胱患者應(yīng)用α-硫辛酸聯(lián)合溴吡斯的明治療后B超測(cè)定的膀胱殘余尿量（40±8）ml，較治療前（205±11）ml有明顯減少（t=6.677，P＜0.001），停藥 4 周后B 超測(cè)定的膀胱殘余尿量（20±5） ml，較治療前（205±11） ml有明顯減少（t=7.033，P＜0.001）。治療過(guò)程中所有患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

糖尿病神經(jīng)源性膀胱多見(jiàn)于糖尿病病史長(zhǎng)、血糖控制欠佳的患者。其發(fā)病隱襲，早期癥狀不明顯，容易被忽略，當(dāng)出現(xiàn)明顯的尿頻、排尿不盡等癥狀時(shí)，常已有嚴(yán)重的尿潴留。此病與支配膀胱的神經(jīng)和逼尿肌病變有關(guān)。發(fā)病機(jī)制目前認(rèn)為與長(zhǎng)期高血糖的毒性作用及微血管病變有關(guān)。長(zhǎng)期高血糖導(dǎo)致血脂代謝紊亂，血管內(nèi)膜增生，毛細(xì)血管基底膜增厚，血管與內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，糖蛋白沉積，管壁狹窄，微循環(huán)障礙，引起神經(jīng)組織缺血缺氧，后者可引起氧化應(yīng)激增強(qiáng)，自由基生成過(guò)多，最終使終末糖基化產(chǎn)物（AGEs）形成過(guò)多，而AGEs過(guò)多又可進(jìn)一步加重氧化應(yīng)激[2]，最終導(dǎo)致支配膀胱的交感、副交感神經(jīng)出現(xiàn)神經(jīng)膜細(xì)胞變性、節(jié)段性脫髓鞘和軸突變性等損害。副交感神經(jīng)受損時(shí)引起膀胱收縮力減弱，交感神經(jīng)受損時(shí)增加排尿阻力以致尿潴留，從而引起神經(jīng)傳導(dǎo)障礙及膀胱功能障礙[3]。目前糖尿病神經(jīng)源性膀胱缺乏有效的治療方法。α-硫辛酸是一種強(qiáng)氧化劑，能清除氧自由基，再生抗氧化物質(zhì)，減弱氧化應(yīng)激，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速率，修正神經(jīng)肽缺陷[4]，從而改善糖尿病神經(jīng)病變癥狀。通過(guò)上述機(jī)制，α-硫辛酸可以改善支配膀胱的交感及副交感神經(jīng)的神經(jīng)傳導(dǎo)，從而減輕神經(jīng)功能損害，對(duì)神經(jīng)源性膀胱有治療作用[5]。吡啶斯的明為抗膽堿酯酶藥，對(duì)膀胱平滑肌有興奮作用，能增強(qiáng)膀胱逼尿肌的收縮力[6]，從而促進(jìn)尿液排凈。但單用溴吡斯的明對(duì)糖尿病植物神經(jīng)源病變無(wú)修復(fù)、改善作用。本試驗(yàn)結(jié)果表明，在血糖控制基本達(dá)標(biāo)的基礎(chǔ)上，α-硫辛酸、溴吡斯的明聯(lián)合應(yīng)用治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱，可明顯減少膀胱殘余尿，其機(jī)制可能為通過(guò)改善支配膀胱的交感及副交感神經(jīng)的神經(jīng)傳導(dǎo)、增加膀胱逼尿肌收縮力，從而減少膀胱殘余尿。由于糖尿病神經(jīng)病變有共同發(fā)病機(jī)制，下一步可以行相關(guān)研究了解是否可以通過(guò)行肌電圖測(cè)量外周神經(jīng)傳導(dǎo)速度協(xié)助評(píng)估糖尿病自主神經(jīng)源病變。本試驗(yàn)結(jié)果顯示停藥4周后殘余尿無(wú)增多，提示停藥后神經(jīng)源性膀胱短時(shí)間內(nèi)不易復(fù)發(fā)，但長(zhǎng)期療效如何，需進(jìn)一步行相關(guān)研究明確。治療過(guò)程中未出現(xiàn)明顯不良作用，值得臨床進(jìn)一步研究、推廣應(yīng)用。

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