β-胡蘿卜素、維生素E和維生素B2聯合治療乳腺增生300例臨床觀察

楊賀慶，何友新

（河北省秦皇島市第二醫院普外科，河北秦皇島 066600）

乳腺增生是以乳腺腺泡、導管上皮組織細胞及結締組織增生為基本病理變化的一類疾病的總稱，是一種既非腫瘤又非炎癥的乳腺病變。其發病率占成年婦女的80%～90%，發病時除不同程度的乳房疼痛外，還常伴有自主神經功能紊亂及內分泌失調癥狀，乳房局部可出現結節，使患者恐懼不安，且本病為乳腺癌的危險因素，惡變率為2%～4%，所以重視乳腺增生癥的防治，對于防治乳腺癌有著重要的意義，臨床上多以藥物治療為主，單純激素拮抗治療療效不佳，停藥后易復發，且不良反應多見，患者較難接受。近年來我院對乳腺增生癥患者采用β-胡蘿卜素、維生素E和維生素B2聯合治療，療效顯著，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2001年1月～2009年1月我院外科門診就診的乳腺增生患者300例，均為女性，年齡22～54歲，平均35.2歲；病程均在1個月、1年或數年不等，將其隨機分為兩組，聯合治療組200例用β-胡蘿卜素、維生素E和維生素B2聯合治療，對照組100例用三苯氧胺治療。

1.2 診斷標準

①乳房有大小不等的條索狀或片塊狀腫塊、質韌、邊界欠清并有壓痛，與周圍組織無粘連。②經前期脹痛或刺痛，經后減輕或消失。③B超及鉬靶X線攝片協助診斷排除乳腺癌、纖維瘤等其他乳房疾病。

1.3 治療方法

三苯氧胺（揚子江藥業）每次10 mg、每天2次。飯后服用，月經期停服，3個月為1個療程。維生素E 0.1 g，2次/d；β-胡蘿卜素 1.0 g，2 次/d；維生素 B20.01 g，2 次/d，飯后服用，3個月為1個療程，月經期停服。治療期間每月復查1次，檢查時間在月經干凈后、排卵前。記錄自覺乳房疼痛的變化、月經情況、有無不良反應，檢查腫塊的大小、分布、質地變化。

1.4 療效標準

300例乳腺增生患者在治療3個月后隨訪觀察。痊愈：癥狀、體征全部消失，疼痛消失，腫塊完全吸收。顯效：腫塊最大直徑縮小或結節數量減少在1/2以上，疼痛消失或明顯減輕。有效：腫塊直徑縮小或結節數量減少不及1/2，但增厚的腺體明顯變薄、疼痛有所減輕或不明顯。無效：癥狀、體征無改善，疼痛仍存在，腫塊無吸收。總顯效=痊愈+顯效，總有效=痊愈+顯效+有效。

2 結果

2.1 兩組情況比較

聯合治療組200例，年齡22～53歲，病程1個月～10年；對照組100例，年齡23～54歲，病程3個月～9年。兩組患者在年齡、病程等方面，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 治療結果

聯合治療組總有效率為91.6%，對照組總有效率為78.2%。聯合治療組的療效顯著高于三苯氧胺組。

2.3 不良反應

三苯氧胺組22例患者出現經量減小，月經不規律，5例患者有停經現象，但停藥1～2個月后均可自行恢復，未發現不可逆性不良反應。聯合治療組未見明顯不良反應，聯合治療組的不良反應明顯低于三苯氧胺組。

3 討論

乳腺增生癥是一種慢性乳腺良性增生性疾病，是女性最常見的乳腺疾病，中國女性乳腺增生發病率高達80%，以乳房疼痛、乳房腫塊、乳頭溢液、月經失調、情志改變等為主要表現，嚴重影響到患者的工作和生活。本病具有一定的癌變率，惡變的危險性為正常婦女的2～4倍，臨床癥狀和體征有時和乳腺癌相混淆，因此很多患者具有極大的心理負擔[1]。

研究表明，乳腺增生癥本質上是一種生理增生與復舊不全所造成的乳腺結構紊亂癥，呈現各種形態各異的增生，既非炎癥，亦非腫瘤的良性乳腺疾病，即乳腺導管和小葉在結構上的退行性和進行性變化失衡的結果，其發病原因雖然不清楚，但多數學者認為與內分泌失調及精神因素有關。其原因一是體內雌激素相對增多，尤其是雌、孕激素比例失調，生理增生與復舊不全造成的乳腺正常結構的紊亂，是本病的重要原因；二是部分乳腺實質成分中女性激素受體的質和量異常，使乳房各部分增生程度參差不齊[2]。從病生及分子生物學角度認為：人體內氧自由基是人體的代謝產物，可以造成生物膜系統損傷以及細胞內氧化磷酸化障礙，破壞細胞膜的結構和功能，破壞線粒體，斷絕了細胞的能源，毀壞溶酶體，使細胞自溶，使正常組織提前老化，最后使組織變性，發生異常增生，這是乳腺增生的根本原因，嚴重的可發生癌變。

目前治療乳腺增生癥仍無理想的方法，且易反復發作，國內治療多以中藥治療為主，長期中藥治療的副作用較大，復發率高，導致多數患者依從性很差。亦有治療應用雌激素受體拮抗劑三苯氧胺治療，療效已得到證實，但臨床應用三苯氧胺治療時，觀察到有較高比例的患者出現潮熱、盜汗、煩躁、頭痛、胸悶、經量減少甚至停經等較嚴重的不良反應，以及易出現停藥反跳、療效不夠穩定等[3]。

有研究發現，維生素E治療乳腺增生癥總有效率為92.8%，復發率僅為19.2%，未見副作用，臨床效果滿意[4]。陳志斌等[5]的動物實驗發現，自由基參與疼痛的調控，維生素E可抑制小鼠腦組織中丙二醛的增高，是其止痛機制。筆者既往研究發現乳腺增生患者黃體期血清總超氧化物歧化酶活性及丙二醛含量升高，經維生素E治療后，體內氧自由基反應和脂質過氧化反應明顯減輕。維生素E是脂溶性維生素，它可以附在細胞膜上，清除自由基而保護磷酸脂免受氧化破壞，具有增加細胞的抗氧化作用，治療量的維生素E尚具有抑制組織纖維化、防止細胞營養不良和退行性變的功能，對乳腺管起保護作用[6-7]。此外，維生素還能維持膽堿酯酶活性，發揮中樞鎮靜作用，提高痛閾，達到減輕疼痛的目的[8]，維生素E被稱為生育酚、產妊酚，它能促進垂體前葉促性腺激素分泌細胞分泌增加，從而調節性腺功能，增加卵巢的重量及功能，使成熟卵泡增多，黃體細胞增大并抑制孕酮在體內的氧化，增強孕酮的固醇化合作用[9]。維生素E可以增強女性激素的代謝，其中黃體生成素的增加，促使黃體酮的生成，促進孕激素分泌，增加了卵巢的功能，抑制乳腺的不良增生[10-12]。β-胡蘿卜素是維生素A原，在體內可轉化成維生素A[13]，β-胡蘿卜素是機體單線態氧的淬滅劑，能有效地清除氧自由基，降低脂質過氧化物損傷，維持細胞膜結構和膜質流動性穩定，降低某些慢性病的危險。維生素A是維持一切上皮組織健全所必需的物質，維持上皮組織結構完整及功能健全，促進上皮組織的健康生長[12]。維生素A可促進無活性的過氧雄烯酮及烯酮轉變成有活性的雄烯酮及孕酮，拮抗雌激素，促進孕激素分泌，可抑制乳腺增生[12]。此外，維生素A具有抗癌作用[13]。維生素B2又叫核黃素，其與體內的抗氧化防御體系有密切的關系。研究提示：當核黃素缺乏時，會影響機體的生物氧化，使代謝發生障礙。缺乏維生素B2會加重熱應激引起的脂質過氧化反應，加重組織損傷[13]。此外，維生素B2可能延緩癌變，原因可能是：核黃素依賴的谷胱甘肽還原酶對還原型谷胱甘肽GSH的再生有重要作用，而GSH作為還原劑有利于GSH2Px清除過氧化物及作為親核試劑與細胞色素P450代謝活化的親電子性終致癌物結合排出體外，避免終致癌物與DNA結合發生甲基化，從而保護細胞內大分子免受損傷，同時核黃素作為各種黃素酶輔基的構成組分參與某些致癌物的代謝，缺乏可影響間接致癌物的體內解毒[14]。

根據維生素的藥理作用，對于乳腺增生的患者，可以通過給予乳腺增生患者β-胡蘿卜素、維生素E和維生素B2，三種維生素聯合應用有效地阻止體內氧自由基的產生，保護正常的乳腺導管及小葉，防止蛻變及異常增生。同時依靠藥物間的協同作用治療乳腺增生；且維生素無毒副作用，口感好，價格低廉，患者容易接受，依從性好，治療效果佳，有臨床應用價值。

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