林治鑫
(大連醫科大學附屬第一醫院藥劑科 遼寧大連 116011)
患者:女,63歲,既往無糖尿病病史。2008年1月27日因尿急尿頻且伴有低熱(T37.4℃)來院就診,尿常規檢查:鏡檢尿中白細胞數9~10個,白細胞總數1.1。診斷:尿路感染。給予加替沙星氯化鈉注射液(100mL∶0.2g)靜脈滴注。輸液過程中患者出現短暫神志模糊、多汗、面色蒼白;查:血壓、心率正常,血糖最低降至3.6mol/L。停藥,給予50%葡萄糖60mL靜脈推注、5%葡萄糖500mL靜脈滴注后該患者的不適癥狀好轉。
患者:男,56歲,患有I型糖尿病,使用胰島素控制血糖平穩,空腹血糖5.3~5.6mmol/L。2008年3月4日因骨折入院,術后抗感染,患者自述對多種抗生素有既往過敏史(包括青霉素、頭孢哌酮舒巴坦、克拉霉素),主治醫師在每天監測血糖下給予加替沙星0.2g,靜脈滴注,1d1次,并密切觀察患者狀態。2d后查血糖升高,空腹血糖13.8~14.7mmol/L,且患者有口干、乏力表現,尿檢酮體陽性。考慮與加替沙星有關,停藥,用胰島素加量治療,血糖緩慢下降,改用克林霉素0.6g加入250mL0.9%氯化鈉靜脈滴注,繼續監測血糖。2周后患者出院,期間血糖平穩。
加替沙星為第四代人工合成含氟喹諾酮類藥物,與其它氟喹諾酮相比,加替沙星因其具有良好的藥物動力學特性,可口服、可靜注,組織穿透力強,臨床藥物間相互作用少,抗菌譜廣的優勢,自上市以來備受臨床青睞。但在使用過程中陸續有血糖異常的不良反應病例,值得注意。
國外曾有加替沙星引起血糖異常升高的報道[1],國內也曾有加替沙星致低血糖報道[2],2006年9月,國家藥品不良反應監測中心通報了加替沙星引起的血糖異常不良反應。2007年1月,國家食品藥品監督管理局修訂了加替沙星的說明書,禁用于糖尿病患者。近年來我院加替沙星的使用已經較少,逐漸為帕珠沙星,莫西沙星所代替,但在考慮患者經濟承受能力的情況下少量使用。
以上2例加替沙星引起的血糖異常患者年齡偏大,均超過50歲。可能與老年人的代謝緩慢有關。老年人腎血流量為年輕人的40%~50%,對藥物的排泄減少,造成體內藥物濃度增高,易出現ADR[3],國外研究者也有類似加替沙星對老年人和糖尿病患者糖代謝的影響更明顯的報道[4~6]因此應盡量避免老年人使用加替沙星。對正在使用其他藥物的患者應選用其他類抗菌素,尤其對正在使用可能使血糖異常藥物(如:雙氫克尿塞、普奈洛爾、硝苯地平、糖皮質激素、甲狀腺素、阿司匹林、卡托普利等)[7]的患者應禁止使用,這就要求臨床上接診患者時問清用藥情況以免發生意外。對有基礎疾病的患者在無法避免使用該藥物時應密切監測血糖并建議患者不要自行用藥,避免不良反應的發生。
喹諾酮類藥物自被合成后,依靠抗菌譜廣、抗菌活性強、使用前無需試敏、低成本而被大量生產和使用,包括歐美發達國家的用量也在不斷攀升。但喹諾酮類藥物除少量在肝臟代謝或經糞便排出外,大多數主要是以原形經腎臟排出體外。大量的廣泛使用可能通過對生態環境的影響而產生人類整體的耐藥性,因此,呼吁在臨床應控制超適應證的使用。
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