小兒特發性肺纖維化的臨床診治研究

馬克香

（黑龍江省綏化市婦幼保健院，黑龍江綏化 152000）

特發性肺纖維化又稱特發性致纖維化肺泡炎、Hamman-Rich 綜合征，現多簡稱致纖維化肺泡炎（FA），是一種原因不明的彌漫性進行性肺泡單位結構紊亂和纖維化，局限于肺部[1]，較多見于成人，但亦可在嬰幼兒及兒童中發生。臨床以刺激性干咳、氣促、進行性呼吸困難和低氧血癥為特征，病情常持續進展，最終因呼吸衰竭而死亡[2]。筆者就肺纖維化的診斷與治療進行臨床研究，并總結如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2000年1月～2009年1月收治34例疑似間質性肺炎的新生兒，其中，男19例，女15例；年齡最小6 個月，最大4歲，平均（1.00 ±1.25）歲。本組患兒年齡、性別經檢驗差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準

1.2.1 臨床表現 ①干咳；②呼吸困難（Hugh-JonesⅡ度以上）；③杵狀指；④特殊啰音（細捻發音或捻發音）。

1.2.2 胸部X 線 ①陰影分布：彌漫性、散在性，下肺野大于上肺野，呈邊緣性分布；②陰影性質：細小的結節狀、云絮狀，細小細節狀+蜂窩狀（網狀），多發性蜂窩狀；③肺野縮小：橫膈上升，下肺野縮小。

1.2.3 肺功能檢查 ①肺容量減少：肺活量與肺總容量減低；②肺彌散功能減低：DLco、DLco/VA 減低；③低氧血癥：PaO2減低，PA-aDO2擴大。

1.2.4 血液免疫學檢查 ①血沉增快；②乳酸脫氫酶（LDH）增高；③類風濕因子陽性。

1.2.5 病理檢查（尸檢、肺活檢）與原發性間質性肺炎的病理改變相符合。

1.2.6 診斷標準 ①確診：具備包括“1.2.2”內的3 大項，或全部具備“1.2.2”及“1.2.5”項；②可疑：全部具備包括“1.2.2”內的 2大項[2]。

1.3 治療方法

1.3.1 皮質激素 慢性型常規起始劑量為強的松每天10～15mg/kg，分3～4 次服用。如病情兇險開始即用沖擊療法，靜脈注射甲基強的松龍每天20～30 mg/kg，持續3～5 d，病情穩后即改為口服，最后根據個體差異找出最佳維持量，避免復發[3]。

1.3.2 免疫抑制劑 皮質激素療效不理想時，可改用免疫抑制劑或聯合用藥，但效果待定。①硫唑嘌呤：為首選藥物，劑量為1.5 mg/kg，每日一次口服，副作用小。②雷公藤多苷：具有確切的抗感染、免疫抑制作用，與激素或免疫抑制劑聯合應用可減少上述兩藥的劑量并增加療效，劑量為1.0～1.5mg/kg，每日3次，口服。

2 結果

本組34例疑似患兒中32例 （92%）確診為間質性肺炎，1例肺結核，1例矽肺。4例患者經治療后病情有所好轉，23例患者治療后1～3 個月死亡。本研究顯示，男性、低DLco 以及肺功能進行性下降的患者預后差；然而任何治療（激素、秋水仙堿、氧氣治療等）與患者預后無關。

3 討論

本病可發生于少年、兒童，最小可見于4 個月嬰兒。發生于6 個月以前者，病程多為急性，6 個月～2歲可為急性或慢性，發生于2歲以后者多為慢性[4]。臨床癥狀以干咳較為常見，可伴血痰、氣促、進行性呼吸困難，活動后加重及發紺為主，一般不發熱，可有體重下降、疲乏無力、食欲減退及肺心病。最后發展為呼吸衰竭及右心衰竭。大多數患者死于呼吸道感染并發的呼吸衰竭。體檢見患兒發育不良，肺叩診清，在肺底部可聞細小捻發音，稱Velcho 啰音，有明顯杵狀指（趾）[4]。

個別患者仍對激素治療敏感。激素導致的副作用相當常見，且嚴重。近來為減少激素治療的副作用，已建議不要使用大劑量的激素治療；對于可能出現激素副作用的患者，不推薦使用激素治療。

實驗室檢查，①一般檢查：30%～50%的患者可有類風濕因子和抗核抗體陽性，部分患者血沉增快，可有高丙種球蛋白血癥，冷球蛋白陽性，可見嗜酸粒細胞增多。②血氣分析：早期為低氧血癥不伴高碳酸血癥，但晚期可發生高碳酸血癥，低氧血癥與用力或運動相關。③肺功能測定：表現為限制性通氣障礙，所有肺容量值成比例地明顯下降。

本病預后不良，急性起病者數月內可死亡，進行性起病者可存活2年，呈慢性經過的病例有望存活20 余年，多數死亡病例死于呼吸衰竭，且常是由于急性感染而加重病情。因此目前無特效預防方法。

[1]Sharma O,Krause D,Ortiz L,et al.Search for a cure for idiopathic pulmonary fibrosis:is stem cell therapy a light at the end of a long tunnel？ [J].Curr Opinion Pulmon Med,2004,10(5):376-377.

[2]Krause DS,Theise ND,Collector MI,et al.Multi-lineage engraftment by asingle bone marrow-derived stem cell[J].Cell,2001,105(3):369.

[3]Abe S,Lauby G,Boyer C,et al.Transplanted BM and BM side population cells contribute progeny to the lung and liver in irradiated mice[J].Cytotherapy,2003,(5):523-533.

[4]Rojas M,Xu J,Woods CR,et al.Bone marrow-derived mesenchymal stem cells in repair of the injured lung [J].Am J Respir Cell Mol Biol,2005,33(2):145.