通心絡(luò)膠囊短期大劑量應(yīng)用對不穩(wěn)定性心絞痛血清炎性因子的影響

寇建會 任慧雅 吳 欣 劉立芳

(河北省保定市第一醫(yī)院心內(nèi)科，河北 保定 071000)

不穩(wěn)定性心絞痛是介于穩(wěn)定性心絞痛和急性心肌梗死之間的綜合癥，具有病情重、發(fā)展變化快的特點，易發(fā)展為急性心肌梗死及猝死［1］。有研究表明細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在不穩(wěn)定性心絞痛的發(fā)病機(jī)制中起重要作用［2］。2008-07—2010-02，我們在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用短期大劑量通心絡(luò)膠囊口服治療不穩(wěn)定性心絞痛36例，并與常規(guī)劑量通心絡(luò)膠囊口服治療35例對照，觀察對腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 71例均為我院心內(nèi)科住院患者，隨機(jī)分為2組。治療組36例，男21例，女15例;年齡45～72歲，平均(55.3±6.1)歲;病程 1 ～36 個月，平均(13.2 ±4.7)個月;伴房性、室性期前收縮14例，糖尿病6例，原發(fā)性高血壓9例，糖尿病合并原發(fā)性高血壓3例。對照組35例，男19例，女16例;年齡45～70歲，平均(56.3±5.4)歲;病程1～33個月，平均(12.9 ±5.1)個月;伴房性、室性期前收縮16例，糖尿病5例，原發(fā)性高血壓11例，糖尿病合并原發(fā)性高血壓4例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①勞累性心絞痛:由于運(yùn)動或其他增加心肌需氧量的情況所誘發(fā)的短暫胸痛發(fā)作，休息或舌下含服硝酸甘油后疼痛常可迅速消失。分為3類:初發(fā)型勞累性心絞痛(勞累性心絞痛病程在1個月以內(nèi))、穩(wěn)定型勞累性心絞痛(勞累性心絞痛病程穩(wěn)定1個月以上)、惡化型勞累性心絞痛(同等程度勞累所誘發(fā)的胸痛發(fā)作次數(shù)、嚴(yán)重程度及持續(xù)時間突然加重)。②自發(fā)性心絞痛:胸痛發(fā)作與心肌需氧量的增加無明顯關(guān)系，與勞累性心絞痛相比疼痛一般持續(xù)時間較長，程度較重，且不易為硝酸甘油緩解。未見酶變化，心電圖常出現(xiàn)某些暫時性ST段壓低或T波改變。自發(fā)性心絞痛可單獨(dú)發(fā)生或與勞累性心絞痛合并存在。疼痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間及疼痛程度可有不同臨床表現(xiàn)，有時可有持續(xù)較長時間的胸痛發(fā)作，類似心肌梗死，但沒有心電圖及酶的特征性變化。③初發(fā)型勞累性心絞痛、惡化型勞累性心絞痛及自發(fā)性心絞痛常統(tǒng)稱為“不穩(wěn)定性心絞痛”［3］。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，入院前2個月未服用調(diào)脂藥或非甾體類抗炎藥物，排除合并惡性腫瘤、急慢性感染、風(fēng)濕性心臟病、周圍血管性疾病或栓塞性疾病、肝腎功能不全、風(fēng)濕免疫性疾病。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 予西醫(yī)常規(guī)治療。阿司匹林腸溶片(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H13023635)100 mg，每日1次口服;單硝酸異山梨酯膠丸(威海華新藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000217)20 mg，每日2次口服;同時予通心絡(luò)膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z19980015，每粒含生藥0.26 g)2粒，每日3次口服。

1.4.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上，同時予通心絡(luò)膠囊6粒，每日3次口服。

1.4.3 療程 2組均以8 d為1個療程。

1.5 觀察指標(biāo) 分別于治療前、治療8 d后采集空腹靜脈血，測定血清TNF-α、IL-6、hs-CRP。TNF-α 和IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)測定，使用SM-3型酶標(biāo)儀(北京天石醫(yī)療公司)，試劑盒購自深圳達(dá)科為生物技術(shù)有限公司;hs-CRP采用粒子增強(qiáng)散射比濁法測定，使用日立706生化儀(日本日立株式會社)，試劑盒由英國Randox公司提供;同時檢測肝功能、腎功能［丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和血肌酐(Cr)］、凝血功能［血小板(PLT)、部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(Fib)］和血脂［甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)］。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 12.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，治療前后及組間比較采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后肝功能、腎功能、凝血功能及血脂比較見表1。

表12 組治療前后肝功能、腎功能、凝血功能及血脂比較

表12 組治療前后肝功能、腎功能、凝血功能及血脂比較

治療組(n=36)對照組(n=35)治療前 治療后ALT(U/L) 50.20 ±21.30 45.40 ±17.80 49.30 ±20.10 45.60 ±治療前 治療后17.10 Cr(μmol/L) 97.20 ±60.80 89.40 ±53.20 94.30 ±59.40 92.50 ±55.70 PLT(×109/L) 197.50 ±89.70 178.20 ±86.30 204.3 ±94.80 193.40 ±91.00 APTT(s) 27.10 ±13.70 24.44 ±11.80 26.26 ±12.24 24.82 ±11.35 Fib(mg/L) 33.10 ±11.90 32.20 ±11.40 32.50 ±11.30 31.90 ±11.80 TG(mmol/L) 1.36 ±0.58 1.34 ±0.54 1.33 ±0.56 1.31 ±0.57 TC(mmol/L) 3.43 ±0.65 3.41 ±0.64 3.42 ±0.61 3.40 ±0.63 HDL-C(mmol/L) 1.31 ±0.54 1.32 ±0.53 1.29 ±0.52 1.30 ±0.51 LDL-C(mmol/L)1.93 ±0.82 1.90 ±0.85 1.91 ±0.81 1.88 ±0.84

由表1可見，2組治療后肝功能、腎功能、凝血功能及血脂與本組治療前及組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，2組改善均不明顯。

2.2 2組治療前后血清炎性因子水平比較 見表2。

表22 組治療前后血清炎性因子水平比較

表22 組治療前后血清炎性因子水平比較

與本組治療前比較，*P ＜0.05;與對照組治療后比較，△P ＜0.05

治療組(n=36)對照組(n=35)治療前 治療后TNF-α(ng/L) 16.83 ±8.26 12.14 ±6.72＊△治療前 治療后16.47 ±8.15 15.92 ±8.10 IL-6(ng/L) 13.78 ±7.66 10.01 ±6.09＊△ 13.13 ±6.34 13.07 ±6.25 hs-CRP(mg/L) 12.81 ±7.67 8.03 ±7.12＊△12.63 ±7.86 12.02 ±7.53

由表2可見，治療組治療后血清TNF-α、IL-6、hs-CRP與本組治療前及對照組治療后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)，對照組治療后血清 TNF-α、IL-6、hs-CRP與本組治療前比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療組改善優(yōu)于對照組。

3 討論

不穩(wěn)定性心絞痛由冠狀動脈斑塊糜爛或破裂并發(fā)血栓形成、血管收縮、微血管栓塞導(dǎo)致急性或亞急性心肌供氧的減少引發(fā)，越來越多的證據(jù)表明炎癥參與了斑塊糜爛或破裂的全過程，炎性因子水平的高低可反映冠狀動脈斑塊炎性反應(yīng)的強(qiáng)弱。TNF-α和IL-6是參與免疫和炎癥反應(yīng)的促炎細(xì)胞因子，IL-6主要來源于活化的單核細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞，介導(dǎo)炎癥細(xì)胞黏附在冠狀動脈粥樣斑塊周圍，引發(fā)斑塊局部炎癥反應(yīng)，使炎癥細(xì)胞釋放大量組織因子及膠原酶等，降解斑塊纖維帽基質(zhì)，從而引發(fā)斑塊不穩(wěn)定或破裂［4-5］;hs-CRP主要在IL-6調(diào)節(jié)下由肝臟合成，能顯著增加單核細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞中TNF-α和IL-6的過度表達(dá)，IL-6升高促進(jìn)血小板聚集、肝細(xì)胞合成纖維蛋白原，促進(jìn)中性粒細(xì)胞釋放自由基，加重心肌細(xì)胞損傷;TNF-α及hs-CRP可以活化血小板，增加血小板的凝聚，活化巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞，使炎癥反應(yīng)級聯(lián)放大，進(jìn)一步促進(jìn)血小板的凝聚，促使血栓形成［6-8］，因此抗炎藥物的應(yīng)用具有重要意義。

絡(luò)病學(xué)認(rèn)為絡(luò)脈瘀阻、絀急、瘀塞，失于通暢，氣血運(yùn)行不暢引發(fā)疼痛，吳以嶺教授首先提出脈絡(luò)絀急—血管痙攣—血管內(nèi)皮功能障礙的內(nèi)在聯(lián)系，首創(chuàng)以具有搜風(fēng)解痙通絡(luò)作用的全蝎、蜈蚣、水蛭、土鱉蟲、蟬蛻蟲類藥為主用于治療冠心病［9］，通心絡(luò)膠囊即應(yīng)用前述蟲類藥，輔以人參、冰片、赤芍藥等，應(yīng)用現(xiàn)代高技術(shù)制藥工藝—超微粉技術(shù)制作而成。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明其可改善內(nèi)皮功能、緩解血管痙攣、減少自由基產(chǎn)生、加快自由基清除、抑制動脈粥樣硬化、穩(wěn)定和消退粥樣硬化斑塊;同時具有抑制炎性細(xì)胞聚集、抗血小板聚集、抑制血栓素形成、抗血栓形成作用［10-11］，可穩(wěn)定斑塊，防止血栓形成。

臨床觀察結(jié)果表明，通心絡(luò)膠囊常規(guī)短期應(yīng)用未降低血清炎性因子水平，而短期大劑量應(yīng)用可顯著降低血清炎性因子水平，同時無論常規(guī)應(yīng)用還是大劑量應(yīng)用，短期內(nèi)均未對血脂產(chǎn)生有益影響，且未對肝腎功能、凝血功能產(chǎn)生不利影響。因此，我們認(rèn)為通心絡(luò)膠囊短期常規(guī)應(yīng)用不能有效抑制炎性因子的產(chǎn)生，短期大劑量口服卻可以有效抑制炎性因子的產(chǎn)生，從而穩(wěn)定斑塊，減少心臟事件的發(fā)生，而且用藥安全。限于病例數(shù)較少，尚需進(jìn)一步研究。

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