中醫藥治療肺部真菌感染進展

呂曉峰

(河北省邢臺市人民醫院肝病科，河北 邢臺 054001)

真菌為微生物中的一大類，屬真菌界，與動、植物界平行，迄今為止，世界上已發現30萬余種真菌，對人類致病的約 200余種［1］。近年來，由于廣譜抗生素、免疫抑制劑和皮質激素等廣泛應用，或器官移植的發展，以及人類免疫功能障礙疾病如艾滋病在世界范圍內的傳播，真菌感染的發病率呈逐年上升趨勢。其中肺部真菌感染最為常見，雖然兩性霉素B脂質體、三唑類藥物(如氟康唑、伊曲康唑等)抗真菌藥物在臨床上的廣泛應用，但其不良反應大、價格昂貴。采用中醫治療，效優價廉，值得臨床推廣應用。現將近年來中醫藥治療肺部真菌感染的研究進展，綜述如下。

1 中藥抑制真菌生長的實驗研究

目前，國內外已知的具有抗真菌作用的中草藥有300余種。王理達等［1］實驗證實黃柏、丁香、烏梅、黃連、黃精等13味中藥有明顯的抗真菌活性。宮毓靜等［2］對160種具有抗真菌的中藥進行真菌體外抑菌觀察，其中牡丹皮、木槿皮、知母、高良姜、黃連、丁香、肉桂、黃柏、黃芩、肉豆蔻、防己、地骨皮、木香、徐長卿、丹參、鶴虱、急性子等具有較強的抗菌活性。說明抗真菌并非清熱燥濕藥，還涉及溫陽、理氣、活血甚至滋陰等多種中藥。

實驗研究發現中藥抑制真菌的作用機制主要包括:①對真菌細胞壁、細胞膜的破壞作用;②對真菌細胞核酸、蛋白質合成的干擾作用;③對細胞能量代謝及其他作用3個方面［3］。

鄭曉暉等［4］發現，五味子、黃精、牡丹皮、黃連、大黃、姜半夏、木香、白鮮皮、徐長卿、土槿皮、肉桂、烏梅、公丁香、高良姜、射干等15種中藥各自均有相當強的抑制馬拉色菌能力，但上述藥物未有單獨治療肺部真菌感染的臨床報道。

2 提高機體免疫功能

患者長期的機體免疫功能低下，是造成霉菌生長的良好條件，提高宿主免疫功能也是西醫近年來繼續發展的方向，中藥可改善機體免疫狀態，從而提高抗真菌的療效。

王曉波等［5］證實當歸補血湯加味(當歸、黃芪、白術、山藥)能提高小鼠脾臟巨噬細胞吞噬白色念珠菌的吞噬率和吞噬指數，提高深部感染白色念珠菌小鼠的存活率。李家邦等［6］觀察四君子湯對脾虛證大鼠模型的T、B淋巴細胞的活性影響，結果顯示通過四君子湯灌腸可以顯著預防T細胞轉化率及B細胞分泌免疫球蛋白M(IgM)水平的降低。姜欣等［7］通過實驗性動物白念珠菌全身感染，研究在免疫功能低下狀態，抗真菌經單純治療和與十全大補湯伍用，其療效的差異。實驗結果證明:十全大補湯無直接抗真菌藥活性;抗真菌藥對處于免疫功能低下狀態的動物，其療效也不十分理想。抗真菌藥在治療全身白色念珠菌感染時，如用十全大補湯，通過后者生物反應調節劑(BRM)樣作用，可改善機體免疫狀態，從而提高抗真菌藥的療效，與單純使用抗真菌治療比較差異有統計學意義(P＜0.05)。據此可以認為，處于免疫功能低下的機體，一旦感染真菌，在抗真菌治療同時伍用十全大補湯有利于提高抗真菌藥物的療效。

3 中藥治療肺部真菌感染

近年來，呼吸道真菌感染的發病率在逐步上升，肺部真菌病占內臟深部真菌病的60%以上，其原因除與真菌培養、鑒定等技術的改進有關外，更主要的是由于臨床上廣泛使用廣譜抗生素、糖皮質激素、細胞毒類藥物或免疫抑制劑，致使人體內正常菌群失調，機體免疫功能降低，誘發或促進真菌在體內生長繁殖而致病［8］。感染途徑有內源性、外源性、繼發性感染，且75%以上繼發于嚴重疾病的末期［9］。目前常用的深部抗真菌藥物有二性霉素B、制霉菌素、酮康唑，這些藥物肝腎毒性較大;新的抗真菌藥物氟康唑、伊曲康唑療效可靠，肝腎毒性較少，但價格昂貴［10］。中藥價格低廉，療效可靠，無明顯毒副作用，患者易于接受，故而具有更為廣泛的前景［11］。肺部真菌感染屬中醫學咳嗽、胸痛、風溫、虛勞、肺痿等范疇，實證多表現為風溫之邪侵襲肺體，虛證則以陰虛、氣陰兩虛為常見。

3.1 辨證論治 李愛華等［12］探尋中醫藥治療肺念珠菌病的辨證規律和臨床療效。將37例肺念珠菌病患者辨證分為痰熱郁肺、痰濕蘊肺、肺陰虧虛型，采用清熱解毒、化濕祛痰、肅肺止咳為治則的清化肅肺湯(藥物組成:魚腥草、土茯苓各15 g，川貝母、桔梗、瓜蔞皮、苦杏仁、法半夏、地龍各10 g，甘草6 g)加減治療。結果:治愈9例，有效23例，無效 5例，總有效率為86.5%。宮曉燕等［13］運用益氣養陰益腎治療肺念珠菌病48例。采用自擬方(由生曬參、茯苓、麥門冬、沙參、五味子、山藥、紫草、陳皮、甘草等組成)口服，早晚服用，日1劑。對照組48例采用酮康唑每日0.4 g口服，15 d為1個療程，共治療2個療程，嚴重者用二性霉素。第1個療程總有效率治療組89.6%，對照組43.8%;第2 個療程總有效率治療組97.9%，對照組45.8%。2組療效比較差異均有統計學意義(P＜0.01)，治療組療效優于對照組，且2組全身癥狀改善較好，無毒副作用。

3.2 單味藥治療 劉文平［14］用國產大蒜液治療肺真菌病12例，全部病例均為住院期間并發肺真菌病患者。用0.15%大蒜液40 mL加入5%葡萄糖500 mL中每日1次靜脈滴注，用藥14～30 d，平均22 d，用藥 14 d為 1個療程，2個療程后評定療效。結果:痊愈6例，顯效5例，有效1例。12例患者在用藥期間均未發現血管刺激癥狀及消化道反應，每周監測血常規及肝腎功能，均未發現異常。李汝安等［15］予熊膽粉治療肺心病繼發肺部霉菌感染10例。用熊膽粉每次0.2 g，每日3次口服，15 d后復查痰培養未發現霉菌。

3.3 傳統古方治療 安忠蘭等［16］治療哮喘型霉菌性肺炎1例，中醫辨證從內停水飲、水寒相搏、閉塞肺竅而致哮喘為出發點，辨證后方擬小青龍湯加味，后以健脾養肺化痰之法鞏固而愈。此證西醫診斷為哮喘型霉菌性肺炎，中醫診斷為哮喘，取“小青龍鼓浪而奔理論”生效。史紅庭等［17］多年來探索運用中醫理、法、方、藥，辨證施治選擇黃連解毒湯加味治療肺炎型肺念珠菌病70例，總有效率92.46%。

3.4 中西醫結合治療 中醫學認為，小兒霉菌性肺炎多因“熱積”、“氣虛”，因此治療應以清熱瀉火、養陰益氣、止咳化痰為主。周志祥等［18］運用中西醫結合治療肺真菌病46例，用酮康唑0.2 g，每月1次口服。加清霉湯(魚腥草、川貝母、桔梗、地龍、土茯苓、法半夏)每日1劑，水煎服。對照組單用酮康唑0.2 g，每日1次口服。結果:治療組有效率 86.96%，對照組有效率63.64%，2組比較差異有統計學意義(P ＜0.05)。

4 展望

中藥無論單味藥還是聯合配伍，在體外抗菌活性與抗真菌藥還有一定差距。在中藥有效成分抗真菌的研究上，與臨床實際運用存在脫節。相反，中醫促免疫功能的作用效果確切有效。與BRM相比具有不良反應小、來源廣泛、價格便宜的特點，同抗真菌藥聯合運用也顯示出廣闊的前景。

綜上所述，真菌研究在醫學微生態學領域還滯后于病毒、細菌等的研究。各種抗生素的廣泛使用及各種原因造成的宿主免疫功能低下引起部分真菌的毒力升高而逐漸增加了繼發性內源性真菌感染，使得西醫在治療上處于進退維谷狀態。中醫通過抑制真菌生長、調整胃腸功能和提高機體免疫三者有機的結合，更注重患者自身身體基礎素質，為真菌感染的治療開辟了新道路。

現代醫學突飛猛進，從不同角度來研究中醫中藥，實驗證明，黃連、黃柏、大黃、大蒜等藥能有效抑制真菌孢子和菌絲的生長。另外，本病因醫源性引起免疫功能低下也給中醫中藥治療提供了很好的機會，在提高免疫力，增強抗病力方面已有很多中藥，諸如黃芪、黃連等既能抗霉菌又能改善免疫功能。在中醫方面目前對該病尚缺乏完整的定義，在診斷上亦不夠準確而全面，尚需借助西醫手段方可對癥用藥。另外中醫藥對本病辨證施治效果顯著的病例缺乏強有力的對照組，致使一些有效的方劑不能重復應用。

隨著對中藥改善免疫功能、抑菌抗病毒、改善血液流變學、改善自主神經及內分泌功能等多途徑作用機制的揭示，中醫治療真菌感染的優勢愈加顯現，值得深入挖掘研究。

［1］王理達，胡迎慶，屠鵬飛，等.13種生藥提取物及化學成分的抗真菌活性篩選［J］.中草藥，2001，32(3):241-244.

［2］宮毓靜，安汝國，虞慧，等.164種中藥乙醇提取物抗真菌作用研究［J］.中草藥，2002，33(1):42-47.

［3］謝小梅，許楊.抗真菌中藥的作用機理研究進展［J］.中國中藥雜志，2004，29(3):200-202.

［4］鄭曉暉，許愛娥，魏曉東，等.39種中草藥對馬拉色菌抑菌實驗研究［J］.中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2005，4(3):178-179.

［5］王曉波，孫宏偉.當歸補血湯加味對深部感染白色念珠菌小鼠的免疫調節作用［J］.遼寧中醫雜志，2004，31(2):171-172.

［6］李家邦，陳松，李立新，等.四君子湯對脾虛證模型大鼠淋巴細胞功能的影響［J］.成都中醫藥大學學報，2001，24(3):31-32.

［7］姜欣，王曉波.十全大補湯在抗真菌治療中的輔助作用實驗研究［J］.中醫藥研究，1997，13(2):49-51.

［8］陳灝珠.實用內科學［M］.11版.北京:人民衛生出版社，2001:557.

［9］王鵬，彭萌.肺科病證治精要［M］.北京:科學技術文獻出版社，2001:446.

［10］孫明.內科治療學［M］.2版.北京:人民衛生出版社，2000:116.

［11］段華，雷英，程斌.霉菌性陰道炎的中醫治療概況［J］.四川中醫，2003，21(8):21-23.

［12］李愛華，李典鴻.清化肅肺湯治療肺念珠菌病37例療效觀察［J］.新中醫，2001，33(6):29-30.

［13］宮曉燕，張芬蘭.益氣養陰益腎治療肺念珠菌病48例療效觀察［J］.深圳中西醫結合雜志，2000，10(5):213-214.

［14］劉文平，保嵐，田恩廣.國產大蒜液治療肺真菌病12例［J］.中國中西醫結合雜志，1996，16(7):407.

［15］李汝安，楊麗美.熊膽粉治療肺心病并霉菌感染10例［J］.云南中醫學院學報，1994，17(1):47-48.

［16］安忠蘭，郭志勇.小青龍湯治驗哮喘型霉菌性肺炎1例報道［J］.中醫藥研究，1994，10(4):40.

［17］史紅庭，倪鴻翔.黃連解毒湯加味治療肺炎型肺念珠菌病70例［J］.安徽中醫臨床雜志，1995，7(4):9-10.

［18］周志祥，揚林，穆傳宣.中西醫結合治療肺真菌病46例［J］.南京中醫藥大學學報，1998，14(5):311-312.