減肥藥物不良反應文獻綜合分析

袁 建 ，肖廷超，朱照靜

(1.重慶醫科大學附屬第二醫院藥劑科，重慶 400010;2.重慶醫科大學圖書館，重慶 400016;3.重慶醫藥高等專科學校，重慶 400030)

近年來，減肥藥物致不良反應事件時有發生，引起了藥品監督部門和廣大醫藥工作者的高度重視。2001年至今，國家食品藥品監督管理局(SFDA)陸續發布了一系列通告，通報了減肥藥的不良反應，并于2009年1月、2010年10月先后發布緊急公告，宣布停止含鹽酸芬氟拉明和西布曲明制劑和原料的減肥藥在我國生產、銷售和使用[1－2]。筆者擬從情報學角度，運用文獻計量學方法，分析國內近32年減肥藥不良反應文獻的分布特點及研究現狀，為臨床用藥和相關政策制訂等提供參考。

1 資料與方法

中國生物醫學文獻數據庫(CBM)是國內最專業、權威的醫學數據庫之一，已在國內醫藥領域得到了廣泛的應用和認可。本文以CBM在線檢索系統為數據源(檢索時間為2010年11月8日)，統計1978年至2010年近32年有關減肥藥不良反應文獻。采用主題檢索與關鍵詞檢索相結合的檢索策略，共檢索出相關文獻111篇，運用CBM的“結果分析”功能和Excel聚類分析、數據導入等功能，分析和統計相關數據，挖掘相關信息，探討論文的年代分布、地區分布、期刊分布以及減肥藥品種分布等情況。

2 結果與討論

2.1 文獻的年代分布

文獻年代分布見表1。1978年至1993年15年間，國內沒有減肥藥不良反應文獻報道;自1994年開始，不良反應報道文獻逐年緩慢增加，2002年達到14篇。1978年至1993年，人們對減肥藥不良反應的關注較少，1994年后減肥藥不良反應逐步引起重視，2002年和2006年是文獻報道的兩個高峰，分別占總文獻量的12.61%和21.62%。減肥藥文獻的報道量與我國開展不良反應工作的歷程密切相關，同時與我國經濟發展后肥胖患者增多及減肥藥的上市時間和銷量等情況相關。1978年至1993年，我國處于改革開放初期，減肥藥不良反應文獻較少，但隨著經濟發展，人們生活水平日益提高，肥胖人群增加，減肥藥使用增多，這可能是減肥藥不良反應文獻增加的一個重要原因。

表1 1978年至2010年國內減肥藥物不良反應文獻年代分布[篇(%)]

2.2 文獻的地區分布

由于文獻作者跨省市區合作較少，故以第一作者單位所在地作為統計地區。注明作者單位的文獻共計87篇，分布于全國23個省市(見表2)。文獻報道量地區分布差異顯著，上海地區文獻量位居全國之首，其次為江蘇、山東、北京、重慶、湖北、廣東等，這7省市文獻報道量均超過5篇，占注明發文機構文獻的59.77%。總趨勢是經濟發達地區文獻較多，西部偏少，但直轄市天津的文獻為0。文獻的分布趨勢與筆者曾經做過的中藥注射劑不良反應類似，這種分布是因為經濟發達地區監測措施更嚴或是該類藥物應用更多、更廣，目前還沒有相關的數據來回答這個問題。這種分布差異涉及多方面原因，如合理用藥、監測措施、用藥偏好、經濟狀況等，具體原因有待進一步探討[3]。

2.3 文獻的作者及機構分布

統計發現，減肥藥不良反應文獻的作者分布非常分散，發表文獻最多的僅2篇，且僅2位。這表明，有關減肥藥不良反應的核心作者尚未形成。在研究的111篇論文中，注明發文機構的87篇，其余24篇機構不詳。共有72個機構報道或研究了減肥藥的不良反應，其中僅發表1篇文獻的機構61個，表明84.72%的機構發表的文獻占總文獻量的54.95%，而發表2篇及以上的機構共11個，這11個單位也僅發表26篇文獻。這一現象表明，大量機構在關注減肥藥不良反應，但還沒有單位系統研究減肥藥的不良反應。所統計的111篇文獻主要來自醫療機構。50所醫院(含鄉村衛生院及單位門診部)發文64篇，占注明發文機構文獻的73.56%;其次是大中專院校，11所醫藥院校發文共12篇;另外是醫藥研究機構，4個單位發文4篇;藥品生產經營企業，3個單位發文3篇;藥品檢驗所、藥品監督管理局、藥物不良反應監測中心、防疫站等4個單位發文4篇。

表2 減肥藥不良反應文獻的地區分布[篇(%)]

2.4 文獻的期刊分布

刊載減肥藥不良反應文獻的期刊較為分散，111篇文獻分別刊載在83種期刊上，而僅刊載1篇文獻的期刊就達68種，刊載論文在3篇以上的期刊是:《藥物不良反應雜志》6篇，《中國處方藥》、《國外藥訊》和《中國新藥與臨床》各4篇，《中國醫院藥學》、《第二軍醫大學學報》、《重慶醫學》各3篇。這顯示刊載論文的期刊級別不高，在刊載論文較多的7種期刊里，僅有兩種為CSCD核心庫收錄期刊，1種屬于中文核心期刊。

2.5 減肥藥物的品種分布

統計發現，111篇文獻涉及10種減肥藥物，其中有單純減肥藥物，有用其他藥物減肥的不良反應報道，如降血糖藥、調血脂藥，還有部分中藥制劑如脂必妥、降脂減肥茶等不良反應的報道。

有5篇以上文獻報道的減肥藥有3種，分別是西布曲明(含鹽酸西布曲明)32篇，芬氟拉明(含右芬氟拉明)7篇，奧利斯他5篇，表明這3種藥物的不良反應引起了較廣泛的關注。西布曲明是減肥輔助治療藥物，于1997年在國外上市，2000年獲準在我國上市。西部曲名不良反應涉及神經、心血管等多個系統，主要表現為頭暈、頭痛、心悸、失眠、便秘、口干等癥狀。2010年10月，國家食品藥品監督管理局宣布停止西布曲明制劑和原料的減肥藥在我國生產、銷售和使用[2]。鹽酸芬氟拉明于20世紀80年代在我國上市。使用鹽酸芬氟拉明可引起心臟瓣膜損害、肺動脈高壓、心力衰竭、心動過速等嚴重不良反應。2009年1月8日，國家食品藥品監督管理局發布關于停止生產、銷售和使用鹽酸芬氟拉明原料藥和制劑的公告[4]。奧利司他是一種局部作用的減肥藥，2003年獲準在我國上市，最常見的不良反應為黃疸、乏力、胃痛。葛蘭素史克公司最新產品信息提示，奧利司他與左旋甲狀腺素或鎮痛劑相互作用會導致草酸鹽腎病，服用奧利司有發生胰腺炎和草酸鹽腎病的不良反應[5]。用于減肥的藥物品種分布表明，除了國家批準的減肥藥物，還有降血糖藥、調血脂藥等也用于減肥，其引起的不良反應是否是屬于不良反應范疇還有待商榷。

3 結語

隨著我國藥品不良反應法律法規體系逐步成熟，減肥藥致不良反應引起了廣大醫藥工作者的廣泛關注，醫療機構、醫藥研究機構、藥品生產經營企業都逐步參與到了不良反應監測隊伍中來。隨著我國藥事法規的不斷完善，人們對不良反應越來越重視，但還缺乏系統、常規性的研究與監測報道。因此，應加強這方面的工作，對不良反應發生機制、配伍禁忌、藥物相互作用等應進一步深入研究。

[1]國家食品藥品監督管理局.關于停止生產、銷售和使用鹽酸芬氟拉明原料藥和制劑的公告[EB/OL].(2009－01－08)[2010－11－2].http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0087/35159.html.

[2]國家食品藥品監督管理局.國家食品藥品監督管理局要求停止西布曲明的生產、銷售和使用[EB/OL].(2010－10－30)[2010－11－3].http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0051/55313.html.

[3]肖廷超，朱照靜，翁淳光.1978－2009年中藥注射劑不良反應文獻的綜合分析[J].中國藥房，2011，22(7):649－651.

[4]國家食品藥品監督管理局.國家食品藥品監督管理局要求停止生產、銷售和使用鹽酸芬氟拉明原料藥和制劑 [EB/OL].(2009－01－09)[2010－11－2].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0051/35169.html.

[5]國家食品藥品監督管理局.葛蘭素史克公司修改奧利司他產品信息 [EB/OL].(2010－05－11)[2010－11－6].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0389/49653_1.html.