格列喹酮與格列齊特的臨床療效及不良反應比較

廖彩霞，駱松梅，陳劍峰

(1.浙江省麗水市中心醫院，浙江 麗水 323000; 2.溫州醫學院，浙江 溫州 325035)

格列喹酮和格列齊特均為第2代磺脲類降糖藥，可與β細胞膜上的磺酰脲受體特異性結合，從而使三磷酸腺苷(ATP)依賴性K+通道關閉，引起膜電位去極，使Ca2+通道開啟，胞液內Ca2+濃度升高，促使胰島素分泌。筆者回顧性對比分析了格列喹酮和格列齊特對2型糖尿病的臨床療效和不良反應?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

入選的129例2型糖尿病患者均為2007年1月至2008年12月麗水市中心醫院內分泌科的門診和住院患者，診斷符合1985年世界衛生組織(WHO)確定的診斷標準，3個月內無糖尿病急性并發癥，無心肌梗死及心絞痛發作。將其分為A組59例和B組70例。A組中男30例，女 29例;年齡 40～97歲，平均(65±14.6)歲;病程2個月以上;20例伴糖尿病腎病。B組中男36例，女34例;年齡40～87歲，平均(58±10.7)歲;病程 2個月以上;無伴糖尿病腎病患者。

1.2 治療方法與觀察指標

兩組患者均接受飲食控制和藥物(格列喹酮或格列齊特)控制血糖，治療中合并用藥有伏格列波糖片(天津武田，0.2 mg×30片)、鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶，0.5 g×20片)、那格列奈(北京諾華，120 mg×12片)等，兩組間合并用藥無顯著差異。A組給予格列喹酮片(商品名糖適平，規格為30 mg×30片，北京萬輝雙鶴藥業有限公司)30 mg/次，每日1～3次，餐前半小時口服;B組給予格列齊特片(商品名達美康，規格為80 mg×60片，天津華津制藥廠)80 mg/次，每日2次。分別記錄用藥前及用藥1個月、3個月時的空腹血糖和餐后2 h血糖，用藥前及用藥1個月時肝腎功能等。血糖及肝腎功能數據均從麗水市中心醫院化驗室數據庫中得到。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 血糖變化

兩組用藥1個月后，空腹血糖和餐后2 h血糖均較用藥前明顯下降(P＜0.05)。其中 A組空腹血糖下降了23.41%，餐后2 h血糖下降了21.40%;B組空腹血糖下降了27.05%，餐后2 h血糖下降了3.09%。兩組間僅餐后2 h血糖有顯著性差異(P＜0.05)。用藥3個月后，A組空腹血糖和餐后2 h血糖均繼續下降但不明顯，較用藥前分別下降了24.82%和31.11%;B組空腹血糖較用藥前下降了33.71%，餐后2 h血糖較用藥前下降了27.80%。可見，治療3個月后，格列齊特降空腹血糖的作用優于格列喹酮，格列喹酮降餐后2 h血糖的效果優于格列齊特，但兩組間均無顯著性差異。

表1 兩組治療前后血糖檢測結果比較(± s，mmol/L)

表1 兩組治療前后血糖檢測結果比較(± s，mmol/L)

注:與組內用藥前比較，＊P ＜0.05;與 B 組比較，#P ＜0.05。

用藥前用藥 1個月3個月9.41 ± 1.77 7.21 ± 1.65＊7.08 ± 1.36＊10.25 ± 2.52 7.48 ± 1.95＊6.80 ± 1.44＊13.68 ± 2.43 10.75 ± 2.55＊#9.42 ± 2.18＊14.20 ± 5.26 13.76 ± 2.41 10.25 ± 2.12＊

2.2 肝腎功能變化

結果見表2?？梢?，與用藥前比較，A組用藥1個月后丙氨酸氨基轉移酶(ALT)降低了8.59%，天門冬酸氨基轉移酶(AST)下降了19.54% ，尿素氮(BUN)升高了 10.77% ，肌酐(Cr)升高了 9.02%;B組用藥1個月后ALT降低了3.87%，AST升高了5.78%，BUN升高了0.54%，Cr升高了14.45%。經自身 t檢驗，兩組治療前后肝腎功能主要指標差異無顯著性(P＞0.05)。因A組中有患者伴糖尿病腎病，而B組則無，故兩組間無法比較。

表2 兩組患者用藥前后肝腎功能檢測結果(±s)

表2 兩組患者用藥前后肝腎功能檢測結果(±s)

時間ALT(U/L) AST(U/L) BUN(mmol/L) Cr(μmol/L)B組A組B組A組B組A組B組用藥前用藥1個月A組21.41 ± 7.12 19.57 ± 5.56 21.18 ± 3.45 20.38 ± 6.81 24.00 ± 15.71 19.31 ± 6.65 21.28 ± 3.86 22.51 ± 4.98 7.15 ± 2.5 7.92 ± 2.5 5.50 ± 1.54 5.53 ±1.36 83.27 ± 22.56 90.78 ± 25.81 66.58 ±9.12 76.20 ±9.70

2.3 并發癥與不良反應

兩組藥物治療期間均無并發癥發生。A組有1例患者曾有心悸、頭暈、出汗等不適，疑為低血糖癥狀，進食后緩解。B組有3例發生低血糖反應，癥狀及處理同A組;1例患者出現上腹部飽脹、惡心，未作特殊處理，隨著服藥時間延長而逐漸耐受。

3 討論

格列喹酮屬于短效促泌劑，30 min起效，高峰2～3 h，避免了對β細胞的過負荷刺激;不滲入β細胞內，只與膜受體結合，防止了對β細胞的持續作用;可增加胰島素受體和強化胰島素受體后作用，增加了胰島素的敏感性[1]。格列齊特主要作用于胰島β細胞，刺激β細胞釋放胰島素，即在餐后高血糖信號的情況下促進胰島素分泌，使餐后仍可出現一血漿胰島素高峰[2]，而餐后2 h血糖有所下降;還能降低血小板黏附力，減少血漿比黏度，降低二磷酸腺苷誘導的血小板聚集，改善微循環，有助于防止糖尿病血管病變[3]。

由本組資料可初步推斷，格列齊特的降FBG血糖效果優于糖適平，而降2 h PBG的效果低于格列喹酮。格列喹酮對患者的腎功能影響較小，因其95%經肝臟代謝而從消化道排出，只有5%經腎臟排出。格列齊特主要經肝臟代謝，但有60% ～70%經腎臟排泄，對腎功能還是有一定的影響[4]。本組資料尚缺乏格列齊特對腎功能不全患者影響的數據;也未見并發癥發生，可能與調查的患者用藥時間較短有關;也有可能是不良反應少，患者的耐受性好。糖化血紅蛋白(HbA1C)是血糖控制目標的一項重要數據，可反映糖尿病患者4～8周內糖尿病控制狀況的好壞。因依從性差，本組中很多患者檢查時只測FBG和2 h PBG，而忽略了HbA1C，故未能進行對比分析。

另外，在不良反應方面，有報道稱格列齊特最易引起低血糖[5]。本組資料中無類似現象，可能與樣本數太小有關。

[1]Hani EH，Boutin P，Durand E，et al.Missense mutations in the pancreatic islet beta cell inwardly rectifying K+channal gene(KIR6.2/BIR):a meta－analysis suggests a role in the polygenic basis of TypeⅡdiabetes mellitus in Caucasians[J].Diabetologia，1998，41(12):1 511－1 515.

[2]張賀芳，藤志剛，張庚良.格列美脲與羅格列酮聯用對2型糖尿病大血管病變危險因素的干預效果及安全性觀察[J].河北醫藥，2007，29:943－944.

[3]孫佩玉，沈 鴻.2005—2007年我院降血糖藥臨床應用分析[J].中國藥業，2008，17(18):54－55.

[4]徐明積，黃 蕾.格列喹酮對2型糖尿病患者腎臟的保護作用[J].海峽藥學，2008，20(9):86－87.

[5]靳 婷.低血糖是格列齊特最易引發的不良反應[J].首都醫藥，2006(9):34.