齊拉西酮與氯氮平對心電圖影響的對比分析

(浙江省紹興市第七人民醫院，浙江 紹興 312000)

齊拉西酮和氯氮平均為非典型抗精神病藥，齊拉西酮分別于2000年和2001年在歐洲和美國上市，氯氮平于1972年首先在歐洲上市。自應用于臨床以來，二者在抗精神分裂癥的治療方面都取得了卓越療效，但關于其對心臟的影響方面評估較少。在此就兩藥對患者心電圖的影響進行評估，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2008年2月至2009年10月符合《中國精神疾病分類方案與診斷標準(第三版)》(CCMD－3)中精神分裂癥的診斷標準，年齡16～60歲，既往無心血管疾病史，并排除其他嚴重軀體疾病者、物質依賴者以及妊娠和哺乳期婦女，入組前常規心電圖檢查正常，未應用長效抗精神病藥而同意接受住院治療的精神分裂癥患者120例，隨機分為兩組。齊拉西酮組62例，其中男28例，女34例;年齡16～60歲;病程1個月至12年。氯氮平組58例，其中男30例，女28例;年齡17～57歲;病程2個月至20年。兩組患者一般資料比較無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 給藥方法

入組前未曾服用抗精神病藥者直接服藥;入組時已服用抗精神病藥者，停藥清洗1周后服藥。藥物劑量由小到大，分別為齊拉西酮(商品名力復君安，重慶圣華曦制藥有限公司，批號為090904)40 ～160 mg/d，平均(97.5 ±15.2)mg/d，氯氮平(上海醫藥＜集團＞有限公司信誼制藥總廠，批號為080501A)25～400 mg/d，平均(248.3±82.1)mg/d。療程均為6周，伴有錐體外系反應的失眠者可加用抗膽堿藥及苯二氮類。

1.3 心電圖記錄

以入組前心電圖為參照，于治療后第2，4，6周末復查心電圖，齊拉西酮組共186例次，氯氮平組共174例次。

1.4 統計學方法

數據用SPSS 11.0統計軟件包處理，采用 χ2檢驗和 t檢驗。

2 結果

兩藥對心電圖的影響情況見表1。可見，齊拉西酮組心電圖改變共 31 例次(16.67%)，氯氮平組共 125 例次(71.84%)，兩組具有顯著性差異(χ2=111.44，P ＜ 0.01)，且以竇性心動過速和 T 波改變的差異較為顯著(P＜0.01)。齊拉西酮組有8例(12.90%)出現竇性心動過速，其中6例在治療第4～6周內恢復正常;氯氮平組有35例(60.34%)出現竇性心動過速，治療6周后仍有24例未恢復正常。

表1 齊拉西酮與氯氮平對心電圖的影響[例(%)]

3 討論

抗精神病藥可致心臟不良反應，有時相當嚴重，甚至引起猝死[1]。其引起的心動過速對正常人不成為問題，一般對癥處理即可;但對于靜止性心肌缺血者，可促發心絞痛及心肌梗死，應引起警惕。本組資料顯示，氯氮平致心電圖異常發生率明顯高于齊拉西酮，且持續時間比較長，多數不會自行緩解;治療量的氯氮平對老年患者或有心血管疾病的患者有可能引發心力衰竭，值得注意。而齊拉西酮所致心電圖改變不但發生率低，且程度較輕，可逆轉，故其安全性高、危險度小，即使出現心電圖異常，一般不影響繼續治療。有人認為，齊拉西酮可引起QTc間期延長[2]，但本組資料未出現類似情況，可能與研究樣本較小、觀察時間較短有關。

筆者認為，與氯氮平相比，齊拉西酮對心血管系統的副作用小，對老年患者和合并某些軀體性疾病的患者有較高的治療安全性。

[1]喻東山，張心保.精神藥物所致的心臟不良反應[J].中華精神科雜志，1998，31(6):246.

[2]Simpson GM，Glick D，Weiden PJ，et al.Randomized，controlled，double blind multicentercomparison oftheefficacyand tolerabilityofzip rasidone and olanzepine in acutely ill inpatiouts with schizo phrenia or schizoaffective[J].Am I Psychiatry，2004，161:1 837－1 847.