激素聯合非甾體抗炎藥滴眼治療LASEK術后Haze的臨床觀察

(哈爾濱醫科大學附屬第一醫院藥學部，黑龍江 哈爾濱 150001)

準分子激光角膜上皮瓣下磨鑲術(LASEK)在臨床上有其優越性，但有部分患者術后會產生角膜上皮下霧狀混濁(Haze)[1]，造成患者視物模糊及屈光回退，影響了手術效果，導致視力下降，若不及時治療可能造成永久性視力損害。筆者觀察了采用兩種不同用藥方式治療LASEK術后出現2～3級Haze的患者90例(180眼)，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院視光中心2006年至2008年LASEK術后出現2～3級Haze的患者，排除1周內曾口服、注射或外用類固醇激素、非類固醇抗炎藥、免疫抑制劑及秋水仙堿者，嚴重的角膜功能失代償者，嚴重心、肺、肝、腎功能障礙者，妊娠及哺乳期婦女，患有剝脫綜合征、青光眼、葡萄膜炎、糖尿病者。共入組患者90例(180眼)，其中男44例(88眼)，女46例(92眼)。將患者隨機均分為試驗組和對照組，每組各90眼，兩組患者一般資料比較無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療與觀察方法

試驗組予妥布霉素地塞米松滴眼液(商品名典必殊，比利時S.A.Alcon－Couvreur N.V.，批號為 10A31A，每 5 mL 含 0.3% 妥布霉素和0.1%地塞米松3.5 g)滴眼，術后前半月每日4～6次，術后1月每日4次，術后2月每日3次，術后3月每日2次;術后3個月內均加用普拉洛芬滴眼液(商品名為普南撲靈，日本千壽制藥株式會社，批號為P074，規格為5 mL∶5 mg)滴眼，每日3～4次，注意與典必殊使用間隔5～10 min。對照組術后3月內僅予典必殊滴眼(用法同試驗組)。均于治療前及治療后半月、1月、2月、3月檢查Haze程度、視力，作非接觸眼壓測量。根據Fantes(1990)標準進行Haze分級，0級為無混濁;0.5級為裂隙燈下仔細分辨能看出;1級為裂隙燈下能看出，但不影響視力;2級為影響視力，但不影響觀察虹膜紋理;3級為影響觀察虹膜紋理;4級為不能窺見虹膜紋理。

1.3 統計學處理

采用SPSS 11.0軟件，以Mann－Whitney檢驗、獨立樣本 t檢驗、卡方檢驗等對數據進行統計學處理，以 P＜0.05表示差異有顯著性意義。

2 結果

結果見表1和表2。

表1 兩組患者術后視力及Haze分級變化比較

表2 兩組患者術前及術后眼壓比較(mm Hg)

3 討論

LASEK是一種介于激光光學角膜切削術(PRK)和通過激光改變眼角膜弧度以改善視力的手術(LASIK)之間的屈光手術方式。一方面，與LASIK相比，它避免了角膜板層刀所帶來的風險和角膜瓣下上皮植入、彌漫性板層角膜炎等并發癥，對于一些角膜厚度較薄的患者，由于其節約了角膜瓣的厚度而可以做更多的切削;另一方面，由于其角膜上皮用20%酒精處理，仍保留有一定活性，在術后反應、恢復時間等方面均優于PRK。LASEK術后產生Haze現象，是由于在上皮瓣下激光切削掉前彈力層及部分基質層后，角膜基本結構遭到破壞，切削后角膜基質細胞活化增殖，角膜基本結構基質中透明質酸含量上升，改變了水分平衡，影響了角膜的厚度、曲率及折光力，而且透明質酸的存在為細胞分裂提供了一個有利環境，構成纖維細胞的支架，促進膠原纖維的合成和增生，使新生膠原粗大且排列紊亂，空泡內容物不均勻，造成光線的散射[2]。

對于LASEK術后Haze的治療，激素聯用非甾體抗炎藥與單用激素的效果相當甚至更好，避免了長期使用激素滴眼引起的眼壓增高等副作用，且在減輕LASEK術后反應程度及縮短治療時間方面均優于吲哚美辛滴眼液及雙氯酚酸鈉滴眼液[3－4]。國內外相關報道多關注如何預防LASEK術后Haze[5－8]。關于已經形成的Haze如何進行有效治療，曾有人用大劑量高濃度激素沖擊療法，但應用激素聯合非甾體抗炎藥治療的報道較少。

本研究結果顯示，兩組所有患者術后眼壓都在正常范圍內，未發現激素高反應者;但術后2周和1個月時，對照組的眼壓比術前增加，而試驗組則輕微降低。由于皮質類固醇類滴眼液可引起眼壓增高而產生激素性青光眼，地塞米松滴眼液尤易發生，其發生率與激素使用時間和濃度呈正相關。試驗組因降低了激素滴眼液的使用量，從而減輕了激素的副作用。同時，聯合用藥可使Haze患者屈光回退減輕、視力得到明顯提高。因此，應用非甾體類抗炎藥聯合激素滴眼液對于LASEK術后Haze是一種較好的用藥方式。

[1]陶 靖，康風英.PRK術后屈光回退和Haze的發病機制與防治[J].國外醫學·眼科學分冊，2000，24(2):102－106.

[2]Matta CS，Piebenga LW，Deitz MR，et al.Excimer retreatment for myopic photorefractive keratectomy failures.Six－to 18－month follow－up[J].Ophthalmology，1996，103(3):444－451.

[3]王曉瑛，周行濤，戴錦暉，等.普拉洛芬滴眼液控制準分子激光上皮角膜磨鑲術后反應的臨床評價[J].眼視光學雜志，2004，6(3):50－152.

[4]范玉香，趙俊華，劉玉青，等.LASIK術后應用不同糖皮質激素滴眼液對眼壓的影響[J].眼視光學雜志，2003，5(3):141－143.

[5]杜之渝，郭 紅，鄭 晴，等.非甾體消炎藥眼液在PRK和LASIK中的應用[J].眼科新進展，2002，22(5):343－344.

[6]史愛欣，傅得興.非甾體抗炎藥在眼科中的應用[J].中國藥學雜志，1998，33(10):621－623.

[7]Rugno M，Maino A，Quaranta GM，et al.A randomized，double－masked，clinical study of efficacy of four nonsteroidal anti－inflammatory drugs in pain control after eximer laser photorefractive keratectomy[J].Clin Ther，2000，22(6):719－731.

[8]Vantesone DL，Luna JD，Muino JC，et al.Effects of topical diclofenac and prednisolone eyedrops in laser in situ keratomileusis patients[J].J Cataract Refract Surg，1999，25(6):836－841.