頭孢地嗪與頭孢呋辛對小兒葡萄球菌敗血癥的療效比較

(溫州醫學院附屬第二醫院，浙江 溫州 325027)

頭孢地嗪是近年來應用于臨床的新型第3代頭孢菌素類抗生素，不但具有高效廣譜的抗菌活性，同時還具有其他頭孢菌素類藥物不具備的增強免疫作用[1]。頭孢呋辛為第2代頭孢菌素類抗生素，并對多種革蘭陽性和革蘭陰性細菌有效。筆者回顧性分析了本院兒科葡萄球菌敗血癥患兒的用藥情況，發現頭孢地嗪和頭孢呋辛的使用頻率頗高，在治療小兒敗血癥方面有一定價值。為進一步探討治療小兒葡萄球菌敗血癥的較佳藥物和較合理的臨床用藥方案，特對兩藥療效進行對比分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2008年6月至2009年6月收治的臨床主要診斷為葡萄球菌敗血癥，同時經血培養證實，且藥物敏感試驗對所分析藥物敏感的兒科住院患兒58例，除外部分在住院期間更換其他治療方案的無效病例。隨機分為兩組。頭孢地嗪組30例，其中男18例，女 12 例，平均年齡(1.6 ±2.3)歲，平均發熱時間(5.1 ±2.1)d，平均住院時間(8.6±2.4)d;頭孢呋辛組28例，其中男 15例，女13例，平均年齡(1.4 ±1.8)歲，平均發熱時間(4.6 ±1.9)d，平均住院時間(9.2 ±2.1)d。兩組患者一般資料無顯著性差異(P ＞0.05)，具有可比性。經血培養分離致病菌，頭孢地嗪組分離出金黃色葡萄球菌23株，糞腸球菌3株，人葡萄球菌和表皮葡萄球菌各2株;頭孢呋辛組分離出金黃色葡萄球菌22株，糞腸球菌和人葡萄球菌各2株，表皮葡萄球菌和單核細胞增生李斯特菌各1株。

1.2 治療方法

兩組患兒除抗生素療法外，其他治療如支持療法(糾正失水、休克及酸中毒)，應用酶誘導劑、光療等退黃，保暖，物理降溫，糾正缺氧等均一致。頭孢地嗪組靜脈滴注頭孢地嗪70 mg/(kg·d);頭孢呋辛組靜脈滴注頭孢呋辛70 mg/(kg·d)。兩組均聯合靜脈滴注阿洛西林鈉100 mg/(kg·d)。

1.3 療效評定標準[2]

治愈:臨床表現和實驗室檢查恢復正常，癥狀和體征消失，血液細菌培養陰性;有效:臨床表現和實驗室檢查結果好轉，癥狀和體征減輕，血液細菌培養陰性;無效:病情無好轉或加重，血液細菌培養仍有致病菌。以治愈與有效合計為總有效。

1.4 統計學方法

計數資料采用 χ2檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效

兩組治療效果均較好，結果見表1。頭孢地嗪組有1例發生輕微腹瀉，頭孢呋辛組有1例出現皮疹，后均好轉，未發現肝腎功能損害及其他后遺癥。兩組療效比較和不良反應發生情況均無顯著性差異(P ＞0.05)。

表1 兩組患者臨床療效和不良反應發生情況比較[例(%)]

2.2 藥物經濟學分析

由于兩組在臨床療效和不良反應方面差異均不顯著，因而可用最小成本分析法進行經濟學分析[3]。藥物經濟學的成本由直接成本、間接成本和無形成本組成，不僅包括藥物的成本，還包括治療成本、檢查成本、給藥成本、時間成本、誤工費用等。由于本組患者均患同種疾病，住院、診斷和檢查費用基本相同，但其他無形成本如敗血癥的感染源、入侵途徑、誘因等無法估算，故均不作計算。在此成本僅包括藥品費用、給藥費用、靜脈滴注材料(一次性輸液器、注射器)費用。兩組藥物經濟學分析結果見表2。

表2 兩組最小成本分析比較

在藥物經濟學研究中存在許多不確定因素，可能會對結果的正確性產生一定的影響，需要對此進行敏感度分析[4]。現假設藥品價格下降20%，給藥費用上升10%，所得敏感度分析結果見表3。

表3 敏感度分析

3 討論

經分析比較，頭孢地嗪和頭孢呋辛治療小兒葡萄球菌敗血癥的總有效率均在90%以上，且差異無顯著性(P＞0.05)，不良反應發生率也無顯著性差異，只是頭孢呋辛組最小成本(619.17元)略低于頭孢地嗪組(812.25元)。敏感度分析結果表明，藥品價格等不確定因素對本組最小成本分析結果影響不大。

我院小兒敗血癥的主要病原菌為葡萄球菌，其中又以金黃色葡萄球菌為主(占77.59%)，其次為糞腸球菌。因頭孢菌素對腸球菌不敏感，故治療時常聯用阿洛西林。近年來，由于不合理濫用抗菌藥物，特別是多種廣譜抗菌藥物長期使用，使得體內的敏感細菌被殺滅，而沒有被抑制的細菌或原本不致病的條件致病菌大量繁殖，既易致耐藥，又會引發二重感染和機會性感染，造成抗菌藥物耐藥性不斷增多，可選擇使用的抗菌藥物越來越少。我院檢驗科細菌室2008年檢驗報告中，金黃色葡萄球菌對青霉素的耐藥率高達91.38%，對苯唑青霉素的耐藥率也有66.95%。

經驗治療敗血癥常用頭孢菌素聯合氨基苷類，但氨基苷類除過敏反應和消化道癥狀外，還有嚴重的耳、腎毒性，在用藥量較大且療程過長的治療中，以上不良反應更易出現，故在小兒敗血癥中不作為經驗治療。如確有需要使用氨基苷類藥物，應進行血藥濃度監測，保證患兒用藥安全有效。

小兒敗血癥一旦確診，應立即給予適宜的抗菌藥物治療，并且《抗菌藥物臨床應用指導原則》中指出，敗血癥患者的用藥療程一般需用藥至體溫恢復正常后7～10 d，有遷徙病灶者需更長，直至病灶消失。同時還指出，治療初始階段需靜脈給藥，以保證療效;病情穩定后可改為口服或肌肉注射。但是考慮患兒口服用藥依從性差且身體基本條件不適宜肌肉注射給藥等特點，還是建議以靜脈滴注方式給藥。由于療程較長，因此對比藥物經濟學可更有效地為患兒選擇合適的治療藥物。

[1]張 強.頭孢地嗪在兒科應用的臨床療效及安全性評價[J].中國醫院藥學雜志，2009，29(15):1 312－1 314.

[2]沈小慶，林 艷，王 玨，等.3種頭孢菌素治療新生兒敗血癥的藥物經濟學分析[J].中國醫院藥學雜志，2004，24(3):166－167.

[3]鄒雅敏，董亞琳，袁秉祥，等.26種常用抗高血壓藥有效性與安全性分析及藥物經濟學研究[J].中國醫院藥學志，2009，29(1):54－55.

[4]胡 明，張伶俐.藥物經濟學研究論文結構淺析[J].中國藥房，2005，16(15):1 148－1 149.