帕羅西汀聯合氟桂利嗪治療伴情緒障礙的偏頭痛69例

金小坡，程偉進

(1.浙江省縉云縣人民醫院，浙江 麗水 321400; 2.浙江省麗水市中心醫院，浙江 麗水 323000)

偏頭痛是神經內科的常見病、多發病，近年來關于偏頭痛的基礎研究和臨床研究都有了較大進展，但發病機理仍未明了[1]。偏頭痛與焦慮、抑郁有很高的共病率[1]。抑郁是偏頭痛患者的性格特征，焦慮、抑郁情緒既是偏頭痛發作的誘因，又在一定程度上是偏頭痛發作的結果[2]。三環類抗抑郁藥阿米替林治療偏頭痛有效，帕羅西汀在抗抑郁方面與阿米替林效果相當，但副作用小，且具有抗抑郁和抗焦慮雙重作用[3]。筆者選擇帕羅西汀聯合氟桂利嗪治療伴抑郁和焦慮情緒障礙的偏頭痛，并與單用氟桂利嗪進行療效對照研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年12月至2009年5月在兩家醫院神經內科門診或住院治療的患者。入組標準:診斷符合國際頭痛協會第2版《頭痛分類》中有先兆的偏頭痛和無先兆的偏頭痛的診斷標準[4];漢密爾頓抑郁量表(HAMD)[5]17項評分不低于8分，或漢密爾頓焦慮量表(HAMA)[5]14項評分不低于7分;處于偏頭痛發作期;無藥物濫用史，無自殺企圖及行為;排除腦器質性疾病。共入組患者138例，隨機均分為兩組。治療組69例中男18例，女51例;年齡15～71 歲，平均(30.3±12.4)歲;病程 1～30 年，平均(10.5±8.1)年。對照組69例中男21例，女48例;年齡13～74歲，平均(31.5±12.9)歲;病程 2～34 年，平均(12.6 ±10.3)年。兩組患者在性別、年齡、病程方面無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 給藥方法

治療組給予帕羅西汀片(葛蘭素史克制藥有限公司，規格為20 mg/片)，第1～2天早餐后口服10 mg，若無不良反應第3天增至20 mg，1次/d，早餐后服;有7例患者因惡心、頭暈、乏力、失眠等不適分別于第5～7天才增至20 mg，1次/d;同時口服氟桂利嗪膠囊(西安楊森制藥有限公司，規格為5 mg/粒)，每晚5 mg。對照組僅每晚口服氟桂利嗪膠囊5 mg。

1.3 觀察指標與療效評定

于治療前及治療2，4，6周末行HAMD和HAMA評分，記錄頭痛發作次數、每次發作持續時間和頭痛程度。頭痛程度分為4級，“－”表示無頭痛;“+”表示輕度頭痛，不影響工作和生活;“++”表示中度頭痛，不影響工作和生活;“+++”表示嚴重頭痛，影響工作和生活，甚至需臥床。自制副反應量表，記錄不良反應。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

兩組患者治療前后偏頭痛發作次數及持續時間比較見表1，HAMD和HAMA評分比較見表2，頭痛程度比較見表3。

表1 兩組患者治療前后每周偏頭痛發作次數及持續時間變化(±s)

表1 兩組患者治療前后每周偏頭痛發作次數及持續時間變化(±s)

注:治療6周末與治療前發作次數比較，治療組 t=4.468 3，P＜0.01;對照組 t=6.258 0，P＜0.01。治療6周末與治療前持續時間比較，治療組 t=16.228 2，P ＜0.01;對照組 t=9.249 3，P ＜ 0.01。

1.49 ± 0.48 1.29 ± 0.39 1.15 ± 0.43 1.00 ± 0.41 1.12 ± 0.53 1.03 ± 0.32 0.87 ± 0.41 0.79 ± 0.30 治療前治療2周末4周末6周末1.458 0 2.552 4 2.705 5 4.916 9 0.073 7 0.005 9 0.003 9＜ 0.01 8.20 ± 3.22 5.11 ± 2.03 3.01 ± 1.98 1.68 ± 0.82 7.98 ± 3.27 4.66 ± 1.93 4.72 ± 1.71 3.99 ± 1.19 0.388 6 3.580 9 8.976 0 14.115 6 0.352 2 0.000 2＜ 0.01＜ 0.01

表2 兩組患者治療前后HAMD和HAMA評分比較(± s，分)

表2 兩組患者治療前后HAMD和HAMA評分比較(± s，分)

注:治療6周末與治療前HAMD評分比較，治療組 t=12.711 7，P＜0.01;對照組 t=5.100 8，P＜0.01。治療6周末與治療前 HAMA評分比較，治療組 t=10.682 6，P ＜0.01;對照組 t=3.508 3，P=0.000 3。

14.03 ± 4.47 13.89 ± 4.52 11.02 ± 3.41 10.01 ± 3.52 治療前治療2周末4周末6周末14.53 ± 4.80 12.80 ± 4.14 7.91 ± 2.82 6.04 ± 2.53 0.611 5 1.337 5 5.673 7 0.761 7 0.271 6 0.091 7＜ 0.01＜ 0.01 12.97 ± 4.95 10.99 ± 3.51 6.89 ± 2.79 5.93 ± 2.04 11.85 ± 4.38 10.89 ± 3.91 9.92 ± 3.13 9.31 ± 3.72 1.358 6 0.153 0 5.706 6 6.437 5 0.088 3 0.439 3＜0.01＜0.01

表3 兩組患者治療前后頭痛程度比較(例)

2.2 不良反應

兩組患者分別于治療前及治療4周后檢查血常規、尿常規、肝功能、腎功能、心電圖，均未見異常。治療組出現頭昏5例，口干5例，惡心、食欲減退4例，體重增加4例，乏力3例，失眠1例;對照組出現頭昏、嗜睡7例，體重增加4例，情緒低落加重3例。上述不良反應均未作特殊處理，大多癥狀自行消失。治療組1例因癥狀較明顯而要求退出治療;對照組2例退出治療，另2例失訪。

3 討論

偏頭痛是反復發作的一側或雙側搏動性頭痛，為臨床常見的特發性頭痛。其發病機制尚未完全明了，近年來出現的所謂“聯合假說”，試圖綜合多種學說來解釋偏頭痛的發生，認為偏頭痛是各種誘因刺激腦干相應特異性中樞而引起頭痛發作。如藍斑受刺激致腎上腺素水平改變，中縫背核被激活引起腦內5－羥色胺(5－HT)水平改變，各種神經遞質引起腦血管收縮，局部腦血流減少，進而誘發皮質擴散抑制，反過來再刺激三叉神經血管纖維，最終引起神經源性炎癥和偏頭痛發作[6]。氟桂利嗪是一種選擇性鈣離子拮抗劑，其防治偏頭痛的作用機制主要是通過阻滯病理狀態下的鈣離子跨膜進入細胞內，阻止腦內小動脈痙攣;還通過抑制血小板聚集和5－HT釋放等作用而緩解頭痛。但根據臨床觀察，氟桂利嗪對大量伴有焦慮、抑郁情緒的偏頭痛患者的療效有時仍不盡如人意。有人認為，偏頭痛屬心身疾病，情緒變化可能是偏頭痛發作的因素之一[2]。偏頭痛和焦慮、抑郁患者均有血小板、5－HT水平的變化，5－HT功能的紊亂和異常改變可能是兩者共同的神經生化基礎[7]。帕羅西汀是高選擇性5－HT再攝取抑制劑，通過抑制突觸前膜對5－HT的重攝取，提高突觸間隙5－HT的濃度，從而達到改善情緒和控制頭痛的效果，尤其是減少偏頭痛的再發作。本組資料顯示，治療組治療后HAMD和HAMA評分均明顯下降，與對照組變化差異有顯著性，同時頭痛持續時間的縮短也較對照組明顯，說明帕羅西汀與氟桂利嗪聯合治療伴焦慮、抑郁情緒的偏頭痛患者，療效優于氟桂利嗪單獨用藥治療，且不良反應并未增加。因此，帕羅西汀與氟桂利嗪聯合治療伴焦慮、抑郁情緒的偏頭痛，是一個值得推薦的治療方案。另外，對照組治療后HAMD和HAMA評分也有下降，尤其是治療6周后下降較明顯，這可能得益于頭痛的緩解，也與相關報道[2]相符。

[1]杜艷芬，王紀佐.偏頭痛發病機制的研究進展[J].中國臨床神經科學，2002，10(3):314－317.

[2]程偉進，胡紅玲，藍利民，等.偏頭痛患者的情緒狀況研究[J].浙江醫學，2005，27(4):283－284.

[3]溫預關，鐘淑娟，顏成德，等.帕羅西汀與阿米替林治療抑郁癥對照研究的Meta分析[J].藥物流行病學雜志，2002，11(1):3－5.

[4]Headache Classification Subcommittee of the International Headache Society.The international classification of headache disorders:2nd edition[J].Cephalalgia，2004，24(Suppl 1):1－160.

[5]汪向東，王希林，馬 弘.心理衛生評定量表手冊[M].北京:中國心理衛生雜志社，1999:220－253.

[6]王維治.神經病學[M].北京:人民衛生出版社，2006:1 071.

[7]Johnson MP，Lea RA，Curtain RP，et al.An investigation of the 5－HT2C receptor gene as a migraine candidate gene[J].Am J Med Genet B Neuropsychiatry Gent，2003，117(1):86－89.