小牛脾提取物注射液聯合FOLFOX方案治療晚期大腸癌30例

(吉林省吉林市第二人民醫院腫瘤內科，吉林 吉林 132002)

大腸癌是人類常見惡性腫瘤之一，包括結腸癌和直腸癌，近30年大腸癌在我國由占常見腫瘤的第6位上升到第4位。大腸癌初治診斷分期中，Ⅰ期占15%，Ⅱ期占20% ～30%，Ⅲ期占30% ～40%，Ⅳ期占20% ～25%，因此約60%～70%的患者需要內科治療，即輔助化療和晚期腫瘤治療。大腸癌晚期治療以術后常規化療或全身化療為主，現常予FOLFOX的雙周方案連續化療[1]，療效較佳。小牛脾提取物既能高效抑制、殺滅癌細胞，又能顯著提高機體免疫功能，且對化療有增效、減毒功能，是一種有效而安全的抗腫瘤藥物。為探討小牛脾提取物與FOLFOX方案聯合治療晚期大腸癌的效果，筆者自2005年1月至2008年1月共觀察了30例患者，并與單純FOLFOX方案治療進行對比，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

60例晚期大腸癌患者均經病理和細胞學檢查證實，其中男38例，女22例;年齡35～73歲，中位年齡47歲;Karnofsky評分60分，按國際TNM分期均為Ⅲ～Ⅴ期，預計生存期3個月以上;心、肝、腎功能及血常規檢查正常。將其隨機均分為兩組。試驗組30例中，男18例，女12例;年齡37～70歲，中位年齡46歲;病理學類型為腺癌23例，黏液癌6例，未分化癌1例;術后復發3例;病理分期為Ⅲa期3例，Ⅲb期6例，Ⅲc期7例，Ⅳ期14例。對照組30例中，男20例，女10例;年齡35～73歲，中位年齡48歲;病理學類型為腺癌24例，黏液癌6例;術后復發1例;病理分期為Ⅲa期3例，Ⅲb期7例，Ⅲc期7例，Ⅳ期13例。兩組患者的一般資料比較無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組采用FOLFOX4方案，即第1天，奧沙利鉑100 mg/m2，靜脈滴注;第1～2天，亞葉酸鈣200 mg/m2，靜脈滴注;第1～2天，氟尿嘧啶400 mg/m2，靜脈注射后，氟尿嘧啶600 mg/m2持續46 h靜脈泵入。每2周為1個周期，至少治療2個周期。治療組在對照組治療的基礎上，同時給予小牛脾提取物注射液(商品名斯普林，吉林敖東藥業有限公司)10 mL/d，靜脈滴注，連用2個周期。

1.3 評價標準

療效評價按照世界衛生組織(WHO)化療標準:完全緩解(CR)為臨床指標顯示腫瘤完全消失，持續至少4周;部分緩解(PR)為腫瘤縮小超過50%，持續至少4周;穩定(SD)即腫瘤縮小不足50%，或增大不超過25%，無新病灶出現持續4周以上;進展(PD)即腫瘤增大超過25%以上或出現新病灶。有效(RR)率以CR與PR之和計算。不良反應按WHO評價標準評價，分為0～Ⅳ級[2]。

1.4 統計學方法

采用 χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表3。

3 討論

大腸癌的發病率和死亡率在我國一直處于上升期，FOLFOX方案為其化療的推薦方案[3]，但如何更有效發揮其對癌細胞的殺傷作用并減少毒副反應的發生是關鍵。隨著對腫瘤研究的不斷深入，對腫瘤輔助治療藥物的研究也不斷深入，并將其與手術、放療、化療聯合使用，起到了較好的增效減毒的作用。斯普林注射液是從健康胎牛脾臟中提取精制而成的高活性小分子多肽，相對分子質量小于100 000。斯普林作用于腫瘤細胞代謝活躍的G1期和靜止期G0期，使其向G2和S期轉化過程發生障礙而達到抗癌作用;此外，癌細胞以高度糖酵解為特征，而斯普林則可非毒性地抑制糖酵解，導致腫瘤細胞變性和凋亡而達到抗癌作用。斯普林還可激活免疫系統，使T淋巴細胞活性增強、數量增多，并刺激細胞分裂抑制素增加，整體提高機體免疫力及誘導抗腫瘤因子釋放;可刺激骨髓干細胞增殖，提高造血功能，使外周血細胞數量增加。

表1 兩組治療前后血常規變化(±s)

表1 兩組治療前后血常規變化(±s)

注:與治療前比較，△P ＜0.05;與對照組治療后比較，＊P ＜0.05。

白細胞(×109/L)紅細胞(×1012/L)血紅蛋白(g)血小板(×109/L)5.32 ± 0.16 4.12 ± 0.70 121±11 235±11 5.13 ± 0.14＊4.09 ± 0.13＊120±10＊226±22＊5.41 ± 0.18 4.20 ± 0.54 120±13 233±14 3.01 ± 0.46△3.30 ± 0.19△100±9△151±22△

表2 兩組近期療效比較[例(%)]

表3 兩組不良反應發生情況比較[例(%)]

本研究結果顯示，斯普林聯合FOLFOX方案治療晚期大腸癌，有效率明顯高于對照組(P＜0.05)，說明斯普林對奧沙利鉑和氟尿嘧啶有明顯的增效、減毒、穩定血常規的作用。

[1]孫 燕，右元凱.臨床腫瘤內科手冊[M].第5版.北京:人民衛生出版社，2007:147－149.

[2]孫 燕.內科腫瘤學[M].北京:人民衛生出版社，2007:995－996.

[3]愛德華·楚.國際化療標準方案檢查[M].北京:化學工業出版社，2008:43.