順鉑聯合吉西他濱與聯合多西紫杉醇治療晚期非小細胞肺癌療效觀察

郝雁冰 王麗 陳萬生 李彥明

近年來隨著社會的發展及環境的變化，肺癌的發病率呈逐年上升趨勢，目前已成為嚴重威脅人類健康的主要疾病之一。在我國城市肺癌高居常見惡性腫瘤的首位，在農村居第四位。在肺癌的各病理類型中非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是目前肺癌組成的主要類型，占肺癌的75%～80%［1］。由于該類型惡性程度較高，病情發展較快，往往臨床就診是已為晚期，錯過了手術治療的最佳時期。目前對NSCLC的治療主要以化療為主的綜合治療，化療主要是選用含鉑類為主的聯合化療方案［2］。近年來化療藥物不斷的研制開發，許多新的化療藥物不斷的應用于臨床，如吉西他濱、多西紫杉醇等，為臨床醫生提供了更多的選擇。我院收治的NSCLC患者60例，隨機分為2組，分別給予吉西他濱聯合順鉑和多西紫杉醇聯合順鉑方案治療，對2組方案的療效、生存率、不良反應進行比較分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2006年1月至2009年6月收治的病理或細胞學檢查證實為NSCLC患者60例，隨機分為2組，每組30例，順鉑聯合吉西他濱組(GP組)和順鉑聯合多西紫杉醇組(TP組)。GP組男21例，女9例;年齡45～73歲，平均年齡57.5歲;組織類型:鱗癌18例，腺癌9例，腺鱗癌3例;TNM分期:Ⅲ期20例，Ⅳ期10例。TP組男22例，女8例;年齡43～75歲，平均年齡58.7歲;組織類型:鱗癌20例，腺癌6例，腺鱗癌4例;TNM分期:Ⅲ期18例，Ⅳ期12例。本組60例患者均為首次就診，預計生存期大于3個月，KPS評分＞60分，均無化療禁忌證。2組一般資料及臨床病理特征統計學分析差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 GP組:吉西他濱1 000 mg/m2，第1、8天，加入100 ml 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注 30 min;順鉑80 mg/m2，加入500 ml鹽水中，第1～3天靜脈滴注。TP組:多西紫杉醇135 mg/m2，加入500 ml 0.9%氯化鈉溶液中，第1天靜脈滴注，在治療過程中心電監護，用藥前30 min應用地塞米松10 mg及西米替丁200 mg靜脈滴注，紫杉醇輸注后再應用1次地塞米松10 mg及西米替丁200 mg靜脈滴注以防止過敏反應的發生。21 d為1個化療周期，2個周期評價1次療效。

1.3 療效判定 根據WHO療效判定標準［3］，完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩定(NC)，進展(PD)，有效率(RR)為CR+ PR。不良反應按WHO抗癌藥物毒性反應評價標準［3］，分為0～Ⅳ度。

1.4 統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組化療方案療效比較 GP組PR 53.3%，TP組PR 56.7%，2組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組化療方案療效比較 n=30，例(%)

2.2 2組治療后1年生存率比較 GP組生存率50%(15/ 30)，TP組1年生存率46.7%(14/30)，2組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.3 2組不良反應比較 2組白細胞減少的不良反應最高，TP組為46.7%，GP組為43.3%，其次為血紅蛋白減少和腎功能的損害。TP組脫發不良反應明顯高于GP組(P＜0.05)，GP組血小板減少的不良反應明顯高于TP組(P＜0.05)，余不良反應2組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 2組不良反應比較n=30，例

3 討論

NSCLC是臨床上最常見的惡性腫瘤，病死率約占惡性腫瘤的25%～30%，大多數患者確診時已屬晚期或遠處轉移，Ⅲ～Ⅳ期患者約占全部NSCLC的70%～80%，已失去最佳的手術機會［4］。國內外大量研究認為積極有效的化療可以明顯延長晚期NSCLC的生存期，改善患者的生活質量，并且提出含鉑類的聯合化療方案對治療晚期NSCLC有比較確切的療效，并且還證實兩藥聯用由于單藥或三聯藥方案。目前有報道含鉑類的兩藥聯合方案總有效率可達40%～50%［5］。本研究結果顯示GP組有效率為53.3%，TP組有效率為56.7%。

目前和鉑類聯用的常見藥物是吉西他濱和多西紫杉醇。吉西他濱是屬于阿糖胞苷類似物的細胞周期性特異性抗癌藥物，其代謝活性產物二磷酸及三磷酸雙氟脫氧胞嘧啶核苷通過干擾DNA的合成來發揮抗癌作用［6］。該藥物具有良好的膜穿透性，并且在細胞內作用時間長，有報道單藥的抗NSCLC的有效率為19%～27%［7］。大量的體內外實驗證實吉西他濱和順鉑見有協同作用，大大增加抗癌效果［8］。本組結果也得出了相同的結論。多西紫杉醇是近年來新一代抗腫瘤藥物，其主要抗癌機制是通過促進小管聚合成穩定的微管，并抑制其解聚，從而使游離小管的數量顯著減少，進而妨礙有絲分裂間期細胞的功能，達到抗腫瘤的作用。紫杉醇在體內與順鉑也有協同作用，增加抗腫瘤作用。紫杉醇單藥治療NSCLC有效率為30%，聯合順鉑治療有效率可達到50%［9］，本研究結果與文獻報道相一致。

本研究兩種化療方案的治療有效率及1年生存率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。2組不良反應發生情況分析顯示2組白細胞減少的不良反應最高，TP組為46.7%，GP組為43.3%，其次為血紅蛋白減少和腎功能的損害。TP組脫發不良反應明顯高于GP組，GP組血小板減少的不良反應明顯高于TP組，差異有統計學意義(P＜0.05)，余不良反應2組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。這兩種化療方案所引起的不良反應大都癥狀較輕，一般通過對癥處理后都可以很快恢復，不影響化療的進行，本組中沒有出現治療相關性死亡病例。

綜上所述，吉西他濱聯合順鉑方案和紫杉醇聯合順鉑方案對于治療晚期NSCLC有確切療效，兩方案的不良反應相當，重度不良反應較少，一般都為輕癥不良反應，經積極的對癥處理后很快就會恢復，一般不影響化療的進行，這兩種方案都值得在臨床上推廣應用。

1 秦文文，金普樂.吉西他濱聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察.河北醫藥，2010，32:3157-3158.

2 Laskin JJ，Sandier AB.First-line treatment for advanced non-small cell lung cancer.Oncology(Williston Park)，2005，19:1671-1676.

3 孫燕，周際昌主編.臨床腫瘤內科學手冊.第1版.北京:人民衛生出版社，2003.556-567.

4 范云，羅呂宏.吉西他濱聯合順鉑與去甲長春堿聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究.中國肺癌雜志，2003，6:499-459.

5 Spigel DR，Greco FA.Chemotherapy in metastatic and locally advanced non-small cell lung cancer.Simin Surg Oncol，2003，21:98-110.

6 李明毅，梁穎，黃河，等.紫杉醇聯合不同鉑類治療晚期非小細胞肺癌臨床研究.疑難病雜志，2009，8:465-467.

7 Manegold C.Gemeitabine(Gemzar)in non-small cell lung cancer.Exp Rev Antieaneer Ther，2004，4:345-360.

8 鄭琳，郭晨陽，郭旻，等.吉西他濱聯合順鉑雙途徑用藥治療晚期非小細胞肺癌臨床對照研究.疑難病雜志，2009，8:722-724.

9 Kuebler JP，Wieand HS，O’Connell MJ，et al.Oxaliplatin combined with weekly bolus fluorouracil and leucovorin as surgical adjuvant chemotherapy for stageⅡang stageⅢcolon cancer:results from NSABP C-07.J Clin Oncol，2007，25:2156.