賴脯胰島素25治療2型糖尿病臨床觀察

張宏穎 張廣穎 楊志霞

2型糖尿病是一個不斷進展的疾病，隨著病程進展胰島β細胞功能逐漸下降，此時口服藥物難以很好的控制高血糖，必須予以胰島素治療［1］。賴脯胰島素25是一種新型的人胰島素衍生物，具有很好的降糖效果。我們應用賴脯胰島素25治療2型糖尿病患者40例，取得較好療效。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1至6月在我院內分泌科住院的2型糖尿病40例，男28例，女22例;平均年齡(57±12)歲，診斷均符合1999年WHO標準，入組患者均無嚴重的急、慢性并發癥，包括酮癥酸中毒和高滲性昏迷，無感染、外傷等應激情況。無胰腺炎，嚴重心肺肝腎疾病。已妊娠及準備妊娠女性不入選。2組年齡、病程、體重指數(BMI)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、并發癥上具有均衡性。

1.2 方法 所有患者入院后停用口服降糖藥，根據患者入院情況計算胰島素用量。隨機分為治療組和對照組，每組20例。治療組予賴脯胰島素25(優泌樂25，美國禮來公司生產)，對照組予預混人胰島素30R(優泌林30R，美國禮來公司生產)，2組患者均根據血糖控制情況調整使用劑量。賴脯胰島素25餐前即刻皮下注射，預混人胰島素30R餐前0.5 h皮下注射。2組起始劑量為0.1 U·kg-1·d-1。經過2周時間調整血糖達標后進入穩定期，時間共3個月。

1.3 療效判斷標準 2組患者均采用美國雅培型血糖儀，每天監測七點血糖譜(三餐前、后2 h、22∶00)和治療前、后3個月的HbA1C(采用拜耳 DCA2000測定)。空腹血糖 4.4～6.5 mmol/L，餐后2 h血糖7.0～9.0 mmol/L為達標標準。2組均分為劑量調整組及穩定期。若血糖＜3.9 mmol/L或患者有明顯低血糖癥狀則考慮為低血糖事件。

1.4 統計學分析 應用SPSS 8.0統計軟件，計量資料以ˉx±s表示，采用t檢驗，P﹤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組空腹血糖、HbA1c、胰島素用量比較 見表1。

2.2 低血糖事件比較 整個研究過程中，治療組發生低血糖8次(40%)，無夜間嚴重低血糖及伴有意識障礙的低血糖發生，對照組發生低血糖16次(80%)，有3例各發生1次嚴重低血糖事件。與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 2組治療前后餐后2 h血糖比較 治療后早、晚餐后2 h血糖治療組優于對照組(P＜0.05)。見表2。

表1 2組空腹血糖、HbA1C、胰島素用量治療前后比較n=20，±s

表1 2組空腹血糖、HbA1C、胰島素用量治療前后比較n=20，±s

注:與治療后比較，*P＜0.05

組別 FBG(mmol/L)治療前 治療后HbA1c(%)治療前 治療后胰島素用量(U/d)治療前 治療后治療組 11±3* 6.2±1.2 11.4±3.2*6.8±1.2 - 35±9對照組 13±4* 6.8±2.1 11.8±1.2*6.7±0.9 - 39±7

表2 2組治療前后餐后2 h血糖比較n=20，mmol/L，±s

表2 2組治療前后餐后2 h血糖比較n=20，mmol/L，±s

注:與對照組比較，*P＜0.05

組別 治療前早中晚治療后早中晚治療組 17±4 16±3 16±5 9±4* 10±4 9±3*對照組17±4 16±3 17±4 12±3 11±4 12±3

3 討論

許多2型糖尿病患者在確診時胰島β細胞的功能僅存50%，通過飲食和運動治療以及一種雙胍類或一種磺脲類降糖藥物治療6年后，β細胞功能僅存1/4［2］，此時需要使用外源性胰島素治療［3］，才能達到血糖良好的控制目標。嚴格控制血糖可有效延緩各種并發癥的發生和進展，而且有利于保護胰島β細胞功能。在2型糖尿病的治療中較常用的方案為1 d注射2次胰島素，即早晚餐前注射胰島素。賴脯胰島素25是一種新型的胰島素預混制劑，25%賴脯胰島素(快速起效成分)和75%(中效成分)組成的混合物［4-6］，賴脯胰島素在皮下注射后以單體形式存在，吸收快速，因此可以在餐前或餐后立即給予胰島素注射［6，7］，而精蛋白鋅賴脯胰島素混懸液(NPL)的中效特點，用于維持全天的基礎胰島素水平。皮下注射后15 min起效，作用最強時間為1.5～3 h，作用持續時間達到6～24 h。可以良好的控制空腹及餐后血糖，從而使全天的血糖水平得到控制。預混人胰島素30R含有30%中性胰島素和70%低精蛋白鋅胰島素混懸液，皮下注射半小時之內起效，約2～8 h達到血最大濃度，作用持續時間達到14～24 h。因此不能模擬人胰島素生理樣分泌，使餐后血糖不能滿意控制，而且容易出現下餐前低血糖。所以賴脯胰島素25與預混人胰島素30R相比，更接近生理學反應，能更好地控制餐后血糖［8］。

糖尿病控制和并發癥試驗研究提示，HbA1c越接近靶目標，發生低血糖的危險性越大［9］。所以，在臨床工作中，不能有效控制血糖的其中一個重要原因就是擔心在治療過程中可能出現低血糖。這種擔心不僅包括醫生，也包括患者。尤其患者出現低血糖后，精神上會有很大負擔。本次研究可以看出，賴脯胰島素25更好的控制餐后血糖，尤其是早晚餐后血糖，并且無嚴重的低血糖事件發生，具有較好的安全性。而且注射時間非常靈活，進餐即打針，不需要等時間，給患者帶來了極大的方便。提高了患者的依從性，并且使其生活質量得到提高。

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