纖溶酶治療急性腦梗死療效分析

趙芝寶

隨著我國社會經濟的發(fā)展，人民生活水平的不斷提高，飲食和生活方式的變化，心腦血管疾病發(fā)病率逐漸上升，成為我國居民重要的死亡原因之一。急性腦梗死患者進行纖溶酶治療，可使梗死相關血管早期開通，限制梗死范圍，改善患者的預后。2008年12月～2010年12月間我院收治52例急性腦梗死患者，我們動態(tài)觀察溶栓酶治療前后患者細胞因子的變化情況，現將結果報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

我院2008年12月～2010年12月間收治的52例急性腦梗死患者，其診斷符合1995年全國第四屆腦血管學術會議通過的診斷標準[1]。52例患者中，男39例，女13例，年齡52～87歲，平均（60.5±9.7）歲。患病后1周內住院進行治療，均經頭CT以及頭MRI證實。在52例患者中，合并冠心病23例，高脂血癥17例，高血壓病31例，糖尿病13例，無嚴重肝腎疾病、血液病以及出血性疾病。按改良愛丁堡與斯堪的那維亞研究組標準進行神經功能缺損程度評分，輕型30例，中型12例，重型10例。選取同期門診查體健康者42例，男24例，女18例，年齡56～86歲，平均（61.3±10.2）歲。兩組患者年齡與性別差異無統計學意義。

表1 急性腦梗死患者治療前后血管內皮指標變化情況（）

表1 急性腦梗死患者治療前后血管內皮指標變化情況（）

注：與對照組比較*：=18.86，P＜0.01；=4.09，☆：P＜0.05；=19.39，△：P＜0.01

表2 腦梗死患者纖溶酶治療前后凝血指標變化情況（）

表2 腦梗死患者纖溶酶治療前后凝血指標變化情況（）

注：與對照組比較*：=13.56，P＜0.01；=3.71，☆：P＜0.05；=20.73，△：P＜0.01

1.2 方法

1.2.1 溶栓治療

52例患者入院后采用改善腦循環(huán)、營養(yǎng)腦細胞、降低顱內壓及對癥治療，給纖溶酶100單位加入生理鹽水注射液250mL中靜滴，1次/d（第1天），給予纖溶酶200U+0.9%生理鹽水250ml靜點治療，1次/d（第3～8天）。

1.2.2 采集血液

在溶栓治療前對患者空腹肘靜脈采血，48h與72h各取2ml。在2ml的血液中添加109mmol/L檸檬酸鈉抗凝0.2ml搖勻，利用轉速3000r/min離心10min，作為待測凝血標志物。另取空腹5ml肘靜脈血，將2ml注入含10%依地酸二鈉和抑肽酶40μl混勻的一次性試管中，充分混勻，4℃下3000r/min離心10min分離血漿，保持在-30℃冰箱內，待測ET、6-K-PGFla濃度；另3ml肘靜脈血液注入普通試管待測NO濃度。

1.2.3 檢測方法

利用全自動生化分析儀測定血清中的NO濃度；利用全自動計數儀進行放射免疫測定血漿ET(內皮素)、6-K-PGFla(去甲基6-酮)的濃度；利用血凝儀，測定血漿凝血酶原時間及國際標準化比值(INR)，活化部分凝血酶時間(APTT)，纖維蛋白原(FiB)和血漿凝血時間(TT)。

1.2.4 統計學處理

所以數據采用SPSS15.0進行統計，檢測結果平均數和標準采用（）表示，兩組資料比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對資料t檢驗。

2 結果

2.1 血管內皮指標變化

急性腦梗死組在纖溶酶治療前、治療2d、3d時的血漿NO、ET及6-K-PGFla濃度均明顯高于對照組(P＜0.01)。見表l。

2.2 凝血指標變化

腦梗死患者溶栓前PT和APTT顯著低于正常對照組(P＜0.05)，溶栓后逐漸延長，72h后恢復正常。而FiB纖溶酶治療后下降，72h后恢復正常。見表2。

3 討論

腦梗死是由于腦動脈粥樣硬化，血管內膜損傷使腦動脈管腔狹窄，進而因多種因素使局部血栓形成，使動脈狹窄加重或完全閉塞，導致腦組織缺血、缺氧、壞死，引起神經功能障礙的一種腦血管病。急性腦梗死病患者其閉塞的血管若能及時開通，則可減少腦組織梗死病灶的體積，而且能增加半暗帶神經細胞的成活率。腦梗死溶栓治療就是為早期再通閉塞動脈，恢復血供，盡量挽救神經功能。隨著神經病學和溶栓劑的研究和發(fā)展，溶栓治療已經成為降低梗死面積和致殘率的最有效方法，特別對中、重度神經障礙的病人療效尤為顯著[2]。

纖溶酶可以全面改善纖溶各部分的功能，誘導血管內皮細胞釋放組織型纖維蛋白溶酶原激活物(卜PA)，通過可溶性纖維蛋白的親合作用，增加卜PA激活血纖維蛋白溶酶原轉變?yōu)槔w溶酶的反應，有效降低纖溶酶原激活物抑制劑和纖溶酶抑制劑濃度，直接作用于形成栓寨的纖維蛋白，具有陜速溶栓的效果[3]。纖溶酶在溶栓治療中療效較佳，克服了鏈激酶、尿激酶等存在的不足，是治療腦梗死的一個新的方向。纖溶酶原有內源性及外源性兩條激活途徑。①內源性激活：指血液中存在有能使纖溶酶原激活的活化因子，它可能來自靜脈或微靜脈的內皮細胞，其活性在上肢靜脈較之下肢靜脈高，這是下肢靜脈血栓比上肢靜脈多的原因之一。此外在血液中還存在一種活化因子原，當機體的凝血反應一旦被啟動，激活的凝血因子之一——凝血因子Ⅺ除參與自身的凝血系統外，也同時激活了此活化因子原，后者再進一步激活纖溶酶原。血液中的活化因子原極易被纖維蛋白凝塊所吸附，從而有利于血栓的溶解。②外源性激活：是通過組織活化因子而實現的，此活化因子在子宮、卵巢、腎臟及肺組織中含量尤其豐富。惡性腫瘤初期的分化細胞，胎兒發(fā)育期的分化細胞，也能釋放大量活化因子。此外活化因子也存在于尿、唾液、乳汁、膽汁及前列腺等分泌液中，特別是尿中的活化因子，稱之為尿激酶，分子量54000，此酶已高度純化，是纖溶酶原活化因子中研究得最多的。某些細菌也能產生活化因子，如鏈球菌所分泌的鏈激酶。尿激酶與鏈激酶都是有效的抗血栓藥物[4]。

本研究結果顯示，在2d、3d內纖溶酶治療過程中兩組治療觀察指標有下降，但仍比正常對照組高，患者的PT、APTT、TT、FiB于治療3d恢復到正常水平，也即患者凝血酶原觀察指標卻有明顯的改善。因此，從臨床實踐結果來看，纖溶酶的半衰期長，療效明顯，直接溶解血栓中，副作用小，另外價格也適中患者易于接受，在臨床應用中值得推薦。

[1]孫秀云,張鳳媛.纖溶酶治療急性腦梗死臨床觀察[J].臨床薈萃,2004(18):58-60.

[2]臺立穩(wěn),何俊瑛,王世平,等.纖溶酶治療急性腦梗死臨床觀察[J].腦與神經疾病雜志,2005(03):77-79.

[3]吳貴強,劉陽,曾令勇,等.纖溶酶治療下肢深靜脈血栓的臨床研究[J].當代醫(yī)學,2009,15(12):10-11.

[4]吳江.神經病學[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:378-415.